4-Aminosalicilo rūgštis CAS 65-49-6

Pirmiausia fenilacto rūgštis nitrinama koncentruotoje sieros rūgštyje ir koncentruotoje azoto rūgštyje, o po to supilama į ledinį vandenį, kad būtų išfiltruota 2,4-dinitrobenzenkarboksirūgštis. Nitrifikacijos išeiga buvo 95%. Gautas produktas supilamas į metanolį, tolygiai išmaišomas, po to įpilamas džiovintas vandenilio chloridas, pakaitintas iki virimo. Po aušinimo iškrito metilo 2,4-dinitrobenzoacetato kristalai. Esterifikavimo išeiga buvo 80%.

Esterifikuotą produktą ištirpinkite karštame metanolyje, įpilkite butilo nitrito, po to įpilkite natrio metoksido ir palaikykite kelias valandas, kol visiškai atsiskirs tamsiai raudonos nuosėdos, o nuosėdas atskirkite, kad gautumėte tarpinį produktą. Ištirpinkite jį praskiestame kalio hidroksido tirpale ir, kad parūgštintumėte, įpilkite druskos rūgšties. Išeina anglies dioksido dujos ir išsiskiria 4-nitro-2-hidroksibenzonitrilas. Išeiga buvo 80%.

4-nitrosalicilo rūgštį galima atskirti sumaišius minėtą nitrilą su vandeniu, koncentruota sieros rūgštimi ir ledine acto rūgštimi ir kaitinant iki virimo. Ištirpinkite 4-nitrosalicilo rūgštį natrio karbonato tirpale, įpilkite geležies sulfato vandeninio tirpalo, įpilkite reikiamą kiekį natrio karbonato tirpalo, pakaitinkite iki virimo ir atskirkite geležies druską. Po filtravimo filtratas buvo sureguliuotas iki pH=3, 4-aminosalilo rūgštis su acto rūgštimi, tada nusodinamas. Tada filtruokite ir išdžiovinkite, kad gautumėte produktą. P-aminosalicilo rūgšties kiekis pramoniniuose produktuose yra didesnis nei 70%, chlorido yra mažiau nei 50 ppm, o sulfato radikalas yra mažesnis nei 500 ppm2

Jis gali slopinti Mycobacterium tuberculosis folio rūgšties sintezės kelią, kuris yra esminė medžiaga bakterijų augimui ir dauginimuisi. Slopinant folio rūgšties sintezę, Mycobacterium tuberculosis augimą galima sulėtinti arba užkirsti kelią, taip pasiekiamas antibakterinis poveikis. Tačiau jis neturi sinergetinio poveikio folio junginiams, o tai reiškia, kad jis negali sukelti sinergetinio poveikio su kitais folio rūgšties vaistais.

Be folio rūgšties sintezės slopinimo, jis taip pat gali turėti antibakterinį poveikį, nes slopina auksino sintezę mikobakterijų ląstelės sienelėje. Ląstelių sienelių mikobakterijų augimo hormonas yra svarbus Mycobacterium tuberculosis ląstelių sienelės sintezės komponentas ir yra labai svarbus palaikant bakterijų morfologiją ir vientisumą. Slopindama jo sintezę, 4-aminosalilio rūgštis gali sutrikdyti Mycobacterium tuberculosis ląstelių sienelės struktūrą, todėl ji gali mirti arba prarasti dauginimosi gebėjimą.

Jis taip pat gali sumažinti Mycobacterium tuberculosis pasisavinamą geležį. Geležis yra vienas iš esminių bakterijų augimo ir metabolizmo elementų, o geležies suvartojimo sumažinimas gali dar labiau slopinti Mycobacterium tuberculosis augimą ir dauginimąsi. Šis veikimo mechanizmas gali būti pasiektas trikdant bakterijų geležies metabolizmo kelią.

Folio rūgštis yra viena iš pagrindinių medžiagų, reikalingų Mycobacterium tuberculosis augimui ir dauginimuisi. Jis dalyvauja bakterijų DNR sintezės ir atstatymo procese ir yra labai svarbus normalioms jų fiziologinėms funkcijoms palaikyti. Jis gali slopinti Mycobacterium tuberculosis folatų metabolizmo kelią, ypač folatų sintazės arba folatų transporterio aktyvumą, taip sumažindamas folatų kiekį ląstelėje. Šis slopinamasis poveikis gali sulėtinti arba užkirsti kelią bakterijų DNR sintezės ir atstatymo procesams, dėl to slopinamas bakterijų augimas ir dauginimasis.

Ląstelių sienelė yra viena iš svarbių Mycobacterium tuberculosis struktūrų, kuri yra labai svarbi palaikant bakterijų morfologiją ir vientisumą. Jis daugiausia sudarytas iš peptidoglikano, arabinozės ir manozės, tarp kurių peptidoglikanas yra pagrindinis ląstelės sienelės komponentas. Jis gali slopinti pagrindinių fermentų arba pernešėjų aktyvumą ląstelės sienelės sintezės kelyje, pvz., slopinti peptidoglikano sintazės arba transporterių aktyvumą, taip sumažindamas ląstelės sienelės komponentų sintezę ir transportavimą. Šis slopinamasis poveikis gali sutrikdyti ląstelės sienelės struktūrą ir funkciją, todėl bakterijos praranda formą ir vientisumą, o tai gali sukelti bakterijų mirtį arba prarasti reprodukcinius gebėjimus.

Geležis yra vienas iš pagrindinių Mycobacterium tuberculosis augimo ir metabolizmo elementų. Jis dalyvauja daugelyje procesų, tokių kaip DNR sintezė, kvėpavimo grandinės funkcija ir redokso reakcijos bakterijose. Gali trikdyti Mycobacterium tuberculosis geležies metabolizmo kelią, ypač slopindamas geležies pasisavinimą ir transportavimą. Šie trukdžiai gali sumažinti bakterijų pasisavinimą ir geležies panaudojimą, taip sulėtindami arba užkirsdami kelią bakterijų augimui ir dauginimuisi. Tiksliau, šis poveikis gali būti pasiektas slopinant geležies transporterių arba geležį metabolizuojančių fermentų aktyvumą.

Be tiesioginio Mycobacterium tuberculosis augimo ir dauginimosi slopinimo, jis taip pat gali turėti gydomąjį poveikį slopindamas uždegiminius atsakus. Uždegiminis atsakas yra organizmo gynybinė reakcija nuo infekcijos ar sužalojimo, tačiau per didelis uždegiminis atsakas gali sustiprinti audinių pažeidimus ir pabloginti būklę. Jis gali slopinti uždegiminių ląstelių aktyvavimą ir uždegimo mediatorių išsiskyrimą, taip sumažindamas uždegimą ir audinių pažeidimus. Šis slopinamasis poveikis gali būti susijęs su jo uždegiminių signalizacijos takų, tokių kaip NF-κ B, aktyvumo slopinimu.