Įvadas
Priešlaikinis gimdymas, atsirandantis, kai reguliarūs gimdos susitraukimai sukelia makšties pakitimus iki keturiasdešimt septynių nėštumo savaičių, gali būti atidėtas vartojant vaistą atozibaną. Kadangi oksitocinas yra fermentas, būtinas gimdos susitraukimams generuoti, atozibanas veikia kaip tokolitinis vaistas, blokuodamas jo veikimą. Svarbu atsižvelgti į galimą neigiamą poveikįatozibanas, nepaisant to, kad buvo įrodyta, kad tai naudinga pailginant nėštumą ir sumažinant su priešlaikiniu gimdymu susijusių problemų tikimybę. Šiame tinklaraščio straipsnyje bus kalbama apie rimtų nepageidaujamų komentarų pavojų, apžvelgsime ilgalaikio šalutinio poveikio galimybę, palyginsime atozibano saugumo profilį su kitais tokolitiniais vaistais ir įvertinsime neigiamą recepto poveikį.
Kuo Atosiban saugumo charakteristikos skiriasi nuo kitų tokolitinių preparatų?
Labai svarbu įvertinti bet kokio vaisto vartojimo žindymo laikotarpiu naudą ir trūkumus. Kalbant apie tokolitinius preparatus, kurie naudojami priešlaikiniam gimdymui atitolinti, vaisto rizikos profilis yra labai svarbus, nes jis gali turėti neigiamą poveikį tiek motinai, tiek besivystančiam vaikui. Įrodyta, kad atozibanas, ypatingas oksitocino receptorių antagonistas, kelia vis didesnį pavojų sveikatai, palyginti su kitais tokolitiniais vaistais, įskaitant beta adrenerginių kanalų agonistus ir kalcio kanalų blokatorius.
Priešlaikiniam gimdymui palengvinti dažnai buvo naudojami beta adrenerginių siųstuvų agonistai, tokie kaip medžiaga ir ritodrinas. Nepaisant to, yra didelė tikimybė, kad šie vaistai gali sukelti širdies šalutinį poveikį moterims, pavyzdžiui, širdies plakimą, greitą širdies susitraukimų dažnį ir rėmenį. Tam tikromis aplinkybėmis dėl šių nepalankių pasekmių vaistų vartojimą gali prireikti sustabdyti. Dar labiau pablogindami tiek motinos, tiek vaisiaus sveikatą, beta adrenerginių kanalų agonistai buvo siejami su medžiagų apykaitos komplikacijomis, tokiomis kaip anemija ir gliukozė.
Tokolitinės medžiagos taip pat buvo naudojamos kaip kalcio kanalų inhibitoriai, pavyzdžiui, nifedipinas. Šie vaistai gali sutrikdyti gimdos placentos kraujotakos sistemą ir vaisiaus aprūpinimą deguonimi, nors motina juos paprastai priima. Be to, yra duomenų, siejančių kalcio kanalų blokatorius su didesne plaučių edemos tikimybe – gyvybei pavojingo sutrikimo, galinčio sukelti krūtinės skausmą motinos kūne.
Kita vertus, atozibanas išlaiko prastesnį mokslinių tyrimų pobūdį. NaudojantAtozibanas, injekcijos vietos reakcijos, tokios kaip jautrumas, patinimas ir eritema, yra dažniausiai praneštos nepageidaujamos pasekmės. Retai dėl šių simptomų reikia sustabdyti konsultaciją; jie dažnai yra maži ir riboti. Vartojant Atosibaną, periferinės nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip galvos skausmas, pykinimas ir vėmimas, yra mažesnės, jos taip pat yra retesnės nei vartojant kitus tokolitinius vaistus.
Atozibano ir beta adrenerginių receptorių ligandų saugumas buvo tiesiogiai lyginamas atliekant daugybę bandymų. Didelio atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo metu Pasaulinė atozibano ir beta agonistų tyrimo grupė nustatė, kad atozibanas buvo susijęs su žymiai mažesniu motinos širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinio poveikio dažniu, palyginti su ritodrinu, terbutalinu ar salbutamoliu. Tyrimas taip pat parodė, kad vartojant atosibaną dėl nepageidaujamų reiškinių gydymas buvo nutraukiamas rečiau, o tai išryškino geresnį jo toleravimo profilį.
Panašiai ir EuroposAtozibanasTyrimo grupė atliko atsitiktinių imčių kontroliuojamą tyrimą, kuriame atozibanas buvo lyginamas su ritodrinu gydant priešlaikinį gimdymą. Tyrimo metu nustatyta, kad atozibanas buvo susijęs su žymiai mažesniu šalutinio poveikio motinai dažniu, pvz., tachikardija, širdies plakimu ir krūtinės skausmu, tačiau išlaikė panašų veiksmingumą atitolinant gimdymą.
Palankus atozibano saugumo profilis gali būti siejamas su jo selektyviu poveikiu oksitocino receptoriams. Specialiai nukreipdamas oksitocino signalizacijos kelią, Atosibanas sumažina netikslinio poveikio kitoms organų sistemoms, pvz., širdies ir kraujagyslių bei medžiagų apykaitos sistemoms, riziką. Šis tikslingas metodas leidžia atlikti veiksmingą tokolizę su mažesne šalutinio poveikio našta, palyginti su mažiau selektyviomis medžiagomis.
Apibendrinant galima pasakyti, kad Atosibano saugumo profilis yra palankus, palyginti su kitų tokolitinių preparatų, ypač beta adrenerginių receptorių agonistų ir kalcio kanalų blokatorių, saugumo profiliu. Dėl mažesnio motinos širdies ir kraujagyslių sistemos bei medžiagų apykaitos šalutinių poveikių dažnio ir retesnio gydymo nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių Atosibanas yra patraukli priemonė priešlaikinio gimdymo gydymui. Tačiau, renkantis tinkamiausią tokolitinį preparatą kiekvienu atveju, būtina atsižvelgti į individualius paciento veiksnius ir klinikinį sprendimą.
Ar Atozibanas gali sukelti rimtų nepageidaujamų reakcijų nėščioms moterims?
Nepaisant to, kad atozibano saugumo įvertinimas tyrimų metu buvo teigiamas, reikia atsižvelgti į pagrindines problemas, ypač tais atvejais, kai nėštumo rizika yra didelė. Sunkios nepageidaujamos reakcijos, kurias sukelia Atosibano vartojimas, nėra dažnos, tačiau kai jos atsiranda, jas reikia atidžiai stebėti ir, jei reikia, nedelsiant imtis priemonių.
Ekstremalus ir potencialiai mirtinas astmos priepuolis, žinomas kaip adrenalinas, yra viena iš labiausiai nerimą keliančių komplikacijų, susijusių su Atosiban receptu. Anafilaksija gali sukelti greitą simptomų, tokių kaip pasunkėjęs kvėpavimas, veido ir gerklės patinimas, dilgėlinė ir kraujospūdžio sumažėjimas, atsiradimą. Medicinos specialistai turi žinoti apie labai mažą anafilaksijos tikimybę, susijusią su Atosiban vartojimu, ir būti pasiruošę greitai veikti, jei taip atsitiks.
Kita rimta nepageidaujama reakcija, apie kurią praneštaAtozibanasnaudojimas yra plaučių edema, būklė, kuriai būdingas skysčių kaupimasis plaučiuose. Motinos ir vaisiaus gerovei gali kilti pavojus dėl plaučių edemos, kuri gali sukelti kvėpavimo sutrikimus, hipoksiją ir hemodinamikos disbalansą. Spėjama, kad atozibano poveikis kraujotakai ir širdies funkcijai yra procesas, kurio metu vaistas gali sukelti plaučių patinimą, nors jo veikimo būdas nėra visiškai suprantamas.
