Noradrenalino rūgšties tartratas (nuoroda:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/noradrenaline-acid-tartrate-cas-69815-49-2.html) yra dažnas junginys, plačiai naudojamas medicinoje. Be aukščiau paminėtų metodų, yra keletas kitų bendrų sintetinių metodų, skirtų trumpam įvadui.
1. Sulfitinės reakcijos metodas:
Šis metodas reaguoja į norepinefriną su tionilchloridu šarminėmis sąlygomis, kad susidarytų norepinefrino sulfinilo druska ir druskos rūgštis. Tada norepinefrino sulfinilo druska reaguoja su vyno rūgštimi, kad gautų noradrenalino rūgšties tartratą.
Reakcijos žingsniai:
1 veiksmas: tionilo chlorinimo reakcija
Norepinefrinui reaguojant su tionilchloridu šarminėmis sąlygomis susidaro norepinefrino sulfinilo druska ir druskos rūgštis. Reakcija paprastai atliekama inertiniame tirpiklyje, tokiame kaip dimetilsulfoksidas (DMSO) arba dimetilformamidas (DMF). Reakcijos sąlygos gali apimti tinkamą temperatūrą ir reakcijos laiką.
Cheminė formulė:
C8H11NE3.C4H6O6plius SOCl2plius 2 NaOH → Noradrenalino sulfinilo chloridas plius 2 NaCl plius H2O
2 veiksmas: tartrato reakcija
Noradrenalino rūgšties tartratas gaunamas reaguojant norepinefrino sulfinilo druskai su vyno rūgštimi. Šis etapas paprastai atliekamas tirpiklyje, todėl gali prireikti atitinkamos temperatūros ir reakcijos laiko.
Cheminė formulė:
Noradrenalino sulfinilo chloridas ir C4H6O6 → C8H11NE3.C4H6O6
3 žingsnis: kristalizavimas ir valymas
Gavus noradrenalino rūgšties tartratą, kristalizacijos ir gryninimo etapais galima gauti didesnio grynumo produktą. Paprastai tai apima tirpiklio pasirinkimą, kristalizacijos sąlygų optimizavimą ir kristalų filtravimo bei džiovinimo etapus.
2. Dekarboksilinimo reakcijos metodas:
Metodo pagrindinis žingsnis yra dekarboksilinimo reakcija. Pirma, norepinefrinas reaguoja su acetono acto rūgšties anhidridu (acto anhidridu) ir piridinu (piridinu), kad susidarytų pakeistas etilo karboksilatas. Tada etilo pakeistas karboksilatas dekarboksilinamas rūgštine katalizė arba pirolize, kad gautų norepinefriną. Galiausiai, noradrenalino rūgšties tartratas sintetinamas reaguojant norepinefrinui su vyno rūgštimi.
Reakcijos žingsniai:
1 veiksmas: esterifikavimo reakcija
Norepinefrinas reaguoja su acetono acto rūgšties anhidridu ir piridinu, kad susidarytų norepinefrino etilo pakaitas karboksilatas. Reakcija paprastai atliekama inertiniame tirpiklyje, tokiame kaip dichlormetanas arba dimetilformamidas (DMF). Reakcijos sąlygos apima tinkamą temperatūrą ir reakcijos laiką.
Cheminė formulė:
C8H11NO3.C4H6O6 plius acto anhidridas ir piridinas → noradrenalino acetato esteris ir C5H5N.ClH
2 veiksmas: dekarboksilinimo reakcija
Norepinefrinas gaunamas dekarboksilinant norepinefrino etilo pakaitus karboksilatus rūgštinės katalizės arba pirolizės būdu. Dekarboksilinimo reakcija paprastai atliekama rūgštinėmis sąlygomis, pavyzdžiui, naudojant koncentruotą sieros rūgštį arba trifluoracto rūgštį. Reakcijos sąlygos taip pat gali apimti tinkamą temperatūrą ir reakcijos laiką.
Cheminė formulė:
Noradrenalino acetato esteris ir H2O → C8H11NE3.C4H6O6plius C2H4O2
3 veiksmas: reakcija su vyno rūgštimi
Noradrenalino rūgšties tartratas gaminamas gautam norepinefrinui reaguojant su vyno rūgštimi. Reakcija paprastai atliekama tirpiklyje ir gali prireikti tinkamos temperatūros ir reakcijos trukmės.
Cheminė formulė:
C8H11NE3.C4H6O6plius C2H4O2 → C12H19NE10
3 žingsnis. Kristalizacija ir valymas
Per kristalizacijos ir gryninimo etapus galima gauti didesnio grynumo noradrenalino rūgšties tartrato produktą. Paprastai tai apima tirpiklio pasirinkimą, kristalizacijos sąlygų optimizavimą ir kristalų filtravimo bei džiovinimo etapus.
