Fluralaneras pakeitė kenkėjų kontrolės ir veterinarinės farmacijos pramonės požiūrį į nariuotakojų valdymą. Skirtingai nuo senesnių insekticidų, kurie veikia vieną receptorių, fluralaneris veikia per dvigubą -taikinio mechanizmą -, tuo pačiu metu sutrikdydamas dvi skirtingas bestuburių chlorido kanalų sistemas. Dėl šio selektyvumo jis yra veiksmingas prieš parazitus ir palyginti saugus žinduoliams. Suvokus, kaip ši molekulė sąveikauja su GABA-tvartais ir glutamato-tvirtintais chlorido kanalais, paaiškėja, kodėl ji tapo etaloniniu junginiu šiuolaikiniuose ektoparaziticidų tyrimuose.
Fluralanero lašai
1. Bendra specifikacija (sandėlyje)
(1) Sprendimas
(2) Planšetė
(3) Įpurškimas
(4) Purškimas
(5) Lašai
2. Tinkinimas:
Mes derėsime individualiai, OEM / ODM, be prekės ženklo, tik moksliniams tyrimams.
Vidinis kodas: BM-9-007
Fluralaner CAS 864731-61-3
Pagrindinė rinka: JAV, Australija, Brazilija, Japonija, Vokietija, Indonezija, JK, Naujoji Zelandija, Kanada ir kt.
Gamintojas: BLOOM TECH Xi'an Factory
Kaip Fluralaneras taikomas GABA ir glutamato chlorido kanalams?
Chlorido kanalų vaidmuo nariuotakojų neurotransmisijoje
Neuronų elektrinį aktyvumą kontroliuoja chlorido kanalai. Chlorido jonai gali patekti į ląstelę, kai neurotransmiteris prisijungia prie jos receptoriaus. Šis jonų antplūdis sustabdo neuronų šaudymą, o tai palaiko nervų sistemos pusiausvyrą. Nariuotakojų organizme šią sistemą daugiausia valdo dviejų tipų ligandų-suvaryti chlorido kanalai: glutamato-suvaryti chlorido kanalai (GluCls) ir GABA-suvaryti chlorido kanalai. Vabzdžių ir vorinių nervų audiniai turi abu kanalus, tačiau žinduoliai jų neturi toje pačioje funkcinėje struktūroje. Tai yra pagrindinis skirtumas, palaikantis fluralanerio selektyvumo profilį.
Fluralanerio surišimo mechanizmas molekuliniu lygiu
Fluralaneris (CAS 864731-61-3) priklauso izoksazolino cheminių medžiagų klasei. Jis prisijungia prie transmembraninės GluCl ir GABA valdomų chlorido kanalų dalies ir sustabdo chlorido jonų srautą. Ši blokada sustabdo įprasto slopinimo signalo siuntimą, todėl tikslinio nariuotakojų neuronai suveikia per greitai ir nekontroliuojamai. Dėl to parazitas per daug susijaudina, tampa paralyžiuotas ir galiausiai miršta. Žurnale Pesticide Biochemistry and Physiology atliktas tyrimas patvirtina, kad izoksazolinai, tokie kaip fluralaneris, labai stipriai jungiasi konkrečioje alosterinėje vietoje, kuri skiriasi nuo žinomų insekticidų surišimo vietų. Dėl to mažesnė tikimybė, kad senesnės cheminės klasės taps atsparios izoksazolinams.
Fluralaner Dual{0}}Tikslinis veiksmas nariuotakojų chlorido kanaluose
Kodėl du tikslai svarbesni už vieną
Daugelis įprastų ektoparaziticidų veikia tik vieną taikinį. Pavyzdžiui, fipronilas blokuoja tik chlorido kanalus, kuriuos kontroliuoja GABA. Farmakologiškai reikšmingas yraFluralanerasgebėjimas vienu metu atidaryti GABA-tvirtintus ir glutamato-pritvirtintus chlorido kanalus. Kai blokuojate du slopinimo kelius vienu metu, sustiprinate nariuotakojų nervų pusiausvyros suskaidymą, o tai pagreitina paralyžiaus pradžią. Tyrėjai, ištyrę vieną-tikslinę ir dvigubą{5}}taikinio molekules, nustatė, kad dvigubi -taikiniai agentai geriau veikia prieš platesnį vabzdžių rūšių ir gyvenimo etapų spektrą, pvz., nimfines erkes ir jaunas blusas.
