Anotacija: Pleuromulinas, dar žinomas kaip pleuromutilinas, yra plataus spektro diterpeno antibiotikas, gautas iš grybelioPleurotus Mutilus. Šis junginys ir jo dariniai pasižymi stipriu antibakteriniu aktyvumu, palyginti su įvairiomis gramteigiamomis bakterijomis, mikoplasmomis ir kai kuriomis gramneigiamomis bakterijomis. Šiame straipsnyje nagrinėjamas antimikrobinis pleuromulino mechanizmas ir seka jo vystymosi istoriją, pabrėžiant pagrindinius etapus ir pažangą jo sintezėje ir pritaikyme.
Produkto kodas: BM -2-5-121
Anglų vardas: pleuromulinas
Cas no.: 125-65-5
Molekulinė formulė: C22H34O5
Molekulinė masė: 378,5
Einecs Nr.: 204-747-5
MDL Nr .:MFCD28154633
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Pagrindinė rinka: JAV, Australija, Brazilija, Japonija, Vokietija, Indonezija, JK, Naujoji Zelandija, Kanada ir kt.
Gamintojas: „Bloom Tech Changzhou“ gamykla
Technologijų paslauga: R&D skyrius. -4
Mes pateikiame pleuromulin Cas 125-65-5, skaitykite šioje svetainėje, kur rasite išsamias specifikacijas ir informaciją apie produktą.
Produktas:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-onyLy/pleuromulin-cas [{4}.html
Raktiniai žodžiai: Pleuromulinas; antimikrobinis mechanizmas; vystymosi istorija; Gramteigiamos bakterijos; Pleurotus Mutilus
Įvadas
Antibiotikai buvo kertinis šiuolaikinės medicinos akmuo, leidžiantis efektyviai gydyti bakterines infekcijas. Tačiau atsparumas antibiotikams kyla didelę grėsmę pasaulinei sveikatai. Naujų antibiotikų atradimas ir plėtra su naujais veikimo mechanizmais yra labai svarbūs norint kovoti su šiuo iššūkiu.Pleuromulinas, diterpeno antibiotikas, atspindi vieną tokį perspektyvų kandidatą. Šis straipsnis gilinasi į antimikrobinį pleuromulino mechanizmą ir jo vystymosi istoriją, parodydamas jo, kaip būsimojo terapinio agento, potencialą.
Antimikrobinis pleuromulino mechanizmas
Pleuromulinas priklauso pleuromutilino antibiotikų klasei, kuriai būdinga jų unikali cheminė struktūra ir veikimo būdas. Antimikrobinis pleuromulino aktyvumas pirmiausia priskiriamas jo sugebėjimui slopinti bakterijų baltymų sintezę - tai lemiamas bakterijų išgyvenimo ir replikacijos procesas.
|
|
|
Peptidilo transferazės slopinimas
Pleuromulinas daro savo antibakterinį poveikį, nukreipdamas į bakterinės ribosomos peptidilo transferazės centrą (PTC). Ribosoma yra sudėtinga molekulinė mašina, atsakinga už baltymų sintezę visose gyvose ląstelėse. PTC yra kritinis ribosomos komponentas, katalizuojantis peptidų jungčių susidarymą tarp aminorūgščių baltymų pailgėjimo metu.
Pleuromulinas jungiasi prie PTC ir slopina jo aktyvumą, taip užkirsdamas kelią peptidų jungčių susidarymui ir baltymų sintezės sustabdymą. Šis veikimo mechanizmas skiriasi nuo kitų dažniausiai naudojamų antibiotikų, tokių kaip beta-laktamai ir makrolidai, kurie yra atitinkamai skirtingi skirtingi bakterijų ląstelių sienelių sintezės ar baltymų sintezės aspektai. Unikali pleuromulino rišimo vieta ant ribosomos daro mažiau jautrią kryžminį atsparumą kitoms antibiotikų klasėms, padidindama jos, kaip daugialypės terpės atsparių bakterijų, potencialą.
Plataus spektro veikla
Pleuromulinas pasižymi plataus spektro antibakteriniu aktyvumu, veiksmingai slopindamas įvairių gramteigiamų bakterijų augimą, įskaitant atsparus meticilinuiStaphylococcus aureus(MRSA),Streptococcus pneumoniae, irEnterococcus faecalis. Tai taip pat parodo aktyvumą prieš mikoplasmas ir kai kurias gramneigiamas bakterijas, nors jos veiksmingumas prieš pastarąjį paprastai yra mažesnis.
Plataus spektro pleuromulino aktyvumas gali būti priskiriamas ribosominio PTC išsaugojimui įvairiose bakterijų rūšyse. Taikydamas labai konservuotą ir esminį bakterijų mašinų komponentą, pleuromulinas gali padaryti savo antimikrobinį poveikį įvairiose bakterijose.
Atsparumo mechanizmai
Nepaisant išskirtinio veikimo mechanizmo, kai kuriose bakteriniuose padermėse pastebėtas atsparumas pleuromulinui. Atsparumas gali atsirasti per ribosominių baltymų ar rRNR mutacijas, kurios keičia pleuromulino rišimo vietą ir sumažina jo afinitetą PTC. Be to, ištekėjimo siurbliai, kurie yra membranomis surišti pernešėjai, kurie iš ląstelės pašalina vaistus, taip pat gali prisidėti prie atsparumo pleuromulinui.
