4-aminobenzamidino dihidrochloridas CAS 2498-50-2

4-aminobenzamidino dihidrochloridas, taip pat žinomas kaip 4-AB dihidrochloridas, yra cheminis junginys, daugiausia naudojamas biocheminiams tyrimams ir kaip diagnostinis agentas. Šis junginys priklauso benzamidinų kategorijai, kuriai būdingas benzeno žiedas, prijungtas prie amidino grupės. Pridėjus dvi vandenilio chlorido rūgšties molekules (dihidrochloridą), jis tampa tirpus vandenyje ir stabilus esant įvairioms pH sąlygoms.

Biocheminėse srityse jis veikia kaip specifinis tam tikrų fermentų inhibitorius, ypač tų, kurie priklauso serino proteazių tripsino šeimai. Prisijungdamas prie aktyvios šių fermentų vietos, jis veiksmingai blokuoja jų katalizinį aktyvumą, todėl yra vertinga priemonė tiriant šių fermentų funkcijas ir mechanizmus biologiniuose procesuose.

Be to, dėl savo fluorescencinių savybių, kurios gali būti naudojamos kaip fluorescencinis zondas arba dėmė atliekant diagnostikos procedūras, ypač histologijoje ir patologijoje. Tai leidžia vizualizuoti ir aptikti fibriną kraujo krešuliuose ir kitose susijusiose struktūrose mikroskopu, padedant diagnozuoti įvairias ligas ir sąlygas.

4-aminobenzamidino dihidrochloridasyra balti arba beveik balti kristaliniai milteliai, kurių lydymosi temperatūra viršija 300 laipsnių. Dėl savo unikalios cheminės struktūros ir savybių šis junginys buvo plačiai naudojamas įvairiose srityse, tokiose kaip medicina, biotechnologijos, chemijos inžinerija, dažai ir kt.

Farmacijos sritis: pagrindiniai tarpiniai produktai ir aktyvios molekulės

 

1. Tarpinė medžiaga vaistų sintezei
Tai nepamainomas tarpinis produktas farmacijos pramonėje, dalyvaujantis įvairių vaistų sintezės procese. Jo molekulėje esančios amino (- NH ₂) ir amidino (- C (= NH) NH ₂) funkcinės grupės turi didelį reaktyvumą ir gali būti įtrauktos į konkrečias funkcines grupes pakeitimo, kondensacijos, ciklizacijos ir kitomis reakcijomis, siekiant optimizuoti vaistų molekulių struktūrą ir savybes. Pavyzdžiui:
Priešuždegiminių vaistų kūrimas: modifikuojant jų molekulinę struktūrą, gali būti susintetinami junginiai, turintys tikslinį prieš-uždegiminį citokinų aktyvumą, siekiant sumažinti šalutinį tradicinių priešuždegiminių vaistų poveikį virškinimo traktui.

 

Vaistų nuo navikų dizainas: kaip pirmtakų molekulė, ligandai, galintys specifiškai atpažinti naviko ląstelių paviršiaus antigenus, gali būti sukurti, kad būtų pasiektas tikslus vaisto tiekimas.
Antibakterinių vaistų tobulinimas: įvedant halogeno atomus arba heterociklines struktūras, pvz., fluorą ir chlorą, pagerėja vaistų prasiskverbimas ir naikinimas nuo vaistams{0}}atsparių bakterijų.

 

2. Tiesioginis farmakologinis aktyvumas
Pats junginys turi biologinį aktyvumą ir gali būti tiesiogiai sukurtas kaip vaisto kandidato molekulė:
Serino proteazės inhibitorius: tai konkurencinis serino proteazių (pvz., tripsino ir trombino) inhibitorius, kuris blokuoja jų katalizinę funkciją, užimdamas aktyvų fermento centrą. Dėl šios savybės jis gali būti naudojamas tokiose srityse kaip antikoaguliacija ir antifibrozė. Pavyzdžiui, gydant trombozines ligas, trombino aktyvumo slopinimas gali pailginti krešėjimo laiką ir užkirsti kelią trombų susidarymui.