Atrankumas tarp bestuburių ir stuburinių
Saugos riba tarp ektoparaziticido veikimo ir jo kenksmingumo šeimininkui visada kelia susirūpinimą. Stuburinių GABA receptorių struktūra skiriasi nuo bestuburių GABA receptorių, o stuburiniai neturi jokių funkcinių GluCl kanalų. Dėl šio biologinio skirtumo fluralaneris turi didelį saugos langą gyvūnams. Remiantis recenzuotų veterinarinių tyrimų farmakokinetikos duomenimis, fluralaneris pasiekia didelę sisteminę koncentraciją šeimininko kraujyje, kurį parazitai valgo maitindamiesi, neturėdamas jokio neurologinio poveikio gyvūnui šeimininkui. Šis vaistų tiekimo per kraują būdas tampa naudingesnis gyvūnams.
Kaip Fluralaneras sutrikdo parazitų nervinius signalus
Jonų kanalų blokada ir neurologinės pasekmės
Įprastas nervų sistemos tonusas sugenda, kai fluralaneris susijungia su GABA{0}}užtvirtintais chlorido kanalais ir GluCls erkėje ar blusoje. Neuronai, kurie paprastai nešautų, pradeda šaudyti visą laiką. Ši nekontroliuojama susijaudinimo būsena nariuotakojams pasireiškia kaip drebulys, drebantys judesiai ir paralyžius. Parazitas nustoja tinkamai maitintis ar daugintis ir per kelias valandas po poveikio miršta. Elektrofiziologiniai įrašai iš nariuotakojų nervų preparatų, kurie buvo gydomi fluralaneriu, rodo, kad visi slopinantys postsinapsiniai potencialai yra prarasti. Tai yra tiesioginis įrodymas, kad jis blokuoja jonų kanalus.
Nervų sutrikimo trukmė tiksliniuose parazituose
Vienas iš fluralanerio privalumų yra tai, kad jis ilgą laiką išlieka organizme. Šunų ir kačių kraujo plazmoje koncentracija išlieka aukštesnė už lygį, reikalingą tiksliniams parazitams sunaikinti ilgą laiką,{1}}dažnai 8–12 savaičių, tačiau tai priklauso nuo formulės ir šeimininko rūšies. Šis ilgalaikis poveikis reiškia, kad bet kuri blusa ar erkė, bandanti maitintis per tą laiką, susilies su tokiais medžiagos kiekiais, kurie jas nužudys dar nespėjus visiškai prisisotinti. Taigi, molekulės receptorių afinitetas nėra vienintelis dalykas, lemiantis, kiek trunka nervinis sutrikimas; tai taip pat turi įtakos tai, kaip gerai jis veikia pagrindiniame kompiuteryje.
Fluralaneras blusoms ir erkėms: nuo taikymo pagal kanalą iki kontrolės
Duomenys apie veiksmingumą prieš pagrindines ektoparazitų rūšis
Tiek lauke, tiek laboratorijoje atlikti tyrimai parodė, kad fluralaneris yra veiksmingas prieš Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus, Ctenocephalides felis ir kitas kliniškai svarbias rūšis. Viena paros dozėfluralanerisdaugiau nei 99 % laiko dirbo nuo blusų užkrėtimo, kuris jau buvo per 8 valandas, ir veikė 12 savaičių. Nustatyta, kad per 12 valandų nuo kontakto jis buvo mirtinas erkėms. Šie skaičiai rodo junginį, kurio dvipusis veikimas{6}} tiesiogiai lemia išmatuojamus, pakartojamus parazitų kontrolės rezultatus.
