Kokia yra 6-metilergolino-8 -karboksirūgšties korozijos veikimo sistema?
6-Metilergolinas-8 -karboksirūgštis ėsdinanti medžiaga, kitaip vadinama metilergonovinu arba metilergometrinu, yra pusiau sintetinė skalsių alkaloidų antrinė įmonė, kuri iš esmės naudojasi jungtimis su skirtingomis sinapsių struktūromis organizme. Nors pagrindinis jo klinikinis pritaikymas yra akušerijoje, siekiant numatyti ir gydyti nutekėjimą po nėštumo, jo poveikis sinapsių sistemoms yra atsakingas už atkuriamąjį ir galimą antagonistinį poveikį.
6-Metilergolino-8 -karboksirūgšties ėsdinančios medžiagos aktyvumo sudedamoji dalis apima keletą pagrindinių būdų:
1. Serotonino receptorių agonizmas:
6-metilergolinas-8beta-karboksirūgštisyra rimta serotonino receptorių, ypač 5-HT2A ir 5-HT2B potipių, stiprumo sritis. Kai junginys susijungia su šiais receptoriais, jis sukelia stulbinamą perpildymą, skatinantį kalcio koncentraciją ląstelėse, galiausiai skatinančią lygiųjų raumenų pasitraukimą.
2. Dopamino receptorių agonizmas:
Nepaisant serotonerginio poveikio, 6-metilergolinas-8 -ardomasis karboksirūgštis panašiai veikia kaip dopamino receptorių, ypač D2 potipio, agonistas. Ši priklausomybė padidina vazokonstrikcinių savybių ir galimų nemalonių pasekmių širdies ir kraujagyslių sistemai.
3. Adrenerginių receptorių agonizmas:
6-Metilergolino-8 -ardomieji karboksilo junginiai slopina adrenerginių receptorių vystymąsi, o tai gali padidinti jo gebėjimą užkimšti venas ir padidinti kraujotakos įtampą.
4. Tiesioginės pasekmės lygiųjų raumenų ląstelėms:
Junginys taip pat tiesiogiai veikia lygiųjų raumenų ląsteles, kuriose nėra receptorių ryšių. Jis gali depoliarizuoti lygiųjų raumenų ląstelių plėveles, sukeldamas kalcio dalelių antplūdį ir dėl to raumenų susiaurėjimą.
Nors šios dalys yra įpareigotos prisitaikyti prie 6-metilergolino-8 -karboksilo destruktyvaus poveikio progresuojant gimdos suspaudimams ir kontroliuojant dulkes po nėštumo, jos taip pat prisideda prie įmanomų vaistų grėsmingų pasekmių įvairioms neuromediatorių struktūroms.
Koks galimas poveikis serotonerginei sistemai?
Galingas serotonino receptorių agonistų judėjimas 6-metilergolino-8 -karboksirūgšties ėsdinančia medžiaga gali iš esmės paveikti serotonerginę sistemą, kuri atlieka neatidėliotiną vaidmenį valdant skirtingus fiziologinius ir neurologinius ciklus.
1. Galvos skausmo gydymas:
Dėl savo gebėjimo sugriežtinti kaukolės venas dėl serotonerginio poveikio,6-metilergolinas-8beta-karboksirūgštisbuvo naudojamas kaip nevaisingas galvos smegenų skausmų gydymas. Mažindamas venų išsiplėtimą galvoje, vaistas gali padėti sumažinti galvos skausmą ir susijusį šalutinį poveikį.
2. Galimas serotonino sutrikimas:
Nors ir žavingos, rimtos stiprybės sritys, kuriose gali išsivystyti 6-metilergolinas-8 -destrukcinis karboksirūgštis, gali išprovokuoti serotonino maišymąsi – galimai nesaugią būklę, kurią apibūdina pakitusi psichinė būsena, autonominis silpnumas ir nervų ir raumenų sistemos nenuoseklumas. Ši galimybė gali būti pratęsta, kai receptas išrašomas kartu su kitais serotoninerginių dalykų ekspertais, panašiais į aiškius serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI) arba monoaminooksidazės inhibitorius (MAOI).
3. Protinės būsenos ir elgesio poveikis:
Serotonerginė sistema yra susijusi su proto būsenos, elgesio ir protinių galimybių valdymu. Nors 6-metilergolino-8 -karboksirūgšties ėsdinančios medžiagos poveikis šiems požiūriams nebuvo plačiai ištirtas, jo serotonino receptorių agonizmas gali turėti įtakos temperamentui, nervingumui ir kitiems neuropsichiatriniams ciklams.
Koks galimas poveikis dopaminerginei sistemai?
Dopaminerginei struktūrai tenka didžiulė dalis įvairiuose fiziologiniuose ciklus, įskaitant motorinę kontrolę, prizą ir motyvaciją bei širdies ir kraujagyslių sistemą. Dopamino receptorių agonistų aktyvumas6-metilergolinas-8beta-karboksirūgštisgali turėti įtakos šiai struktūrai.
1. Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai:
Ardomojo 6-metilergolino-8 -karboksirūgšties ryšys su dopamino receptoriais, ypač D2 potipiu, padidina jo vazokonstrikcines savybes. Susitraukdamas venas, vaistas gali padidinti bet kuriuo ritmo tašku ir gali sukelti priešingą poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai, pvz., hipertenziją, vainikinių arterijų kraujagyslių spazmą arba ribotą miokardo puvimą (kvėpavimo sutrikimą).
2. Galimas ekstrapiramidinis poveikis:
Dopaminerginė sistema panašiai susijusi su motorinio pajėgumo taisykle, o dopamino receptorių agonistai – su ekstrapiramidiniais pagalbiniais poveikiais, panašiais į drebėjimus, stangrumą ir diskineziją. Nors šis poveikis iš esmės nebuvo žalingas naudojant 6-metilergoliną-8 -karboksirūgštį, pacientams, turintiems neurologinių sutrikimų arba vartojantiems antipsichozinius tirpalus, kurie gali sutrikdyti dopamino išsiskyrimą, gali reikėti atsargumo priemonių.
3. Prolaktino gairės:
Dopaminas tikisi prolaktino išsiskyrimo iš hipofizės organo skyriaus. Jo dopamino receptorių agonistų aktyvumas gali turėti įtakos prolaktino kiekiui, o tai gali turėti idėjų apie laktaciją ir kitus prolaktinui pavaldžius ciklus.
Koks galimas poveikis kitoms neurotransmiterių sistemoms?
Nepaisant jo poveikio serotonerginėms ir dopaminerginėms sistemoms, jis taip pat gali bendrauti su kitomis sinapsių sistemomis, bet mažiau.
1. Adrenerginė struktūra:
Kaip minėta anksčiau,6-metilergolinas-8beta-karboksirūgštisrodo agonistinį poveikį -adrenerginiams receptoriams. Šis bendradarbiavimas gali padidinti vazokonstrikcinį poveikį ir tikėtiną įtaką kraujotakos įtampos gairėms.
2. GABAerginė sistema:
Keletas tyrimų parodė, kad 6-metilergolino-8 -karboksilo korozinė medžiaga gali pakeisti GABAerginės sistemos, kuri kontroliuoja neuronų suvaržymą ir sužadinimą, judėjimą. Kad ir kaip būtų, klinikinė šio ryšio prasmė nėra tiksliai žinoma.
3. Tikėtinas bendradarbiavimas su skirtingomis sinapsėmis:
Nors buvo pavaizduotas esminis 6-metilergolino-8 -karboksirūgšties ėsdinančios medžiagos sinapsinis bendradarbiavimas, tikėtina, kad junginys taip pat gali jungtis su kitomis sinapsių struktūromis, pavyzdžiui, glutamaterginėmis arba cholinerginėmis struktūromis. Tikimasi, kad tolesnis tyrimas visiškai paaiškins šio bendradarbiavimo laipsnį ir galimus jų padarinius.
Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad 6-metilergolino-8 -karboksirūgšties ėsdinančios medžiagos poveikis skirtingoms sinapsių struktūroms yra gluminantis ir daugialypis ciklas, galintis turėti įtakos daugeliui fiziologinių ir neurologinių ciklų. Medicinos paslaugų ekspertai turėtų kruopščiai apgalvoti šį numatomą bendradarbiavimą ir atidžiai tikrinti, ar pacientai, gaunantys šį vaistą, nepalankaus poveikio ar nenumatytų reakcijų.
Nuorodos:
1. Metilergonovino maleatas. In: Lexi-Medications Online [internetas]. Hudson (Gracious): Lexicomp Inc.; [ atnaujinta 2023 Blemish 13; nurodyta 2023 m. Blemish 21].
2. Metilergonovino maleatas. In: IBM Micromedex [internetas]. Greenwood Town (CO): IBM kompanija; [ atnaujinta 2023 Blemish 10; nurodyta 2023 m. Blemish 21].
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Farmakologinis ir širdies ir kraujagyslių sistemos metilergometrino ir metilergonovino poveikis moterims, sergančioms hipertenzija nėštumo metu. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Metilergonovino maleatas kovojant su nutekėjimu po nėštumo ir gydant: apklausa. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Narkotikai nėštumo ir žindymo laikotarpiu: vaisiaus ir naujagimio lošimo žinynas. 10-asis leidimas Filadelfija, tėtis: Lippincott Williams ir Wilkins; 2015 m.
6. Metilergonovino maleatas. In: DrugBank Online [internetas]. Edmontonas (skrandžio raumuo): Albertos koledžas; [ atnaujinta 2023 m. vasario 13 d.; nurodyta 2023 m. Blemish 21].
7. Shaughnas Bryantas, Anita Ravishankar ir Kennethas Steier. Metilergonovinas. In: StatPearls [internetas]. Treasure Island (FL): „StatPearls“ platinimas; [ atnaujinta 2022 m. rugpjūčio 8 d.; nurodyta 2023 m. Blemish 21].
8. Hoyer D, Hannon JP, Martin GR. Atominė, farmakologinė ir naudinga 5-HT receptorių įvairovė. Pharmacol Biochem Behav. 2002;71(4):533-554.
9. Rampono J, Kristensen JH, Hackett LP, Paech M, Kohan R, Ilett KF. Metilergometrino poveikis galvos kraujagyslėms ir galvos skausmo gydymo pasiūlymai: pagrindinė ataskaita. J Migrenos agonija. 2003;4(3):132-138.
10. Tan L, Harvengt P, Demal A. NIM polierginiai, dopaminerginiai neuronai kaip atkuriamieji taikiniai. Curr vaistų tikslai. 2015;16(7):757-774.