 

Priešuždegiminis ir imuninis reguliavimas: tyrimai parodė, kad šis junginys gali slopinti uždegiminių signalų perdavimo takų aktyvavimą (pvz., NF - κ B kelią), sumažinti uždegiminių veiksnių (tokių kaip TNF -, IL-6) išsiskyrimą ir palengvinti uždegimines reakcijas. Be to, jis taip pat gali reguliuoti imuninių ląstelių funkciją, slopinti pernelyg didelį imuninį atsaką ir pateikti naujas autoimuninių ligų gydymo strategijas.
Priešnavikinis poveikis: sukeldamas naviko ląstelių apoptozę, slopindamas angiogenezę ir kitus mechanizmus, jis turi antinavikinį potencialą. Pavyzdžiui, jis gali sumažinti antiapoptotinių baltymų (tokių kaip Bcl-2) ekspresiją ir padidinti proapoptotinių baltymų (tokių kaip Bax) aktyvumą, sukeldamas užprogramuotą ląstelių mirtį naviko ląstelėse.

 

3. Vaistų analizė ir kokybės kontrolė
Kaip fluorescencinis zondas, jis gali būti naudojamas serino proteazės aktyviajai vietai aptikti. Po to, kai jo amidino grupė prisijungia prie serino liekanos fermento aktyviame centre, gali būti generuojamas fluorescencinis signalas ir kiekybinis fermento aktyvumo nustatymas gali būti pasiektas atliekant fluorescencinės spektroskopijos analizę. Ši charakteristika yra labai svarbi atliekant vaistų patikrą, fermentų kinetikos tyrimus ir vaistų kokybės kontrolę.

Biotechnologijų sritis: biologinis atskyrimas ir fermentų imobilizavimas

 

1. Afinitetas adsorbentas ligandas
Jis gali būti naudojamas kaip afiniteto adsorbento ligandas, derinamas su dekstrano geliu, agarozės geliu ir kitomis matricomis, norint paruošti specifines adsorbcijos medžiagas. Ši medžiaga užtikrina efektyvų tikslinių molekulių atskyrimą ir gryninimą per specifines ligandų ir tikslinių molekulių (pvz., fermentų, antikūnų, receptorių) sąveiką (pvz., vandenilio ryšį, joninį ryšį, hidrofobinę sąveiką). Pavyzdžiui:

 

Fermentų valymas:4-aminobenzamidino dihidrochloridasbuvo prijungtas prie agarozės gelio paviršiaus, kad būtų paruošta serino proteazės afiniteto kolonėlė. Kai fermento turintis mišinys praeina per afiniteto kolonėlę, tikslinis fermentas išlaikomas dėl prisijungimo su ligandais, o kitos priemaišos išplaunamos. Fermentų eliuavimą ir surinkimą galima pasiekti pakeitus buferio sąlygas (pvz., pH ir jonų stiprumą).
Antikūnų išskyrimas: naudojant specifinį šio ligando prisijungimą prie antikūno Fc segmento, monokloniniai arba polikloniniai antikūnai gali būti išskirti ir išgryninti iš serumo arba ląstelių kultūros supernatanto, suteikiant pagrindinę techninę paramą antikūnų vaistų gamybai.

 

2. Fermentų imobilizacijos nešiklis
Fermento imobilizavimas yra svarbi priemonė fermento stabilumui, pakartotiniam naudojimui ir veikimo tęstinumui pagerinti Pavyzdžiui:

 

Kovalentinis imobilizavimas: fermentų molekulės kovalentiškai prijungiamos prie nešiklio kondensacijos reakcijose tarp amino grupių ir karboksilo, epoksidinių ir kitų funkcinių grupių nešiklio paviršiuje. Šis metodas imobilizuoja labai stabilius fermentus, tačiau dėl sunkių reakcijos sąlygų gali sumažėti fermentų aktyvumas.
Nekovalentinis imobilizavimas: naudojant specifinę ligandų ir fermentų sąveiką (pvz., biotino avidino sistemas), kad būtų pasiektas grįžtamasis fermentų imobilizavimas. Šis metodas yra švelnus ir pasižymi dideliu fermentų aktyvumo sulaikymo greičiu, tačiau imobilizacijos stiprumas yra palyginti mažas.

Chemijos pramonė: katalizatoriai ir funkcinių medžiagų pirmtakai

 

1. Organinės sintezės katalizatorius
Šios medžiagos amidino grupė yra šarminė ir gali būti katalizatorius arba katalizatoriaus ligandas organinėje sintezėje, dalyvaujant tokiose reakcijose kaip kondensacija, ciklizacija ir oksidacija. Pavyzdžiui:

Kondensacijos reakcijos katalizė: Aldehidų ir aminų kondensacijos reakcijoje šis junginys gali veikti kaip bazinis katalizatorius, skatinantis iminų susidarymą. Jo katalizinis aktyvumas kyla dėl amidino grupės gebėjimo užfiksuoti protonus, o tai gali sumažinti reakcijos aktyvinimo energiją ir padidinti reakcijos greitį.

