kas yra cholesterolis?
Cholesterolisyra lipidas arba į riebalus panaši medžiaga, randama kraujyje ir visose kūno ląstelėse. Jis atlieka lemiamą vaidmenį atliekant įvairias biologines funkcijas, įskaitant hormonų gamybą, ląstelių membranų formavimąsi ir vitamino D sintezę. Tačiau per didelis cholesterolio kiekis kraujyje gali būti žalingas, nes jis gali kauptis arterijose. ir padidina širdies ligų riziką.
BLOOM Tech cholesterolis yra kruopščiai išvalytas, kad būtų užtikrintas aukščiausias grynumo lygis, todėl jis tinkamas įvairioms reikmėms, įskaitant farmacijos, mitybos ir mokslinių tyrimų naudojimą.
|
|
|
Cholesterolis daugiausia yra dviejų tipų: mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolis, dar žinomas kaip „blogasis“ cholesterolis, ir didelio tankio lipoproteinų (DTL) cholesterolis, dažnai vadinamas „geruoju“ cholesteroliu. MTL cholesterolis yra atsakingas už cholesterolio nusėdimą arterijose, o DTL cholesterolis padeda jį pašalinti, taip sumažindamas aterosklerozės riziką.
Sveiko cholesterolio kiekio palaikymas yra svarbus bendrai sveikatai. Tai galima pasiekti laikantis subalansuotos mitybos, reguliarių fizinių pratimų ir, kai kuriais atvejais, sveikatos priežiūros specialisto paskirtų vaistų. Dieta, kurioje yra mažai sočiųjų riebalų ir cholesterolio bei daug vaisių, daržovių, nesmulkintų grūdų ir liesų baltymų, gali padėti sumažinti MTL cholesterolio kiekį. Be to, reguliari mankšta gali padėti padidinti DTL cholesterolio kiekį ir pagerinti širdies ir kraujagyslių sveikatą.
Fiziologinė cholesterolio reikšmė
Cholesterolis vaidina pagrindinį vaidmenį daugelyje fiziologinių procesų žmogaus organizme. Tai yra esminis ląstelių membranų komponentas, užtikrinantis ląstelių struktūrinį stabilumą ir vientisumą. Visų gyvūnų ląstelių membranose yra cholesterolio, kuris padeda išlaikyti jų sklandumą ir pralaidumą, leidžiant prasiskverbti esminėms medžiagoms, nepaliekant kenksmingų.
Be to, cholesterolis yra įvairių hormonų, įskaitant lytinius hormonus, tokius kaip testosteronas ir estrogenas, ir antinksčių hormonų, tokių kaip kortizolis, sintezės pirmtakas. Jis taip pat būtinas vitamino D gamybai odoje, veikiant saulės spinduliams.
Cholesterolis taip pat dalyvauja riebalų apykaitoje, padeda virškinti ir pasisavinti su maistu gaunamus riebalus. Jis dalyvauja formuojant tulžies rūgštis, kurios padeda emulsinti riebalus plonojoje žarnoje, todėl jie suskaidomi ir absorbuojami į kraują.
Tyrimas atskleidžia naują cholesterolio metabolizmo mechanizmą, reguliuojantį makrofagų priešnavikinį poveikį
Balandžio 19 d. Wang Hongyan mokslinių tyrimų grupė Molekulinių ląstelių mokslo kompetencijos centre, Kinijos mokslų akademijoje, bendradarbiaudama su Šanchajaus universitetu, Fudano universitetu ir Šanchajaus Jiao Tong universitetu, paskelbė internetinį dokumentą pavadinimu 25-Hidroksicholesterolis reguliuoja lizosomą. AMP kinazės aktyvinimas ir metabolizmas imunitete. Mokslinis darbas apie perprogramavimą, siekiant ugdyti imunosupresinius makrofagus. Šiame tyrime buvo atrastas pagrindinis cholesterolio metabolizmo fermentas CH25H ir metabolitas 25-HC, kurie slopina uždegiminių makrofagų aktyvaciją, suteikia naują metabolinį tikslą naviko imunoterapijai, nukreiptai į makrofagus, ir pasiūlė cholesterolio metabolizmo perprogramavimo metodą, siekiant reguliuoti įgimtą imunitetą. įgijo naujų įžvalgų.
