Chinino hidrochloridas(nuoroda:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/chinine-hydrochloride-hcl-cas-60-93-5.html) yra svarbus junginys, paprastai naudojamas farmacinėse kompozicijose.
1. Natūralus ekstrahavimo būdas:
Chinino hidrochloridas iš pradžių buvo susintetintas iš Acacia genties augalų natūralios ekstrakcijos būdu. Akacijos augaluose yra gana didelė chinino koncentracija, o chinino hidrochloridą galima gauti ekstrahuojant, gryninant ir apdorojant druskos rūgštimi. Nors šiuo metodu vaistai gaunami iš gamtinių išteklių, kyla problemų, tokių kaip mažas ekstrahavimo efektyvumas ir sudėtingas procesas.
2. Sintezės metodas:
Šiuo metu pagrindinis chinino hidrochlorido gamybos būdas yra cheminė sintezė. Toliau pateikiami keli dažniausiai naudojami sintetiniai metodai:
2.1 Amoniako oksidacijos metodas:
Tai yra įprastas sintetinis metodas, kurio etapai yra tokie:
1 veiksmas: chinino bazės ištirpinimas atitinkamame kiekyje druskos rūgšties tirpalo, kad būtų gautas chinino druskos druskos rūgšties tirpalas.
Cheminės reakcijos formulė: C20H24N2O2 plius HCl → C20H25N2O2Cl plius H2O
2 veiksmas: sumaišykite druskos rūgšties tirpalą ir atitinkamą kiekį natrio hidroksido tirpalo, o neutralizavimo reakcija palaiko neutralią arba šarminę tirpalo pH vertę.
Cheminės reakcijos formulė: HCl plius NaOH → NaCl plius H2O
3 veiksmas: į neutralizuotą tirpalą lėtai įpilkite vandenilio peroksido tirpalo. Reakcija yra amoksidacijos reakcija, kurios metu chinino druskos oksiduojasi iki chinino hidrochlorido oksiduojant vandenilio peroksidą.
Cheminės reakcijos formulė: C20H25N2O2Cl plius H2O2 → C20H24N2O2·HCl plius H2O
4 veiksmas: Reakcijos sistemos maišymą ir reakcijos laiką palaikykite tinkamoje temperatūroje (normalioje temperatūroje arba kaitinant), kad būtų galima visiškai atlikti amoksidacijos reakciją.
5 žingsnis: Po reakcijos reakcijos tirpalas filtruojamas arba centrifuguojamas, kad būtų pašalintos kietos priemaišos.
6 žingsnis: Gautas mišinys apdorojamas kristalizuojant, plaunant ir džiovinant, kad galiausiai būtų gauti gryni chinino hidrochlorido kristalai.
Chinino hidrochlorido gavimas oksiduojant amoniaku yra efektyvus ir ekonomiškas būdas. Šis metodas naudoja vandenilio chlorido rūgštį kaip katalizatorių ir vandenilio peroksidą kaip oksidantą, kad cheminės reakcijos metu chinino druskos paverstų chinino hidrochloridu. Neutralizacijos ir amoksidacijos reakcijos etapuose yra pagrindiniai etapai, todėl būtina tinkamai kontroliuoti temperatūrą, reakcijos laiką ir reakcijos sąlygas, kad būtų užtikrinta sklandi reakcijos eiga. Galiausiai gaunami gryni chinino hidrochlorido kristalai, kurie gali būti naudojami farmaciniams preparatams, farmacijos tyrimams ir kitose srityse.
2.2 O-nitrofenolio sintezė:
Tai dar vienas dažniausiai naudojamas sintetinis metodas, kurio veiksmai yra tokie:
1 veiksmas: katecholio ištirpinimas koncentruotoje sieros rūgštyje, kad gautųsi sieros rūgšties o-nitrofenolio tirpalas.
Cheminės reakcijos formulė: C6H6O2 plius H2SO4 → C6H5NO3 plius H2O plius H2SO4
2 veiksmas: Lėtai įpilkite azoto rūgšties į sieros rūgštį ir tuo pačiu metu kontroliuokite reakcijos temperatūrą, kad ji vyktų žemoje temperatūroje. Šiuo metu nitro jonas reaguoja su katecholiu, sudarydamas o-nitrofenolį, kartu su vandeniu ir sieros rūgštimi.
Cheminės reakcijos formulė: C6H5OH plius HNO3 → C6H5NO3 plius H2O
3 veiksmas: toliau laikykite reakcijos temperatūrą žemoje temperatūroje ir maišykite reakcijos tirpalą, kad reakcija visiškai vyktų.
