Chinino sulfato dihidratas(nuoroda:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/chinine-sulfate-dihydrate-cas-6119-70-6.html), balti arba gelsvi kristalai arba kristaliniai milteliai. Jo išvaizda gali šiek tiek skirtis priklausomai nuo paruošimo būdo ir grynumo. Tirpsta tokiuose tirpikliuose kaip vanduo, etanolis ir chloroformas. Jo tirpumas vandenyje didėja didėjant temperatūrai. Jis turi gerą terminį stabilumą tinkamomis laikymo sąlygomis. Tačiau esant nepalankioms sąlygoms, tokioms kaip aukšta temperatūra ir didelė drėgmė, jis gali suirti ir prarasti savo veiklą. Vandeninis tirpalas yra rūgštus, jo pH yra maždaug 3.5-4.5. Tai sukelia chinino jonų buvimas tirpiklyje. Tai yra dihidratas, o tai reiškia, kad kiekvienoje molekulinėje struktūroje yra dvi kristalinės vandens molekulės. Šios vandens molekulės sudaro vandenilio jungčių sąveiką su vaistų molekulėmis. Tai svarbus vaistas, turintis antimalarinį ir kitokį poveikį. Bus pristatyti keli įprasti sintetiniai chinino sulfato dihidrato metodai.
1. Išgauta iš cinchona medžio:
Ankstyviausias chininas gaunamas iš Cinchona medžio, o chininą galima išgauti iš jo žievės atliekant šiuos veiksmus:
– Pirmiausia nulupama ir susmulkinama cinchona medžio žievė.
- Tada pridėkite susmulkintą žievę, kad pamirkytumėte rūgštiniame vandenyje, kad ištirptų chininas.
- Tirpalą nufiltravus ir sukoncentravus, gryni chinino kristalai gaunami kristalizacijos, džiovinimo ir kitais etapais.
2. Sintezės metodas:
Yra daug būdų, kaip sintetinti chinino sulfato dihidratą, toliau pateikiami keli įprasti sintetiniai metodai:
2.1 Tollard sintezė:
Tai klasikinis sintezės metodas, kuris daugiausia realizuojamas šiais etapais:
2.1.1. Karbamato paruošimas:
Pirma, ketono junginys, turintis -naftochinono struktūrą (pvz., 1-hidroksi-2-metoksinaftalenas), reaguoja su -uretanu, kad susidarytų -karbamatas. Šis žingsnis paprastai apima šias reakcijas:
- Ketoniniai junginiai reaguoja su vario chloridu (CuCl), sudarydami vario ketonų junginius.
- Vario ketonas reaguoja su heksametildifosfinu ((Me3P)2CuCl2), sudarydamas fosfino kompleksą.
- Fosfino kompleksų reakcija su aktyvuotu selenitu, kad susidarytų -karbamatas.
2.1.2. -merkaptokarbamato paruošimas:
Reaguokite -karbamatą su amino junginiu (tokiu kaip tioacetamidas) su sulfhidrilo grupe, kad susidarytų -tiolio karbamatas. Šis veiksmas gali apimti šias reakcijas:
- -karbamato reakcija su tioacetamidu (arba kitais aminų junginiais), kad susidarytų -tiolio karbamatas.
2.1.3. Chinino susidarymas:
- -merkaptokarbamatas vyksta hidrolizės reakcijoje ir susidaro -merkaptokarbamatas.
- Karbamato sulfhidrilo grupė amonolizės ir brominimo būdu galiausiai paverčiama chininu.
Atkreipkite dėmesį, kad aukščiau yra tik pagrindinių Tolardo sintezės žingsnių apžvalga ir praleista daug konkrečių detalių. Torraldo sintezė yra gana sudėtingas cheminės sintezės procesas, apimantis daugybę tarpinių produktų ir reakcijos etapų. Tokia cheminė sintezė turėtų būti atliekama laikantis griežtų saugos darbo procedūrų ir turi būti atliekama profesionalų atitinkamomis laboratorinėmis sąlygomis.
2.2 Gandrų sintezė:
Tai dar vienas dažniausiai naudojamas sintetinis metodas, kurio veiksmai yra tokie:
2.2.1. Valerijono rūgšties paruošimas:
Pirma, pradedant nuo pradinės medžiagos guanino, valerijono rūgštis gaminama per daugybę cheminių reakcijų. Šis žingsnis paprastai apima šias reakcijas:
- Guaninas reaguoja su nitroskruzdžių rūgštimi (HNO3), sudarydamas nitroguaniną.
- Nitroguaninas redukuojamas į aminoguaniną.
- Aminoguaninas karbonilinamas ir susidaro aminoalkilhidrazonai.
- Po to aminoalkilhidrazonas hidrolizuojamas ir gaunama valerijono rūgštis.
2.2.2. Hidroksichinolino paruošimas:
Valerijono rūgštis paverčiama hidroksichinolinu per daugybę cheminių reakcijų. Šis veiksmas gali apimti šias reakcijas:
- Valerijono rūgštyje vyksta rūgšties chlorido reakcija ir susidaro valerilo chloridas.