 

Ciklizacijos reakcijos ligandas: Metalo katalizuojamose ciklizacijos reakcijose jis gali veikti kaip ligandas, koordinuojantis su metalo centru, reguliuojantis metalo elektronines savybes ir erdvinę konfigūraciją, taip paveikdamas reakcijos selektyvumą ir išeigą. Pavyzdžiui, paladžio katalizuojamoje Suzuki sujungimo reakcijoje jos koordinacinis poveikis gali paskatinti arilo halogenidų sujungimą su boro esteriais, efektyviai sintetinant aromatinius junginius.

2. Funkcinis medžiagos pirmtakas
Šis junginys gali būti naudojamas kaip pirmtako molekulė funkcinėms polimerinėms medžiagoms gaminti polimerizacijos, kryžminio{0}}jungimo ir kitų reakcijų būdu. Pavyzdžiui:

 

Poliamidino polimeras:4-aminobenzamidino dihidrochloridasgali būti gaminami kondensacijos reakcijos būdu, naudojant šią medžiagą kaip monomerą. Šio tipo polimerai pasižymi puikiu terminiu stabilumu, cheminiu stabilumu ir mechaninėmis savybėmis, todėl gali būti naudojami aukštos kokybės pluoštams, membraninėms medžiagoms ir adsorbentams ruošti.
Kryžminio ryšio agentas: jo molekulėse esančios amino ir amidino grupės gali susijungti su junginiais, kurių sudėtyje yra karboksilo, epoksido ir kitų funkcinių grupių, sudarydamos trijų{1}}dimensijų tinklo struktūrą. Kryžminio ryšio agentas gali būti naudojamas ruošiant funkcines medžiagas, tokias kaip hidrogeliai ir elastomerai, ir yra plačiai naudojamas biomedicinoje, audinių inžinerijoje, lanksčioje elektronikoje ir kitose srityse.

• Į bevandenį etanolį maišydami įpilkite 4-nitroanilino ir acto rūgšties anhidrido ir kaitinkite iki virimo 10 valandų.

CH₃OC(=O)Ph(H₂N)NH₂ + CH₃C(=O)O(C=O)OCH₃→ CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) NH2 + CH3COOH

• Reakcijos tirpalas filtruojamas, filtro pyragas plaunamas 5 % natrio hidroksido tirpalu, plaunamas vandeniu iki neutralumo ir išdžiovinamas, kad gautųsi 4-nitrobenzoilo chloridas.

CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃))NH₂→ CH₃OC(=O)Ph(N=C (CO₂CH₃)) + HCl

• Įpilkite 4-nitrobenzoilo chlorido į koncentruotą amoniako vandenį, maišykite 5 valandas, filtruokite, filtro pyragą išplaukite praskiestu druskos rūgšties tirpalu iki neutralios ir išdžiovinkite, kad gautumėte 4-aminobenzoilo chloridą.

CH₃OC (=O) Ph (N=C (CO₂CH₃))+NH₃H₂O → CH₃OC (=O) Ph (N=C (CO₂CH₃))+NH₄Cl

• Reaguokite 4-aminobenzoilo chloridą su sulfoksido chloridu chloroforme, įpilkite ledinio vandens, kad reakcija pasibaigtų, ir atskirkite tirpalą, kad gautumėte 4-chloraminobenzoilo chloridą.

CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) + SOCl₂→ CH₃OC(=O)Ph(N=C (CO₂CH₃)) + TAIP₂Cl₂ + HCl

• Reaguokite 4-chloraminobenzoilo chloridą su natrio bikarbonatu dimetilformamide, įpilkite vandens, kad baigtumėte reakciją, atskirkite tirpalą ir nustatykite jį į neutralų praskiestu druskos rūgšties tirpalu, kad gautumėte 4-aminobenzidino dihidrochlorido dihidrochloridą.

CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) + NaHCO₃→ HCl + Ph(C=C(CO₂H)) + NaCl + CO₂H + HCOONa → HCl + Ph(C=C(CO₂H)) + NaCl + COONa + HCOOH → HCl + Ph(C=C(CO)₂H)) + NaCl + COOH + HCOONa

• Į bevandenį etanolį maišydami įpilkite 4-nitroanilino ir acto rūgšties anhidrido ir kaitinkite iki virimo 10 valandų.

