Anotacija
Liuteolinas, natūraliai esantis flavonoidas, kurio gausu įvairiuose augaliniuose šaltiniuose, tokiuose kaip salierai, žalieji pipirai, perilų lapai ir vaistiniai augalai, pavyzdžiui, kaukolė ir artišokas, pastaraisiais metais sulaukė didelio mokslinio dėmesio dėl savo įvairios biologinės veiklos ir galimo terapinio pritaikymo. Šioje išsamioje apžvalgoje gilinamasi į liuteolino cheminę struktūrą, natūralų atsiradimą, farmakologines savybes, veikimo mechanizmus ir klinikines pasekmes, pabrėžiant jo, kaip terapinio agento, potencialą kovojant su įvairiomis ligomis.
Įvadas
Flavonoidai, polifenolinių junginių poklasis, yra žinomi dėl savo antioksidacinių, priešuždegiminių ir chemoprevencinių savybių. Tarp jų liuteolinas (3',4',5,7-tetrahidroksiflavonas) išsiskiria kaip stipri bioaktyvi molekulė, turinti platų biologinio poveikio spektrą. Jo unikali cheminė struktūra, kuriai būdingos keturios hidroksilo grupės tam tikrose flavonoidų stuburo vietose, labai prisideda prie didelio jo reaktyvumo ir biologinio stiprumo. Šia apžvalga siekiama išsamiai suprasti dabartines mokslines žinias apie liuteoliną, pabrėžiant jo veikimo mechanizmus ir galimą terapinį panaudojimą.
|
|
|
Cheminė struktūra ir natūralus atsiradimas
Liuteolinas priklauso flavoninių flavonoidų poklasiui, kuriame yra bazinis C6-C3-C6 karkasas su dviem aromatiniais žiedais (A ir B), sujungtais heterocikliniu pirano žiedu (C). Jo molekulinė formulė yra C15H10O6, o gamtoje jis daugiausia egzistuoja kaip glikozidų konjugatas, didinantis jo tirpumą ir biologinį prieinamumą augaluose. Tai auksinės spalvos adatos formos kieta medžiaga, atskirta nuo etanolio ir turi vieną kristalinį vandenį. Jis tirpsta etanolyje ir eteryje; silpnai tirpsta karštame vandenyje ir sunkiai tirpsta šaltame vandenyje. Vandeninis tirpalas yra malonios šviesiai geltonos spalvos, jis tirpsta 10% natrio hidroksido vandeniniame tirpale ir yra tamsiai geltonas. Įprastomis sąlygomis jis yra stabilus.
|
|
|
Daugiausia jo randama tokiuose vaistuose kaip sausmedis, chrizantema, nepeta ir baltaplaukė viščiukas. Jo taip pat yra daržovėse, tokiose kaip čiobreliai, Briuselio kopūstai, kopūstai, žiediniai kopūstai, burokėliai, brokoliai ir morkos. Glikozidų pavidalu jo taip pat randama salieruose, žaliuosiuose pipiruose, perilės lapuose ir arachis hypogaea vaisių lukštuose, ajuga decumbus, lonicera japonica thunb, gentianopsis paludosa, valeriana amurensis smir ir daugelyje kitų augalų.
Farmakologinės savybės
Liuteolinas pasižymi įvairia farmakologine veikla, o augalai, kuriuose gausu liuteolino, dažnai naudojami kaip tradicinė kinų medicina ligoms gydyti. Atlikus nuodugnius liuteolino tyrimus, buvo nustatyta, kad jis turi priešnavikinį poveikį, pavyzdžiui, slopina naviko ląstelių dauginimąsi, skatina naviko ląstelių apoptozę ir jautrina priešvėžinių vaistų aktyvumą. Jis taip pat turi priešuždegiminį, antioksidacinį poveikį ir veikia nervų sistemą. Apsauga ir kitos funkcijos.
Liuteolinas yra PDE4 inhibitorius, fosfodiesterazės inhibitorius 2 ir interleukino 6 inhibitorius 3. Jis reikšmingai panaikina ksilazino/ketamino sukeltą anesteziją pelėms. 4 Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad liuteolinas gali turėti farmakologinį poveikį, įskaitant antioksidacinį, priešuždegiminį, antibakterinį ir priešvėžinį Chemicalbook. Preliminariais tyrimais nustatyta, kad liuteolinas gali slopinti angiogenezę ir sukelti apoptozę, paveikti navikų vystymąsi gyvūnų modeliuose, sumažinti navikų augimo greitį ir padidinti tam tikrų vaistų nuo vėžio citotoksiškumą naviko ląstelėms, o tai rodo, kad liuteolinas gali būti chemoterapiniai ir chemoterapiniai vaistai nuo vėžio.
Liuteolino biologinio aktyvumo mechanizmas gali būti ROS lygio reguliavimas, topoizomerazės I ir topoizomerazės II slopinimas, NF-κB ir AP-1 transkripcijos faktorių aktyvumo mažinimas, p53 stabilizavimas ir Chemicalbook slopinimas fosfoinozitido {{3} } Kinazė, signalo keitiklis ir transkripcijos 3 (STAT3), į insuliną panašaus augimo faktoriaus 1 receptoriaus (IGF1R) ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus II aktyvumo aktyvatorius.
|
|
|
|
Liuteolinas pasižymi stipriu antioksidaciniu aktyvumu, pašalindamas laisvuosius radikalus, įskaitant reaktyviąsias deguonies rūšis (ROS) ir reaktyviąsias azoto rūšis (RNS), ir sudarydamas chelatinius metalų jonus. Ši savybė priskiriama jo hidroksilo grupėms, kurios gali paaukoti vandenilio atomus, kad stabilizuotų laisvuosius radikalus, taip apsaugodamos ląsteles ir audinius nuo oksidacinės pažaidos.