Atsparumo svarstymai ir ilgalaikis{0}} gyvybingumas
Fluralanero gebėjimas dirbti su dviem skirtingais tikslais yra naudingas valdant opoziciją. Palyginti su pavieniais tiksliniais junginiais, gydymo nesėkmės tikimybė labai sumažėja, kai parazitas turi sukurti atsparumo mutacijas dviejuose skirtingų tipų receptoriuose tuo pačiu metu. Tai sutampa su tuo, ką mes žinome apie-įvairias tikslines medžiagas iš farmakologijos. Iki šiol Europoje ir Šiaurės Amerikoje vykdomos atsparumo stebėjimo pastangos parodė, kad gamtoje esančios blusos ir erkės paprastai nėra atsparios izoksazolinams. Tai geras ženklas, kad cheminės medžiagos bus naudingos ilgą laiką-.
Fluralanero taikymas šiuolaikiniame blusų ir erkių valdyme
Formulavimo strategijos ir pristatymo būdai
Fluralaneras yra tiek geriamojo, tiek vietinio poveikio, kuris gali būti naudojamas naminiams gyvūnėliams. Oralinis metodas yra sėkmingesnis, nes jis patenka į gyvūno sisteminę kraujotaką. Kadangi junginys yra lipofilinis, jis gali būti absorbuojamas per virškinimo sistemą ir plinta į poodinius riebalus ir odos audinius. Tai užtikrina, kad ektoparazitai, kurie minta šeimininku, visada liestųsi su toksiškomis koncentracijomis. Vaistų įmonėms, gaminančioms fluralanerio{4}}prekes, reikia didelio-grynumo veikliųjų vaistinių ingredientų, kad formulės būtų nuoseklios ir atitiktų reglamentus tokiose rinkose kaip JAV, ES ir Azija.
Reguliavimo ir rinkos kraštovaizdis
JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), Europos vaistų agentūra (EMA) ir kitos pagrindinės sveikatos institucijos davė leidimą produktams, kurių sudėtyje yra fluralanerio. Cheminė medžiaga priklauso izoksazolino farmakologinei klasei. Naujuose etiketės reikalavimuose teigiama, kad dabar į ją turi būti įtraukta informacija apie žinomus neurologinių nepageidaujamų reiškinių profilius gyvūnams, kuriems jau yra buvę traukulių. Rinkos požiūriu izoksazolino segmentas nuolat auga, o fluralaneris išlieka viršuje, nes gali vienu metu dirbti su dviem taikiniais, geromis šeimininko saugos ribomis ir ilgalaikiu- poveikiu. Fluralaner API ir tarpiniai produktai tampa vis įdomesni tyrėjams ir tiekimo grandinei.
Išvada
Fluralanerasgebėjimas dirbti su GABA{0}}tvartais ir glutamato-suvartais chlorido kanalais yra didelis žingsnis į priekį tiriant vaistus nuo ektoparazitikų. Jis greitai, efektyviai ir selektyviai valdo nariuotakojus ir yra saugus stuburiniams gyvūnams, nes vienu metu veikia dvi blokuojančias jonų kanalų sistemas. Tarpusavio-recenzuoti įrodymai patvirtina jo naudojimą naikinant blusas ir erkes, o gebėjimas susidoroti su atsparumu ilgainiui tampa patrauklesnis. Kai mokslininkai, formuluotojai ir pirkimų darbuotojai ieško didelio-grynumo fluralanerio, jie turi jį gauti iš kvalifikuoto šaltinio, kurio GMP įgaliojimai buvo patikrinti.
DUK
1 klausimas: kuo fluralaneris skiriasi nuo pavienių -tikslinių ektoparaziticidų?
+
-
Nariuotakojų organizme fluralaneris tuo pačiu metu sustabdo ir glutamato{0}}, ir GABA-tvirtintus chlorido kanalus. Priešingai nei junginiai, kurie nukreipti tik į vieno tipo receptorius, šis dvigubas-tikslinis veiksmas sukelia daugiau žalos parazitų nervų sistemoms ir sumažina atsparumo išsivystymo tikimybę.
