Įvadas
Sukurti somatostatino analogai, tokie kaipPasireotidasir oktreotidas yra naudojami įvairioms neuroendokrininėms ligoms, tokioms kaip Kušingo liga ir akromegalija, gydyti. Nepaisant kai kurių struktūros ir funkcijų panašumų, šie vaistai nėra identiški. Šiame tinklaraščio įraše daugiausia dėmesio skirsime pasireotido ir oktreotido veikimo mechanizmams, Kušingo ligos gydymo veiksmingumui ir šalutinio poveikio profiliui.
Kuo skiriasi pasireotidas ir oktreotidas pagal jų veikimo mechanizmą?
Nors pasireotidas ir oktreotidas vartojami su cheminėmis medžiagomis susijusioms ligoms gydyti, jų veikimo mechanizmai, ypač sąveika su tam tikrais kūno receptoriais, yra akivaizdūs.
- Oktreotidas
Veiklos eiga
Oktreotidas yra gaminamas cheminės medžiagos somatostatinas, kuris neleidžia organizmui tiekti įvairių cheminių medžiagų.
Pagamintų mišinių prieinamumo stabilizavimas
Apribodamas savo poveikį somatostatino receptoriams, oktreotidas neleidžia išsiskirti augimo hormonui (GH), insulino tipo augimo faktoriui (IGF-1), gliukagonui ir kai kurioms virškinimo trakto cheminėms medžiagoms, pvz., gastrinui ir serotoninui. Ši atgrasymo priemonė skatina perteklinį su medžiaga susijusį antrinį poveikį, pvz., akromegaliją, karcinoidų maišymą ir pernešimą per virškinimo traktą, nes sumažina sintetinį išsiskyrimą.
- Pasireotidas
Tvirtesnis įsipareigojimas receptoriams
Pasireotidas turi geresnę tendenciją jungtis prie įvairių somatostatino receptorių potipių nei oktreotidas, todėl jis gali daryti labiau pagrįstą slopinamąjį poveikį sintetiniam išsiskyrimui. Pasireotidas sėkmingai apsaugo nuo virškinimo trakto cheminių medžiagų, pvz., GH, IGF{0}}, insulino, gliukagono ir kitų, išsiskyrimo, apribodamas jo veikimą iki platesnio spektro receptorių.
Išplėstas produktyvumas
Esant tam tikroms sąlygoms, tokioms kaip akromegalija ir Kušingo liga, kai klinikinių tyrimų metu jis buvo geresnis už oktreotidą, pazireotidas gali geriau kontroliuoti su hormonais susijusius simptomus nei oktreotidas. Taip yra dėl to, kad pazireotidas jungiasi prie įvairesnių receptorių.
Apibendrinant, nepaisant to,pazireotidasir oktreotidas slopina hormonų sekreciją, jų veikimo mechanizmai skiriasi. Pasireotidas turi didesnį afinitetą įvairiems somatostatino receptorių potipiams nei oktreotidas. Oktreotidas pirmiausia jungiasi prie 2 potipio somatostatino receptorių. Nepaisant to, kad pasireotidas gali būti veiksmingesnis gydant su cheminėmis medžiagomis susijusias sąlygas dėl platesnio receptorius ribojančio profilio, abu vaistai ir toliau yra veiksmingi gydymo būdai, kuriuos galima pritaikyti prie kiekvieno paciento specifinių poreikių.
Koks pasireotido ir oktreotido veiksmingumas gydant Kušingo ligą?
Klinikiniais tyrimais buvo siekiama palyginti pasireotido ir oktreotido veiksmingumą gydant Kušingo ligą.
Pasireotidas
Pasireotidas buvo įtikinamas gydant Kušingo ligą, ypač žmonėms, kurie neatsakė į skirtingus gydymo būdus arba yra neigiamai paveikti.
Nustatyta, kad gydymas pasireotidu žymiai sumažina laisvojo kortizolio kiekį šlapime ir pagerina klinikinius simptomus, tokius kaip svorio padidėjimas, hipertenzija ir gliukozės netoleravimas Kušingo liga sergantiems pacientams.
Oktreotidas
Įrodyta, kad gydant Kušingo ligą oktreotidas sėkmingai mažina kortizolio kiekį ir kontroliuoja antrinį poveikį tam tikriems pacientams.
Oktreotidas vietoj pasireotido iš esmės jungiasi prie somatostatino 2 potipio receptorių (sst2) ir turi labiau ribotą receptorių ribojimo profilį. Kai kuriems pacientams dėl to AKTH išsiskyrimo ir kortizolio susidarymo stabdymas gali būti mažiau veiksmingas.
Nors oktreotidas gali padaryti didelę pažangą nedviprasmiškais Kušingo ligos atvejais, jo gyvybingumas gali būti ribotas pacientams, kurie nereaguoja į gydymą priimtinu būdu arba kurie patiria apgailėtinų uždelstų rezultatų.
Apskritai, nepaisant to, kad pasireotidas ir oktreotidas yra naudojami Kušingo ligai gydyti,Pasireotidasgali būti galingesnis, nes gali susieti su platesniu receptorių asortimentu. Tačiau paciento savybės, gydymo tikslai ir toleravimas turi įtakos vaistų pasirinkimui. Klinikinės naudos specialistai turėtų atidžiai įvertinti kiekvieno supratimo būklę ir atsaką į gydymą, kad galėtų pasirinkti geriausią gydymo strategiją.
Ar skiriasi pasireotido ir oktreotido šalutinio poveikio profiliai?