Liuteolinas moduliuoja uždegiminius atsakus, slopindamas uždegimą skatinančių citokinų (pvz., TNF-, IL-1, IL-6), chemokinų ir adhezijos molekulių gamybą. Tai pasiekiama keliais būdais, įskaitant NF-κB ir MAPK signalizacijos kaskadų, kurios yra esminiai uždegimo reguliatoriai, slopinimą.
Liuteolinas parodė daug žadantį priešvėžinį aktyvumą prieš įvairius vėžio tipus, įskaitant krūties, prostatos, plaučių ir storosios žarnos vėžį. Jo mechanizmai apima ląstelių proliferacijos slopinimą, apoptozės sukėlimą, angiogenezės slopinimą ir vėžio kamieninių ląstelių savybių moduliavimą. Liuteolinas taip pat jautrina vėžio ląsteles chemoterapijai ir spindulinei terapijai, padidindamas jų terapinį veiksmingumą.
Mažindamas oksidacinį stresą, slopindamas neurouždegimą ir moduliuodamas neurotransmiterių sistemas, liuteolinas pasižymi neuroprotekciniu poveikiu nuo neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Alzheimerio liga, Parkinsono liga ir insultas. Jis taip pat skatina neuronų išgyvenimą ir stiprina pažinimo funkciją.
Liuteolinas gerina širdies ir kraujagyslių sveikatą mažindamas kraujospūdį, slopindamas trombocitų agregaciją ir stiprindamas endotelio funkciją. Jis taip pat pasižymi antiaterosklerozinėmis savybėmis, nes slopina putplasčio ląstelių susidarymą ir sumažina lipidų kaupimąsi kraujagyslės sienelėje.
Veikimo mechanizmai
Įvairus liuteolino farmakologinis poveikis yra susijęs su daugybe molekulinių taikinių ir signalizacijos būdų. Pagrindiniai mechanizmai apima:
Genų ekspresijos moduliavimas
Liuteolinas reguliuoja genų, susijusių su uždegimu, apoptoze, ląstelių ciklo kontrole ir vaistų metabolizmu, ekspresiją.
01
Sąveika su signalizacijos keliais
Jis slopina NF-κB, MAPK, PI3K/Akt ir JAK/STAT takų, kurie yra labai svarbūs uždegimui, proliferacijai ir išgyvenimui, aktyvavimą.
02
Antioksidacinė veikla
Kaip minėta anksčiau, liuteolinas pašalina laisvuosius radikalus ir sudaro chelatus metalo jonus, apsaugodamas ląsteles nuo oksidacinės pažaidos.
03
Fermentų aktyvumo moduliavimas
Jis slopina fermentų, dalyvaujančių uždegime (pvz., COX-2, LOX) ir vėžio progresavime (pvz., aromatazė, topoizomerazė II), aktyvumą.
04
Klinikinės pasekmės ir ateities perspektyvos
Nepaisant daug žadančių ikiklinikinių duomenų, klinikinis liuteolino vertimas išlieka ribotas dėl tokių iššūkių kaip mažas biologinis prieinamumas, farmakokinetinis kintamumas ir žmonių ligų sudėtingumas. Tačiau vyksta arba buvo baigti keli klinikiniai tyrimai, kuriuose tiriamas liuteolino arba liuteolino turtingų ekstraktų veiksmingumas ir saugumas sergant vėžiu, širdies ir kraujagyslių ligomis bei neurodegeneracija.
Būsimi tyrimai turėtų būti sutelkti į:
- Liuteolino biologinio prieinamumo ir stabilumo didinimas naudojant naujas vaistų tiekimo sistemas.
- Tikslių molekulinių mechanizmų, kuriais grindžiamas jo terapinis poveikis konkrečiose ligos situacijose, išaiškinimas.
- Atlikti gerai suplanuotus, didelio masto klinikinius tyrimus, siekiant patvirtinti liuteolino veiksmingumą ir saugumą žmonėms.
- Tiriant liuteolino potencialą kombinuotoje terapijoje, siekiant pagerinti gydymo rezultatus.
Išvada
Liuteolinas, gamtoje esantis flavonoidas, pasižymi nepaprastu biologinio aktyvumo spektru ir yra daug žadantis kaip terapinis agentas nuo įvairių ligų. Jo antioksidaciniai, priešuždegiminiai, priešvėžiniai, neuroprotekciniai ir širdies ir kraujagyslių sistemos privalumai yra susiję su daugybe molekulinių taikinių ir signalizacijos būdų. Nors reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant įveikti iššūkius, susijusius su biologiniu prieinamumu ir klinikiniu vertimu, dabartiniai moksliniai įrodymai pabrėžia liuteolino, kaip universalios bioaktyvios molekulės, turinčios didelį terapinį potencialą, potencialą. Toliau dedant pastangas liuteolinas galėtų tapti vertingu natūralių produktų, skirtų žmonių ligų profilaktikai ir gydymui, papildymu.