3. Pasteur-Müller reakcijos metodas:
Šiuo metodu pagrindinis veiksmas yra Pasteur-Miller reakcija ir heteroaminometanas (formamidinas) reaguoja su p-nitroacetofenonu (p-nitroacetofenonu), kad susidarytų Pastero amoniakas (Barto aminas). Tada Pasteur amoniakas reaguoja su vyno rūgštimi, kad redukuojant ir kristalizuojant gaunamas noradrenalino rūgšties tartratas.
Reakcijos žingsniai:
1 veiksmas: esterifikavimo reakcija
Norepinefriną sumaišykite su dietilo tartratu ir atlikite esterinimo reakciją atitinkamame tirpiklyje. Šiam veiksmui reikalinga inertiška atmosfera, kad būtų išvengta oksidacijos.
Cheminė formulė:
C8H11NE3.C4H6O6plius C8H14O6→ Noradrenalino dietilo tartratas
2 veiksmas: hidrolizės reakcija
Gautą noradrenalino dietilo tartratą reaguokite su natrio hidroksido (arba kito šarmo) tirpalu hidrolizei. Šios reakcijos metu susidaro noradrenalino rūgšties tartratas ir etanolis.
Cheminė formulė:
Noradrenalino dietilo tartratas ir NaOH ir H2O → C8H11NE3.C4H6O6plius C2H6O plius C4H4Na2O6 3 veiksmas: tiolizės reakcija
Ištirpinkite noradrenalino rūgšties tartratą etanolyje, tada į tiolizės reakcijos tirpalą įpilkite tam tikrą kiekį sieros fumiganto (arba kito tinkamo redukcijos agento). Ši reakcija sumažina noradrenalino rūgšties tartratą iki noradrenalino.
Cheminė formulė:
C8H11NE3.C4H6O6plius S8plius C2H6O → C8H11NE3.C4H6O6plius CO2plius O2S plius H2O
3. Kristalizacija ir gryninimas
Per kristalizacijos ir gryninimo etapus galima gauti didesnio grynumo noradrenalino rūgšties tartrato produktą. Paprastai tai apima tirpiklio pasirinkimą, kristalizacijos sąlygų optimizavimą ir kristalų filtravimo bei džiovinimo etapus.
4. Hidroksilamino sintezės metodas:
Taikant metodą kaip pirmtakas naudojamas amfetaminas (fenilpropanolaminas), kuris per kelias reakcijas paverčiamas norepinefrinu, o vėliau reaguoja su vyno rūgštimi, sudarydamas noradrenalino rūgšties tartratą. Šis metodas yra gana sudėtingas ir reikalauja kelių žingsnių.
Reakcijos žingsniai:
1 žingsnis: hidroksilamino pirmtako sintezė
3,4-dihidroksiacetofenonas reaguoja su natrio hidroksidu ir susidaro atitinkamas alkoksidas. Reakcija paprastai atliekama inertinėje atmosferoje, kad būtų išvengta oksidacijos.
Cheminė formulė:
C9H10O3plius NaOH → Dihidroksifenilacetonas Natrio druska
2 veiksmas: redukcijos reakcija
Gautas alkoksidas reaguoja su natrio bisulfitu, o redukcijos reakcija vykdoma šarminėmis sąlygomis, kad susidarytų hidroksilamino dariniai. Šioje reakcijoje natrio bisulfitas veikia kaip reduktorius.
Cheminė formulė:
Dihidroksifenilacetono natrio druska ir HNaO3S → Hidroksilamino darinys plius Na2O3S
3 veiksmas: reakcija su vyno rūgštimi
Gautas hidroksilamino darinys reaguoja su vyno rūgštimi, kad susidarytų noradrenalino rūgšties tartratas. Reakcija paprastai atliekama tirpiklyje ir gali prireikti tinkamos temperatūros ir reakcijos trukmės.
Cheminė formulė:
Hidroksilamino darinys plius C4H6O6 → C8H11NE3.C4H6O6
Ketvirtas žingsnis: rūgštinimas ir neutralizavimas
Noradrenalino rūgšties tartratą ištirpinkite absoliučiame etanolyje, tada įlašinkite druskos rūgšties, kad tirpalas parūgštintų. Tada tirpalas neutralizuojamas atitinkamu kiekiu šarminio tirpalo, kol pH pasiekia norimą diapazoną.
3. Kristalizacija ir gryninimas
Per kristalizacijos ir gryninimo etapus galima gauti didesnio grynumo noradrenalino rūgšties tartrato produktą. Paprastai tai apima tirpiklio pasirinkimą, kristalizacijos sąlygų optimizavimą ir kristalų filtravimo bei džiovinimo etapus.