- Valerilchloridui reaguojant su benzaldehidu, susidaro valerilbenzaldehidas.
- Valerilbenzaldehidas redukuojamas į hidroksichinoliną.
2.2.3. Chinino susidarymas:
- Hidroksichinolinas pereina kelis etapus, įskaitant acilinimą, tolesnį redukavimą ir kitas reakcijas, ir galiausiai susidaro chininas.
2.3 Cinchonidino metodas:
Šis metodas naudoja cinchona bazę kaip pradinę medžiagą ir galiausiai sintetina chininą per keletą cheminių reakcijų.
- Pirma, cinchonalino hidrinimo reakcija atliekama siekiant gauti cinchonaliną.
- Cinchonalinas vyksta daugiapakopėmis reakcijomis, įskaitant persitvarkymą, oksidaciją ir pan., ir palaipsniui virsta chininu.
Pažymėtina, kad pirmiau minėti sintezės metodai yra tik dalis įprastų metodų. Tiesą sakant, chinino sulfato dihidrato sintezės procese gali būti daug variantų ir patobulinimų. Be to, kadangi chininas yra griežtai reglamentuojamas vaistas, faktiškai gaminant reikia laikytis atitinkamų taisyklių ir gauti atitinkamas licencijas. Tai tik bendras aprašymas ir tai nereiškia, kad vaistas gali būti susintetintas ar gaminamas pats.
Chinino sulfato dihidratas yra svarbus vaistas, plačiai naudojamas maliarijos ir kitų susijusių ligų gydymui. Nors naujos kartos vaistų nuo maliarijos, pvz., artemizinino, atsiradimas ir vakcinų nuo maliarijos atsiradimas turėjo tam tikros įtakos klinikiniam chinino naudojimui, jis vis dar turi svarbią vietą kai kuriose konkrečiose situacijose. Pavyzdžiui, šie aspektai turi labai svarbias plėtros perspektyvas, ir žmonės nenuilstamai tyrinėja šias sritis.
1. Vaistų nuo maliarijos selektyvumas:
Chinino sulfato dihidratas, kaip tradicinis vaistas nuo maliarijos, pasižymi dideliu selektyvumu tam tikroms Plasmodium padermėms. Ypač atsparių Plasmodium padermių atveju chininas išlieka viena iš veiksmingų gydymo būdų. Todėl chininas vis dar atlieka svarbų vaidmenį gydant vaistams atsparią maliariją arba tam tikras maliarijos infekcijas.
2. Kombinuotos terapijos taikymas:
Chinino sulfato dihidratas dažnai naudojamas kartu su kitais vaistais nuo maliarijos, kad būtų sukurtas kombinuotas gydymas. Šis derinys gali pagerinti terapinį veiksmingumą ir sumažinti atsparumo vaistams vystymąsi. Chinino derinimas su kitais vaistais nuo maliarijos gali sukurti sinergetinį poveikį ir išplėsti vaistų nuo maliarijos aprėptį. Todėl chininas vis dar užima svarbią vietą kombinuotoje terapijoje.
3. Tradicinės vaistažolių medicinos plėtra:
Chininas yra junginys, išgaunamas iš Cinchona augalo, todėl atkreipia dėmesį į tradicinę žolelių mediciną. Tyrėjai gilinasi į šias žoleles, kad surastų kitų stiprių antimalarinių ingredientų. Šiuose tradiciniuose vaistažolių preparatuose gali būti panašių arba stipresnių junginių, kurie gali sukurti naujų vaistų nuo maliarijos.
4. Priešuždegiminis ir imunomoduliuojantis poveikis:
Nustatyta, kad chinino sulfato dihidratas ne tik turi priešmaliarinių savybių, bet ir turi priešuždegiminį ir imunomoduliacinį poveikį. Jis mažina uždegimą ir daro tam tikrą poveikį imuninei sistemai. Tai atveria naujas chinino taikymo galimybes gydant kitas su imunitetu susijusias ligas, tokias kaip autoimuninės ir uždegiminės ligos.
5. Naujų preparatų kūrimas:
Nuolat tobulinant farmacinių formų technologiją, atsiranda ir naujų chinino formų. Pavyzdžiui, pagerinus vaisto vartojimą per burną, gali padidėti vaisto absorbcija ir biologinis prieinamumas. Be to, lokaliai naudojami farmaciniai preparatai, tokie kaip geliai, purškalai ar pleistrai ir kt., gali būti veiksmingai naudojami vietinėms infekcijoms gydyti ir padidinti veiksmingumą.
Nors chinino sulfato dihidratas pamažu pakeičiamas artemizininu vaistais nuo maliarijos, jis vis dar atlieka svarbų vaidmenį konkrečiais atvejais. Kartu gilėja ir chinino tyrimai, ieškant galimo jo pritaikymo gydant kitas ligas. Tačiau kuriant ir taikant chininą vis dar reikia įveikti tokius iššūkius kaip atsparumas vaistams ir šalutinis poveikis, taip pat būtina užtikrinti saugų ir efektyvų jo naudojimą.