2 klausimas: ar fluralaneris yra saugus žinduoliams, atsižvelgiant į jo chlorido kanalo mechanizmą?
+
-
Stuburiniai gyvūnai neturi veikiančių glutamato{0}} uždarytų chlorido kanalų, o jų GABA receptoriai yra sukurti kitaip nei vėžiagyvių receptoriai. Dėl šio biologinio skirtumo terapinės fluralanerio dozės žinduoliams neturi tokio pat neurologinio poveikio, kaip ir tiksliniams parazitams. Tai reiškia, kad yra didelis apsauginis langas, kurį galima naudoti įprastai.
3 klausimas: kiek laiko fluralaneris išlieka veiksmingas po vienos pavartojimo?
+
-
Priklausomai nuo formulės ir šeimininko rūšies, fluralaneris gali išlaikyti parazitų{0}}naikinimo lygį kraujyje 8–12 savaičių. Ilgesnė trukmė yra dėl gerų junginio farmakokinetinių savybių, tokių kaip lėtas sisteminis klirensas ir pasiskirstymas audiniuose, kurį sukelia lipofiliškumas.
Bendradarbiaukite su „Bloomtechz“ -, jūsų patikimu „Fluralane“ tiekėju
24 žinomos-farmacijos, MTEP ir specialiosios chemijos pramonės įmonės įsigijo medicininės-klasės molekules iš „Bloomtechz“. „Bloomtechz“ yra skirtafluralaneristiekėjas. Jie dirba 100 000 -kvadratinių- metrų GMP-sertifikuotoje gamybos vietoje, kurią patvirtino JAV FDA, ES, Japonija ir CFDA. Kiekviena partija atlieka trijų lygių kokybės kontrolę: gamybos įmonėje, mūsų pačių kokybės užtikrinimo / kokybės kontrolės skyriuje ir trečiosios šalies, kurią patvirtinome, institucija. „Bloomtechz“ organinius junginius ir smulkias chemines medžiagas gamina daugiau nei 12 metų ir gali pateikti tikslius laukimo laikus, aiškias kainas ir visus muitinei reikalingus dokumentus. Susisiekite, kad pradėtumėte ilgalaikę partnerystę, pagrįstą pasitikėjimu ir moksliniu tikslumu.
Susisiekite su mumis šiandien:Sales@bloomtechz.com.
Nuorodos
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Naujasis izoksazolino ektoparaziticidas fluralaneris: selektyvus nariuotakojų -aminosviesto rūgšties- ir glutamato-suvartotų chlorido kanalų ir insekticidinio / akaricidinio aktyvumo slopinimas. Pesticidų biochemija ir fiziologija, 109, 44–50.
2. Rosentel, J., Lee, J., Burke, M. ir Stegemann, M. (2014). Šunų gydymas fluralaneru: farmakokinetika ir veiksmingumas kovojant su eksperimentiniu būdu sukeltų blusų ir erkių invazijas. Parazitai ir vektoriai, 7 (1 priedas), O26.
3. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA ir Nuernberger, MC (2016). Fluralanerio farmakokinetika šunims, suleidus vieną kartą per burną arba į veną. Parazitai ir vektoriai, 9(1), 284.
4. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K. ir Mita, T. (2010). Antiparazitinis izoksazolinas A1443 yra stiprus vabzdžių ligandų{9} uždaromų chlorido kanalų blokatorius. Biocheminių ir biofizinių tyrimų pranešimai, 391(1), 744–749.
5. Walther, FM, Allan, MJ, Roepke, RKA ir Nuernberger, MC (2014). Maisto poveikis geriamojo fluralanerio farmakokinetikai nevalgius ir šertus šunis. Parazitai ir vektoriai, 7 (1 priedas), O25.
6. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB ir Lahm, GP (2014 m.). Afoksolanerio, naujo izoksazolino paraziticido šunims, atradimas ir veikimo būdas. Veterinarinė parazitologija, 201(3–4), 179–189.