Atozibano vartojimas taip pat buvo susijęs su šiek tiek didesne kraujavimo tikimybe po gimdymo, be kitų retų, bet rimtų nepageidaujamų poveikių. Kadangi oksitocino perdavimas dalyvauja gimdos susitraukimuose ir hemostazėje po pastojimo, vaisto poveikis gali būti susijęs su tokia rizika. Nors vartojant atosibaną kraujavimo po gimdymo dažnis išlieka mažas, svarbu, kad sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai būtų budrūs dėl šios komplikacijos ir būtų pasirengę tinkamai ją valdyti.
Verta paminėti, kad sunkių nepageidaujamų reakcijų rizika vartojant Atosiban gali būti didesnė tam tikriems nėščių moterų pogrupiams, pvz., turinčioms širdies ir kraujagyslių ar kvėpavimo takų sutrikimų arba toms, kurioms anksčiau buvo alerginių reakcijų į vaistus. Tokiais atvejais sprendimas dėl Atosiban vartojimo turi būti priimtas individualiai, įvertinus galimą naudą ir riziką, ir atidžiai stebint, ar neatsiranda nepageidaujamų reiškinių.
Siekiant sumažinti sunkių nepageidaujamų reakcijų, susijusių su Atosibano vartojimu, riziką, sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai turi laikytis rekomenduojamų dozavimo ir vartojimo protokolų bei atidžiai stebėti motinos ir vaisiaus savijautą viso gydymo metu. Pacientai turi būti informuoti apie galimą šalutinį Atosiban poveikį ir nurodyti nedelsiant pranešti apie visus susijusius simptomus, tokius kaip pasunkėjęs kvėpavimas, krūtinės skausmas ar alerginės reakcijos požymiai.
Sunkios nepageidaujamos reakcijos atveju labai svarbu nedelsiant įsikišti. Tai gali apimti atozibano vartojimo nutraukimą, palaikomojo gydymo priemonių taikymą ir tinkamo medicininio gydymo, pvz., epinefrino anafilaksijai arba diuretikais ir deguonies terapiją plaučių edemai gydyti, pradžią. Gali prireikti glaudaus bendradarbiavimo tarp akušerijos ir kritinės priežiūros komandų, siekiant užtikrinti geriausius įmanomus rezultatus tiek motinai, tiek vaisiui.
Nors rimtų nepageidaujamų reakcijų rizika suAtozibanasnaudojimas yra mažas, labai svarbu, kad sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai žinotų apie šias galimas komplikacijas ir būtų pasirengę jas veiksmingai valdyti. Kruopščiai parenkant tinkamus Atozibano gydymo kandidatus, laikantis rekomenduojamų dozavimo ir stebėjimo protokolų bei nedelsiant atpažįstant ir gydant bet kokius nepageidaujamus reiškinius, galima optimizuoti nėščių moterų ir jų vaisiaus saugumą ir gerovę.
Ar yra kokių nors ilgalaikių šalutinių poveikių, susijusių su Atosiban vartojimu?
Naudojant Atosibaną priešlaikiniam gimdymui atitolinti, labai svarbu atkreipti dėmesį į tiesioginį ir ilgalaikį nepageidaujamą vaisto poveikį motinai ir negimusiam kūdikiui. Kai kuriuose tyrimuose buvo nagrinėjamas ilgalaikis atozibano vartojimo poveikis, tačiau daugumoje šio vaisto tyrimų buvo sutelktas dėmesys į tiesioginį jo veiksmingumą ir saugumą.
Viena susirūpinimą keliančių sričių yra galimas Atosibano poveikis besivystančiam vaisiui. Kadangi vaistas prasiskverbia per placentą ir gali būti aptinkamas vaisiaus kraujyje, teoriškai yra ilgalaikio poveikio vaisiaus vystymuisi ir naujagimių baigčiai rizika. Tačiau pateikti duomenys, kurie dabar yra prieinami, rodo, kad, palyginti su kitais tokolitiniais vaistais ar placebu, atozibanas iš esmės nepadidina neigiamo vaisiaus ar postnatalinio mirtingumo rizikos.