Tačiau, palyginti su kitomis antibiotikų klasėmis, atsparumo pleuromulinui greitis yra palyginti žemas. Tai gali būti dėl didelių kūno rengybos išlaidų, susijusių su mutacijomis, kurios sukelia atsparumą pleuromulinui, nes šios mutacijos dažnai daro įtaką pagrindinėms ribosominėms funkcijoms.
|
|
|
Pleuromulino vystymosi istorija
Pleuromulino vystymosi istorija trunka kelis dešimtmečius, pasižyminčias reikšmingu jo izoliacijos, sintezės ir klinikinio pritaikymo pažanga.
Pleuromulinas pirmą kartą buvo izoliuotas šeštajame dešimtmetyje nuo grybelioPleurotus Mutilus, bazidiomiceto rūšis, dažniausiai randama dirvožemyje ir ant skilintančios medienos. Iš pradžių junginys buvo nustatytas kaip antrinis metabolitas, turintis galimą antibakterinį aktyvumą. Jos unikali cheminė struktūra, kuriai būdingas triciklinis diterpeno skeletas su aštuoniais chiraliniais centru, sulaukė didelio tyrėjų susidomėjimo.
Pleuromulino izoliacija iš natūralių šaltinių pasirodė sudėtinga dėl mažo grybelio gausos. Tačiau fermentacijos metodų ir valymo metodų pažanga leido pleuromulino gamybai atlikti tolesniems tyrimams.
Sudėtinga pleuromulino struktūra sukėlė didelių iššūkių jo cheminei sintezei. Ankstyvieji bandymai visiškai sintezei buvo patenkinti ribota sėkme, visų pirma dėl sunkumų kontroliuojant daugybinių chiralinių centrų stereochemiją. Tačiau bėgant metams kelios tyrimų grupės sukūrė efektyvius sintetinius maršrutus į pleuromuliną ir jo darinius.
Vienas pastebimas požiūris apima modulinės sintezės naudojimą, kai sudėtinga molekulė sukonstruota iš paprastesnių, iš anksto suformuotų statybinių blokų. Ši strategija leido sintezę įvairių pleuromulino analogų asortimento su skirtingais antibakterinio aktyvumo ir farmakologinių savybių laipsniais.
Katalizinės asimetrinės sintezės vystymasis taip pat vaidino lemiamą vaidmenį sintezės sintezėje. Šie metodai leidžia selektyviai susidaryti chiralinius centrus, užtikrinančius enantiomeriškai grynų junginių gamybą. Tai ypač svarbu pleuromulinui, nes jo biologinis aktyvumas labai priklauso nuo jo stereochemijos.
Klinikinė pleuromulino vystymasis buvo sutelktas į jo darinius, o ne patį tėvų junginį. Taip yra dėl prastų pleuromulino farmakokinetinių savybių, įskaitant mažą biologinį prieinamumą ir greitą metabolizmą.
Vienas iš sėkmingiausių pleuromulino darinių yra retapamulinas, vietinis antibiotikas, patvirtintas impetigo ir kitų odos infekcijų, kurias sukelia gramteigiamos bakterijos, gydymui. Retapamulinas yra C 14- modifikuotas pleuromulino analogas, skirtas pagerinti jo farmakologines savybes, išlaikant stiprų antibakterinį aktyvumą.
Kiti pleuromulino dariniai, tokie kaip valnemulinas ir tiamulinas, buvo sukurti veterinariniam naudojimui. Šie junginiai naudojami atitinkamai kvėpavimo takų ir virškinimo trakto infekcijoms gydyti atitinkamai kiaulėms ir paukštienai. Dėl jų veiksmingumo ir saugumo gyvūnams jie buvo plačiai naudojami veterinarijos pramonėje.
Nepaisant sėkmės plėtojant pleuromulino darinius, nuolatiniai tyrimai ir toliau tiria naujus analogus, turinčius geresnių savybių. Tyrėjai yra ypač suinteresuoti sukurti junginius, turinčius padidėjusį aktyvumą prieš gramneigiamas bakterijas, taip pat tie, kurie turi pagerėjusių farmakokinetinių profilių sisteminiam naudojimui.
Be to, unikalus pleuromulino veikimo mechanizmas paskatino susidomėjimą jo, kaip pagrindinio junginio kuriant naujus antibiotikus, potencialą. Supratę pleuromulino ir bakterinės ribosomos molekulinę sąveiką, tyrėjai tikisi suprojektuoti naujus junginius, nukreiptus į tą pačią vietą, tačiau pagerindami stiprumą ir selektyvumą.
Išvada
Pleuromulinas, diterpeno antibiotikas, gautas iš grybelioPleurotus Mutilus, yra perspektyvus kandidatas į bakterinių infekcijų gydymą. Jo unikalus veikimo mechanizmas, nukreiptas į bakterijų ribosomos peptidilo transferazės centrą, išskiria jį iš kitų antibiotikų klasių ir sumažina kryžminio atsparumo riziką.
Pleuromulino vystymosi istorija pasižymėjo reikšmingais jo izoliacijos, sintezės ir klinikinio taikymo pažanga. Nors pirminis junginys turi ribotas farmakokinetines savybes, jo dariniai parodė pažadą tiek žmogaus, tiek veterinarinėje medicinoje.
Vykstantys tyrimai ir toliau tiria naujus pleuromulino analogus, turinčius geresnių savybių, siekiant išplėsti savo terapinį potencialą. Unikali pleuromulino cheminė struktūra ir veikimo būdas daro jį patraukliu tikslu kurti naujus antibiotikus, ypač didėjant atsparumui antibiotikams.
Kadangi pasaulinė sveikatos bendruomenė kovoja su atsparumo antibiotikams iššūkiu, labai svarbu naujų antibiotikų, turinčių naujus veikimo mechanizmus, atradimas ir vystymasis. Pleuromulinas ir jo dariniai atspindi vieną tokį tyrimų kelią, teikiantį viltį dėl antibakterinės terapijos ateities.