4 žingsnis: Pasibaigus reakcijai, reakcijos mišinys perkeliamas į aušinimo įrenginį aušinti, kad būtų skatinama produkto kristalizacija.
5 veiksmas. Surinkite ir nuplaukite kristalus filtruojant arba centrifuguodami, kad gautumėte gryną o-nitrofenolį.
2.3 Netiesioginė žaliavų sintezė:
Tai ekonomiškas sintetinis metodas, kurį sudaro šie veiksmai:
1 veiksmas: Cinchonine ištirpinimas organiniame tirpiklyje, kad būtų gautas Cinchonine tirpalas.
Cheminės reakcijos formulė: C19H22N2O plius 2CH3CN → C19H22N2O·2CH3CN
2 veiksmas: žemoje temperatūroje palaipsniui įpilkite bromo į Cinchonine tirpalą, kad atliktumėte brominimo reakciją. Šiuo metu Cinchonine vandenilio atomai pakeičiami bromu, kad susidarytų Cinchonine bromidas (chinino bromidas).
Cheminės reakcijos formulė: C19H22N2O plius Br2 → C19H21BrN2O ir HBr
3 veiksmas: chinino bromido bazės ištirpinimas organiniame tirpiklyje ir amoniako vandens pridėjimas neutralizavimo reakcijai. Šis žingsnis sumažina chinino bazės struktūrą iki cinchonino.
Cheminės reakcijos formulė: C19H21BrN2O plius NH4OH → C19H22N2O plius NH4Br
4 veiksmas: į Cinchonine tirpalą įpilkite druskos rūgšties ir atlikite rūgšties katalizuojamą reakciją. Šiuo metu cinchoninas yra protonuojamas, kad susidarytų chinino hidrochloridas.
Cheminės reakcijos formulė: C19H22N2O plius HCl → C20H25N2O2·HCl
5 žingsnis: Išvalykite ir kristalizuokite reakcijos mišinį, kad gautumėte gryną chinino hidrochloridą.
Tai efektyvus chinino hidrochlorido gavimo būdas netiesioginės žaliavų sintezės būdu. Taikant metodą cinchoninas naudojamas kaip pradinė medžiaga, o atliekant tokius veiksmus kaip brominimas, neutralizavimas ir rūgštinė katalizė, jis galiausiai paverčiamas grynu chinino hidrochloridu. Šis sintetinis būdas yra įprastas komercinės gamybos būdas, tačiau jį reikia optimizuoti ir pritaikyti pagal konkrečias faktinio veikimo sąlygas, kad būtų pasiektas geriausias reakcijos efektas ir produkto grynumas.
2.4 Sintetinių tarpinių produktų konversijos metodas:
Tai yra chinino hidrochlorido gavimo būdas paverčiant jau susintetintą junginį tarpiniu junginiu, o specifiniai etapai skiriasi priklausomai nuo tarpinio junginio. Įprasti tarpiniai produktai yra chinolino, butiraldehido ir acetamido junginiai ir kt.
sintetinis kelias:
1. Žaliava: cinhoninas (chinino pagrindas)
2. Brominimo reakcija: cinchoniną reaguokite su bromu, kad susidarytų cinhonino bromidas (chinino bromidas).
Reakcijos formulė: C19H22N2O plius Br2 → C19H21BrN2O ir HBr
3. Redukcijos reakcija: chinino bromidą sureaguokite su amoniako vandeniu, kad jis taptų cinchonine.
Reakcijos formulė: C19H21BrN2O plius NH4OH → C19H22N2O plius NH4Br
4. Rūgšties katalizuojama reakcija: cinchoniną reaguoja su druskos rūgštimi, kad susidarytų chinino hidrochloridas (chinino hidrochloridas).
Reakcijos formulė: C19H22N2O plius HCl → C20H25N2O2·HCl
Šie sintetiniai metodai plačiai naudojami pramoninėje gamyboje, pagal reikalavimus galima parinkti tinkamą būdą. Be minėtų sintetinių metodų, yra ir kitų būdų, tokių kaip fermentinė sintezė, mikrobinė fermentacija ir kt., tačiau pramoninėje gamyboje šie metodai šiuo metu naudojami rečiau. Apibendrinant galima teigti, kad pagrindiniai chinino hidrochlorido sintezės metodai yra natūralus ekstrahavimas ir cheminė sintezė. Cheminės sintezės metodai apima amoniako oksidaciją, o-nitrofenolio sintezę, netiesioginę žaliavų sintezę ir sintetinių tarpinių produktų konversiją ir kt. Šie sintetiniai metodai suteikia techninę paramą didelio masto chinino hidrochlorido gamybai, todėl jį galima plačiai naudoti lauke. medicinos.