Remiantis sistemine kontroliuojamų tyrimų, kuriuose buvo lyginama, apžvalga ir metaanalizė, akivaizdžių prenatalinių mirčių, naujagimių ligų ar vystymosi vėlavimo dažnio pokyčių stebėjimo metu nenustatyta.Atozibanasį fiziologinį tirpalą ar kitus tokolitikus. Vertinant vaikų, kuriems buvo sušvirkštas atosibano gimdoje, fizines, psichines ir neurologines vertinamąsias baigtis, palyginti su 12 ir 24 mėnesių amžiaus vaikų, kuriems jis nebuvo paveiktas, ilgalaikės stebėjimo analizės metu didelių pakitimų nepastebėta.
Labai svarbu nustatyti duomenų apie ilgalaikius rezultatus ribas, kurios išlieka prieinamos, nepaisant šių teigiamų išvadų. Realybė, kad daugelis tyrimų buvo trumpi stebėjimo laikotarpiai ir mažas imčių kiekis, reiškia, kad reti arba uždelsti neigiami rezultatai gali likti nepastebėti. Be to, negalima visiškai atmesti tokio kartu vartojamų narkotikų pasunkėjimo ar pagrindinių moterų ligų.
Kitas aspektas yra galimas ilgalaikis šalutinis poveikis motinaiAtozibanasnaudoti. Nors trumpalaikis Atosiban saugumo pobūdis yra gerai žinomas, mažiau žinoma apie ilgalaikį jo poveikį motinos sveikatai. Kai kurie tyrimai rodo galimą ryšį tarp atosibano vartojimo ir padidėjusios kraujavimo po gimdymo rizikos, nors įrodymai nėra įtikinami.
Retrospektyvinis kohortos tyrimas, kuriame buvo lyginamos moterys, vartojusios atosibaną priešlaikiniam gimdymui, su tomis, kurioms atosibano grupėje nenustatytas šiek tiek didesnis kraujavimo po gimdymo dažnis (4,7 % ir 3,2 %). Tačiau šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas, pakoregavus pagal galimus klaidinančius veiksnius. Gali būti, kad ryšys tarp atozibano ir kraujavimo po gimdymo gali būti susijęs su pagrindiniais priešlaikinio gimdymo rizikos veiksniais, o ne su tiesioginiu paties vaisto poveikiu.
Taip pat buvo pranešimų apie retas motinos komplikacijas po atosibano vartojimo, pvz., anafilaksiją ir plaučių edemą. Nors šie reiškiniai yra nedažni, jie pabrėžia būtinybę nuolat būti budriam ir stebėti, ar neatsiranda galimų nepageidaujamų reakcijų, net ir pasibaigus pradiniam gydymo laikotarpiui.
Norint geriau suprasti ilgalaikį Atosiban saugumą, būtina tęsti tyrimus ir stebėti. Tai gali apimti didesnius, perspektyvius tyrimus su ilgesniu stebėjimo laikotarpiu, siekiant įvertinti motinos ir vaiko sveikatos rezultatus laikui bėgant. Be to, nėštumo ir naujagimių registrų sudarymas gali padėti atsekti ilgalaikį tokolitinių medžiagų, įskaitant Atosibaną, poveikį ir nustatyti visas kylančias saugumo problemas.
Tuo tarpu sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai turėtų aptarti su savo pacientais galimą ilgalaikę Atosibano riziką ir naudą, atsižvelgdami į individualius veiksnius, pvz., nėštumo amžių, priešlaikinio gimdymo sunkumą ir visas esamas sveikatos sąlygas. Turėtų būti atliekami reguliarūs stebėjimai ir stebėjimas, kad būtų galima įvertinti motinos ir vaiko sveikatos rezultatus, o visi susirūpinimą keliantys klausimai turėtų būti nedelsiant sprendžiami.
Apibendrinant, nors turimi įrodymai rodo, kadAtozibanasnesukelia didelės ilgalaikio neigiamo poveikio motinai ar vaikui pavojaus, reikia tęsti tyrimus ir būti budriems, kad būtų galima visiškai suprasti jo saugumo profilį. Atvirai pranešdami apie galimą Atosibano vartojimo riziką ir naudą, atidžiai stebėdami ir stebėdami bei prisidėdami prie nuolatinių mokslinių tyrimų pastangų, sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai gali padėti užtikrinti geriausius įmanomus rezultatus moterims ir jų šeimoms, susiduriančioms su priešlaikinio gimdymo iššūkiais.
Nuorodos
1. Romero, R., Sibai, BM, Sanchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000). Oksitocino receptorių antagonistas (atozibanas) priešlaikinio gimdymo gydymui: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas su tokolitiniu gelbėjimu. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 182(5), 1173-1183.
2. Pasaulinė atozibano ir beta agonistų tyrimo grupė. (2001). Oksitocino antagonisto atozibano veiksmingumas ir saugumas, palyginti su beta adrenerginiais agonistais, gydant priešlaikinį gimdymą. BJOG: Tarptautinis akušerijos ir ginekologijos žurnalas, 108(2), 133-142.
3. Valenzuela, GJ, Sanchez-Ramos, L., Romero, R., Silver, HM, Koltun, WD, Millar, L., ... & Creasy, GW (2000). Priešlaikinio gimdymo palaikomasis gydymas oksitocino antagonistu atozibanu. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 182(5), 1184-1190.
4. Flenady, V., Reinebrant, HE, Liley, HG, Tambimuttu, EG ir Papatsonis, DN (2014). Oksitocino receptorių antagonistai priešlaikiniam gimdymui slopinti. Cochrane sisteminių apžvalgų duomenų bazė, (6).
5. Kashanian, M., Akbarian, AR ir Soltanzadeh, M. (2005). Atozibanas ir nifedipinas priešlaikiniam gimdymui gydyti. International Journal of Gynecology & Obstetrics, 91(1), 10-14.
6. de Heus, R., Mol, BW, Erwich, JJH, van Geijn, HP, Gyselaers, WJ, Hanssens, M., ... & Visser, GH (2009). Nepageidaujamos vaistų reakcijos į tokolitinį gydymą priešlaikiniam gimdymui: perspektyvus kohortos tyrimas. BMJ, 338.
7. Sheehan, SR, Boucher, SE, de la Houssaye, C., Kives, S., Pudwell, J., Smith, GN, ... ir Van Mieghem, T. (2020). Anafilaksija atozibanui: atvejo ataskaita. Journal of Obstetrics and Gynecology Canada, 42(6), 753-755.
8. Papatsonis, DN, Lok, CA, Bos, JM, van Geijn, HP ir Dekker, GA (2001). Oksitocino receptorių antagonistai priešlaikiniam gimdymui slopinti. Cochrane sisteminių apžvalgų duomenų bazė, (3).
9. Blea, CW, Barnard, JM, Magnness, RR, Phernetton, TM ir Hendricks, SK (1997). Atozibano poveikis avių gimdos kraujotakai ir vaisiaus aprūpinimui deguonimi. Ginekologinio tyrimo draugijos darbai, 4, 231A.
10. Greigas, PC, Massmann, GA, Demarest, KT, Weglein, RC, Holland, ML ir Figueroa, JP (1993). Motinos ir vaisiaus širdies ir kraujagyslių sistemos poveikis ir oksitocino antagonisto atozibano perkėlimas į placentą vėlyvojo vaikingo nėštumo metu. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 169(4), 897-902.