Nors pasireotidas ir oktreotidas yra somatostatino analogų klasės nariai ir turi tą patį neigiamą poveikį, jų šalutinio poveikio profiliai iš tikrųjų skiriasi. Kitas bus pasireotido ir oktreotido antrinio poveikio profilio tyrimas
- ►Pasireotidas
Didelis gliukozės kiekis
Hiperglikemija, kurią gali sukelti insulino obstrukcija arba insulino išsiskyrimo kliūtis, tikriausiai yra įprasčiausias atsitiktinis pasireotido poveikis. Pacientus, sergančius cukriniu diabetu arba sutrikusią gliukozės toleranciją, reikia stebėti ir gydyti, ar nepadidėjo pazireotido sukeltas gliukozės kiekis kraujyje.
01
GI veiksniai, kurie kelia nerimą
Dažniausias gydymo pazireotidu šalutinis poveikis virškinimo traktui yra viduriavimas, pykinimas ir pilvo skausmas. Kai kuriais atvejais gali prireikti vaistų nuo viduriavimo arba koreguoti dozę, kad būtų galima valdyti šį šalutinį poveikį.
02
Tulžies akmenligė
Pasireotidas gali padidinti tulžies akmenų susidarymo tikimybę, o tai gali sukelti pykinimą, vėmimą ir pilvo skausmą. Pacientai, įtikinantys Pasireotide, turėtų būti pastebėti dėl tulžies akmenų žaidimo plano požymių ir, jei būtina, gali būti atlikti pritaikymo organizavimo metodai.
03
Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimas
Kai kuriems pacientams, ypač tiems, kurie anksčiau turėjo širdies problemų, su pazireotidu siejama bradikardija arba lėtas širdies susitraukimų dažnis.
04
►Oktreotidas
GI problemos
Gydymas oktreotidu, kaip ir pasireotidas, gali sukelti virškinimo trakto pasekmes, pvz., bėgimą, pykinimą ir skrandžio skausmą. Šie simptomai paprastai būna nuo lengvo iki vidutinio sunkumo ir gali išnykti, jei gydymas tęsiamas arba pakeičiama dozė.
01
Aukštas cukraus kiekis kraujyje
Dėl slopinančio poveikio insulino emisijai ir gliukozės virškinimui oktreotidas taip pat gali sukelti hiperglikemiją. Oktreotidu gydytiems pacientams gali padidėti gliukozės kiekis kraujyje, todėl reikia atidžiai tikrinti ir pakeisti vaistus nuo diabeto.
02
Injekcijos vietoje, reakcijos
Infuzuojant oktreotidą, gali atsirasti netoliese esančių reakcijų, tokių kaip skausmas, išsiplėtimas ir paraudimas infuzijos vietoje. Šį poveikį galima lengviau apriboti naudojant teisėtus infuzijos metodus ir pasukant infuzijos vietas.
03
Sulaužyta tulžies pūslė
Gydymas oktreotidu gali padidinti tulžies pūslės plyšimo ir tulžies akmenų susidarymo tikimybę, panašiai kaip pasireotidas. Svarbu stebėti tulžies pūslės ligos simptomus, o jei atsiranda komplikacijų, gali prireikti atitinkamų gydymo būdų.
04
Nuorodos:
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). 12-mėnesio 3 fazės pazireotido tyrimas sergant Kušingo liga. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas
2. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... & Boscaro, M. (2018). Kartą per mėnesį vartojamo pazireotido veiksmingumas ir saugumas sergant Kušingo liga: 12 mėnesių klinikinis tyrimas. Lanceto diabetas ir endokrinologija
3. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Ilgalaikis Kušingo ligos gydymas pazireotidu: 5-metų rezultatai iš atviro tęstinio III fazės tyrimo tyrimo. Endokrininės
4. Pivonello, R., Arnaldi, G., Scaroni, C., Giordano, C., Cannavò, S., Iacuaniello, D., ... & Colao, A. (2019). Medicininis gydymas pazireotidu sergant Kušingo liga: Italijos daugiacentris patirtis, pagrįsta „realaus pasaulio įrodymais“. Endokrininės
5. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G. ir Weckbecker, G. (2002). SOM230: naujas somatostatino peptidomimetikas, turintis platų somatotropino išsiskyrimą slopinančio faktoriaus (SRIF) receptorių prisijungimą ir unikalų antisekrecinį profilį. Europos endokrinologijos žurnalas
6. Gadelha, MR, Wildemberg, LE, Bronstein, MD, Gatto, F. ir Ferone, D. (2017). Somatostatino receptorių ligandai gydant akromegaliją. Hipofizė
7. Schmid, HA ir Schoeffter, P. (2004). Funkcinis daugelio ligandų analogo SOM230 aktyvumas žmogaus rekombinantinių somatostatino receptorių potipiuose patvirtina jo naudingumą neuroendokrininiams navikams. Neuroendokrinologija
8. Gomes-Porras, M., Cárdenas-Salas, J., & Álvarez-Escolá, C. (2020). Somatostatino analogai klinikinėje praktikoje: apžvalga. Tarptautinis molekulinių mokslų žurnalas
9. Cuevas-Ramos, D., & Fleseriu, M. (2014). Somatostatino receptorių ligandai ir atsparumas hipofizės adenomų gydymui. Molekulinės endokrinologijos žurnalas
10. Shen, M., Shou, X., Wang, Y., Zhang, Z., Wu, J., Mao, Y., ... & Shen, Y. (2010). Ikioperacinio ilgai veikiančio oktreotido gydymo poveikis akromegalijos pacientams, sergantiems invazinėmis hipofizės makroadenomomis: perspektyvus atsitiktinių imčių tyrimas.