CH₃OC (=O)Ph(H₂N)NH₂ + CH₃C(=O)O(C=O)OCH₃→ CH₃OC (=O)Ph(N=C(CO₂CH₃))NH₂ + CH₃COOH

• Reakcijos tirpalas filtruojamas, filtro pyragas plaunamas 5 % natrio hidroksido tirpalu, plaunamas vandeniu iki neutralumo ir išdžiovinamas, kad gautųsi 4-nitrobenzoilo chloridas.

CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃))NH₂→ CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) + HCl

• Įpilkite 4-nitrobenzoilo chlorido į koncentruotą amoniako vandenį, maišykite 5 valandas, filtruokite, filtro pyragą išplaukite praskiestu druskos rūgšties tirpalu iki neutralios ir išdžiovinkite, kad gautumėte 4-aminobenzoilo chloridą.

CH₃OC (=O) Ph (N=C (CO₂CH₃))+NH₃H₂O → CH₃OC (=O) Ph (N=C (CO₂CH₃))+NH4Cl

• Reaguokite 4-aminobenzoilchloridą ir trietilfosfitą dimetilformamide, įpilkite vandens, kad reakcija baigtųsi, tirpalą atskirkite ir praskiestu druskos rūgšties tirpalu nustatykite į neutralų, kad gautumėte 4-aminofenilhidrazino trietilo esterį.

CH₃OC (=O) Ph (N=C (CO₂CH₃))+(C₂H₅O) ₃PO → CH₃OC(=O)Ph(N=C(CO₂CH₃)) + (C₂H₅O)₂P(OH)OCH₃→ HCl + Ph (C=C(CO₂H)) + (C₂H₅O)₂P(OH)OCH₃→ HCl + Ph(C=C (CO2_H)) + (C₂H₅O)₂P(OH)OH

• Reaguokite 4-aminofenilhidrazino trietilo esterį su natrio nitritu natrio acetato tirpale, įpilkite vandens, kad baigtumėte reakciją, atskirkite tirpalą ir nustatykite jį į neutralų praskiestu druskos rūgšties tirpalu, kad gautumėte 4-nitrofenilhidrazino trietilo esterį.
• 4-AB dihidrochloridas su geležies milteliais etilo acetate, kaitinkite ir virkite su grįžtamu šaldytuvu 30 minučių ir filtruokite, kad gautumėte 4-aminobenzidino dihidrochloridą.

Būsimos 4-AB dihidrochlorido tyrimų kryptys yra įvairios ir perspektyvios, atsižvelgiant į jo nustatytus vaidmenis įvairiose biocheminėse ir farmakologinėse srityse. Viena iš pagrindinių dėmesio krypčių bus ištirti jo, kaip pagrindo, potencialą kuriant naujus inhibitorius, nukreiptus į pagrindinius fermentus, dalyvaujančius ligos keliuose. Tyrėjai siekia patobulinti jo struktūrą, kad padidintų afinitetą ir specifiškumą šiems fermentams, ypač tiems, kurie yra susiję su vėžiu, uždegiminiais sutrikimais ir neurologinėmis ligomis.

Kita svarbi kryptis yra 4-AB dihidrochlorido terapinio veiksmingumo tyrimas ikiklinikiniuose modeliuose. Tai apims išsamius farmakokinetikos ir farmakodinaminius tyrimus, kad būtų galima suprasti jo absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo, išskyrimo ir toksiškumo profilius, atveriant kelią galimiems klinikiniams tyrimams.

Be to, numatomi 4-AB dihidrochlorido ir kitų gydomųjų medžiagų sinergetinio poveikio tyrimai. Kombinuotas gydymas gali pasiūlyti geresnių terapinių rezultatų, vienu metu nukreipdamas į kelis ligos mechanizmus.

Be to, tyrinėdami molekulinius mechanizmus, kuriais grindžiama jo biologinė veikla, pagilinsime supratimą apie jo veikimo būdą. Tai apima jo sąveikos su ląstelių baltymais ir signalizacijos takų tyrimą, dėl kurio gali būti atrasti nauji biomarkeriai ir vaistų taikiniai.

Galiausiai, pastangos taip pat bus nukreiptos į 4-AB dihidrochlorido sintezės ir gryninimo procesus optimizuoti, kad būtų užtikrintas ekonomiškumas ir mastelio keitimas, palengvinant jo perdavimą iš laboratorijos į kliniką. Šios daugialypės mokslinių tyrimų pastangos žada atskleisti naujas gydymo galimybes4-aminobenzamidino dihidrochloridassprendžiant nepatenkintus medicininius poreikius.

Populiarus Žymos: 4-aminobenzamidino dihidrochloridas cas 2498-50-2, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti