Tropisetrono hidrochloridas(nuoroda:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) yra organinis junginys. Cheminis pavadinimas yra -(8-fenilimidazo[1,2- ]piridin-3-il)- -oksimetakrilato hidrochloridas, kur reiškia chiralinį anglies atomą. Druska yra balti arba beveik balti kristaliniai milteliai, turintys aštrų kvapą ir šiek tiek kartaus skonio, panašūs į karčius migdolus. Molekulinė formulė yra C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, o santykinė molekulinė masė yra apie 174,2 g/mol. Tirpsta daugelyje organinių tirpiklių, tokių kaip alkoholiai, eteriai ir aromatiniai angliavandeniliai. Jis gana mažai tirpsta vandenyje. Tai fenotiazino darinys, turintis piridino žiedą. Jo struktūroje yra chiralinis centras, todėl jis egzistuoja kaip stereoizomerai. Jis turi gerą stabilumą ir yra gana stabilus šviesai, šilumai ir orui, todėl kambario temperatūroje gali būti laikomas ilgiau nei vienerius metus. Galutinis šio produkto produktas naudojamas ligoms gydyti, tačiau reikia pažymėti, kad Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd gaminami produktai yra pirminiai chemijos produktai ir gali būti naudojami tik laboratoriniais tikslais.
Tropisetrono hidrochlorido sintezė:
Indol{0}}karboksirūgštis yra išsamūs žaliavos tropisetrono hidrochlorido paruošimo etapai:
Indolo-3-karboksirūgštis kondensuojama su maleino anhidridu ir N-metilpiperazinu su grįžtamu šaldytuvu ir kaitinant, kad gautų 4-[(3-karboksi-1H-indol-2-ilą) )-metilamino]-N-metilpiperazinas reaguoja su tionilchloridu ir susidaro 4-[(3-karboksi-1H-indol-2-il)-metilamino]-N-metilpiperazino chloridas , ir galiausiai reaguoja su Vandenilio chloridas reaguoja acetonitrile ir susidaro tropisetrono hidrochloridas.
Čia yra cheminė lygtis:
1. Indol-3-karboksirūgštis, maleino anhidridas ir N-metilpiperazinas virinami su grįžtamu šaldytuvu ir kondensuojami, esant acto rūgšties anhidridui:
HO2CCH(COOH)C5H4N plius C4H4O2 → [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plius (CH3)2CO
2. Susidaręs 4-[(3-karboksi-1H-indol-2-il)-metilamino]-N-metilpiperazinas reaguoja su tionilchloridu:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plius SOCl2 → 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plius SO2 plius HCl
Galiausiai reaguokite su vandenilio chloridu acetonitrile, kad susidarytų tropisetrono hidrochloridas:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plius HCl → C17H21ClN2O2 plius (CH3)2NC
Tropisetrono hidrochlorido farmakologinės savybės:
1. Veikimo mechanizmas: Tropisetrono hidrochloridas veikia antagonizuodamas 5-HT3 receptorius. 5-HT3 receptorius yra neurotransmiterio serotonino receptorius, kuris atlieka signalinį vaidmenį gag reflekse. Medžiagos, kurias išskiria naviko ląstelės, gali suaktyvinti 5-HT3 receptorius, sukeldamos pykinimą ir vėmimą. Tropisetrono hidrochloridas gali prisijungti prie 5-HT3 receptorių, neleisti 5-hidroksitriptamino prisijungti prie receptorių ir taip slopinti vėmimo atsaką.
2. Farmakokinetika. Išgertas tropisetrono hidrochloridas greitai absorbuojamas, o biologinis prieinamumas yra apie 72 proc. Vaistui pasisavinus, jis daugiausia pasiskirsto žarnyno ir skrandžio gleivinės audiniuose, po to – smegenų audinyje. Vaisto pasiskirstymo tūris yra mažas, o tai rodo, kad vaistas yra koncentruotas vietiniuose audiniuose, o ne plačiai pasiskirstęs visame kūne. Troisetrono hidrochlorido pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 valandos, didžioji dalis vaisto išsiskiria su šlapimu.
3. Indikacijos: Tropisetrono hidrochloridas daugiausia naudojamas chemoterapijos ir radioterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo profilaktikai ir gydymui. Jis taip pat veiksmingas pooperacinio pykinimo ir vėmimo prevencijai. Esant lengvam pykinimui ir vėmimui, gali būti tinkamesni kiti vaistai.
Nepageidaujamos reakcijos: Nepageidaujamos tropisetrono hidrochlorido reakcijos dažniausiai yra centrinės nervų sistemos reakcijos, tokios kaip galvos skausmas ir galvos svaigimas. Be to, gali pasireikšti virškinimo sistemos reakcijos, pvz., pykinimas ir vėmimas. Nepageidaujamos reakcijos paprastai būna lengvos arba vidutinio sunkumo ir specialaus gydymo nereikia.
4. Vaistų sąveika: gali būti tropisetrono hidrochlorido ir kitų vaistų sąveika. Pavyzdžiui, vartojant kartu su kepenų fermentų induktoriais, tokiais kaip rifampicinas ir fenitoinas, jis gali pagreitinti tropisetrono hidrochlorido metabolizmą ir sumažinti gydomąjį poveikį. Vartojant kartu su kepenų fermentų inhibitoriais, tokiais kaip varfarinas ir fenitoinas, gali sulėtėti tropisetrono hidrochlorido metabolizmas ir padidėti vaisto koncentracija kraujyje.
Tropisetrono hidrochloridas yra sintetinis junginys, turintis didelį antiemetinį poveikį, priklausantis indolo alkaloidams. Jo cheminės savybės daugiausia pasireiškia šiais aspektais:
(1) Struktūrinės formulės ypatybės: vadovaujanti tropisetrono hidrochlorido grupė turi didelį afinitetą su 5-HT3 receptoriais, o šoninės grandinės ilgis yra vidutinis, o tai yra palanki vadovaujančios grupės ir receptorius.
(2) Tirpumas: Tropisetrono hidrochloridas gerai tirpsta vandenyje, taip pat gali būti ištirpintas organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip metanolis ir etanolis.
(3) Stabilumas: Tropisetrono hidrochloridas yra gana stabilus šviesos, karščio ir drėgmės sąlygomis ir turi gerą laikymo stabilumą.
(4) Sintetinis metodas: tropisetrono hidrochlorido sintetinis metodas daugiausia apima keturis etapus, įskaitant etilo indol-2-karboksilato, tropinolio, tropinės rūgšties ir galutinio tropisetrono hidrochlorido sintezę.
Tropisetrono hidrochlorido molekulėje yra policiklinio aromatinio junginio žiedas, susidedantis iš dviejų benzeno žiedų ir piridino žiedo. Prie žiedo yra prijungtos karboksimetilo ir metileno grupės, kurios abi yra sujungtos su N atomu piridino žiede. Be to, molekulėje yra ketvirtinis amonio jonas, tai yra ketvirtinis amonio jonas, kurį sudaro H plius jonas iš hidrochlorido katijono ir azoto atomas tropisetrono molekulėje. Tropisetrono molekulinė struktūra parodyta žemiau:
Ši struktūra gali būti vertinama kaip policiklinis aromatinis junginio žiedas su jonais, kuriame yra struktūrinių vienetų, tokių kaip piridino žiedas, benzeno žiedas ir karboksilo grupė. Tiek piridino žiede esantis N atomas, tiek karboksilo grupės O atomas turi pavienes elektronų poras, kurios gali sudaryti vandenilinius ir kovalentinius ryšius. Be to, tropisetrono hidrochlorido molekulė taip pat turi ketvirtinį amonio joną, kuris sudaro kovalentinį ryšį su kitais dviem N atomais molekulėje ir taip stabilizuoja visos molekulės struktūrą.
Tropisetrono hidrochlorido molekulinė struktūra turi didelę įtaką jo farmakologinėms savybėms ir biologiniam aktyvumui. Kadangi tropisetrono molekulėje yra daug benzeno ir piridino žiedo struktūrų, ji gali jungtis prie 5-hidroksitriptamino receptorių, kad sukeltų pykinimą ir vėmimą slopinantį poveikį. Be to, tropisetrono ketvirtinių amonio jonų buvimas taip pat suteikia papildomo stabilumo jo molekulių ir receptorių sąveikai.
Praktikoje reikalinga išsami Tropisetrono hidrochlorido struktūros analizė ir apibūdinimas, kad būtų galima suprasti jo chemines savybes ir reakcijos charakteristikas. Tarp jų rentgeno spindulių difrakcija (rentgeno spindulių difrakcija) ir branduolinio magnetinio rezonanso (branduolinio magnetinio rezonanso, vadinamo BMR) ir kitos technologijos yra vieni iš svarbių analizės metodų. Rentgeno kristalografija gali būti naudojama junginio kristalinei struktūrai nustatyti ir taip geriau suprasti jo molekulinę sudėtį ir atomų išdėstymą. BMR gali būti naudojamas aptikti junginių molekulinę struktūrą ir chemines savybes, analizuojant tokius parametrus kaip atomų sąveika molekulėse ir cheminiai poslinkiai.