Reaguodami į patogeninę mikrobų infekciją, makrofagai gali išskirti priešuždegiminius citokinus ir interferonus, kad pašalintų patogenus. Jie gali reaguoti į naviko mikroaplinkos arba citokinų IL-4/IL-13 stimuliavimą ir ekspresuoti priešuždegiminius citokinus ir arginazę (Arg1), kad sunaudotų argininą mikroaplinkoje ir blokuotų T ląstelių proliferaciją bei naviką. žudymo funkcijos. Cholesterolio metabolitai yra svarbūs ląstelių membranų ir organelių membranų komponentai ir gali reguliuoti ląstelių dauginimąsi, migraciją, uždegimą ir kitas funkcijas, o cholesterolio sutrikimai yra susiję su įvairiomis ligomis. Anksčiau tyrimais nustatyta, kad 7-dehidrocholesterolio kaupimasis gali paskatinti I tipo interferono gamybą, o tai prieštarauja cholesterolio slopinimo interferono funkcijai. Cholesterolis oksiduojamas ir susidaro 25-hidroksicholesterolis (25-HC); savo ruožtu 25-HC oksiduojamas ir susidaro 7a,25-hidroksicholesterolis. 25-HC ir 7a,25-hidroksicholesterolis yra padidėjęs pacientų, sergančių autoimunine liga sistemine raudonąja vilklige (SRV), periferiniame kraujyje. 7a, 25-hidroksicholesterolis sumažina SLE atsiradimą, prisijungdamas prie makrofagų paviršiuje esančio G baltymo susieto receptoriaus EBI2 ir jį aktyvuodamas, slopindamas įvairių chemokinų ir uždegiminių faktorių ekspresiją. Tačiau lieka neaišku, kaip cholesterolio metabolizmas reguliuoja imunosupresines funkcijas ir su naviku susijusių makrofagų (TAM) molekulinius mechanizmus.
Grupė naudojo trijų tipų imunosupresinius makrofagus, būtent M2 makrofagus, stimuliuojamus citokinų IL-4 ir IL-13, makrofagus, inkubuotus kondicionuotoje kepenų vėžio ląstelių linijos Hepa1-6 terpėje, ir solidų naviką. audinių. Išrūšiuoti TAM buvo patikrinti dėl cholesterolio metabolizmo fermentų ekspresijos lygių ir buvo nustatyta, kad cholesterolio 25-hidroksilazė (CH25H) buvo stipriai išreikšta. Ankstesni tyrimai patvirtino, kad infekcija skatina didelę CH25H ekspresiją ir oksiduoja cholesterolį iki 25-HC, taip blokuodama viruso įsiskverbimą į šeimininko ląsteles per membranų susiliejimą. Šio tyrimo metu nustatytas padidėjęs oksisterolio 25-HC kiekis M2 makrofaguose, TAM ir naviko audiniuose. Analizuodama paskelbtus duomenis, scRNA-seq nustatė, kad CH25H yra labai išreikštas MARCO+TAM arba LYVE1+TAM įvairiuose kietuose naviko audiniuose ir neigiamai koreliuoja su naviku sergančių pacientų prognoze.
Be to, tyrimais nustatyta, kad pieno rūgštis naviko mikroaplinkoje gali sukelti Ch25h, o citokinas IL-4/IL-13 reguliuoja Ch25h transkripciją per transkripcijos faktorių STAT6. Sukauptas 25-HC kaupiasi makrofagų lizosomose ir konkuruoja su cholesteroliu, kad prisijungtų prie lizosomose lokalizuoto signalinio baltymo GPR155, kad slopintų mTORC1 aktyvaciją. Stiprinant AMKa aktyvavimą, transkripcijos faktorius STAT6 fosforilinamas serine 564, kad sustiprintų STAT6 transkripcijos aktyvumą ir skatintų makrofagus gaminti daugiau Arg1 ir priešuždegiminių faktorių. Makrofaguose Ch25h pašalinimas gali pakeisti imunosupresinę TAM funkciją ir blokuoti įvairių poodinių navikų vystymąsi, kartu su padidėjusia T ląstelių infiltracija ir aktyvacija bei didele imuninio kontrolinio taško PD-1 ekspresija naviko audiniuose. Todėl anti-PD1 monokloninių antikūnų derinys gali sustiprinti priešnavikinį poveikį.
Apibendrinant galima teigti, kad nukreipimas į cholesterolio oksidazę CH25H skatina „šaltų navikų“ transformaciją į „karštus navikus“ ir sujungia imuninės kontrolės taškus, kad pagerintų naviko imuniteto veiksmingumą. Grupė pasiūlė oksisterolių ir cholesterolio nustatymo lizosomose koncepciją ir abipusę pusiausvyrą tarp jų, kad būtų galima reguliuoti makrofagų likimą. Tuo pačiu metu komanda išplėtė cholesterolio oksidazę CH25H ir oksisterolio 25-HC iš infekcijos srities į naviko imunoterapijos sritį.