Įvadas
Liraglutidas priklauso vaistų, vadinamų gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) receptorių agonistais, klasei. Tai cheminės medžiagos GLP-1, kuri yra gamtoje susekama ir kontroliuoja alkį, kūno svorį ir gliukozės kiekį, perteikimas. Dėl įvairių naudingų pritaikymų, ypač gydant 2 tipo diabetą ir sustorėjimą, ligargliutidui pastaruoju metu skiriama daug dėmesio. Šiame tinklaraščio įraše mes ištirsime įvairius Liraglutido tikslus, įvertindami jo tinkamumą svorio mažinimui, jo vaidmenį prižiūrint 2 tipo diabetą ir tikrąjį jo pajėgumų panaudojimą.
Ar Liraglutidas veiksmingas svorio netekimui?
Liraglutidą, kuris parduodamas su prekės ženklu Saxenda, patvirtino Maisto ir vaistų administracija (FDA), skirta ilgalaikiam nutukusių ar antsvorio turinčių asmenų svorio valdymui, kurie taip pat turi bent vieną su svoriu susijusią gretutinę ligą, pvz., hipertenziją. 2 diabetas arba dislipidemija. Patvirtinimas buvo pagrįstas SCALE (Satiety and Clinical Adiposity – Liraglutide Evidence) klinikinių tyrimų programos rezultatais, kurie parodė reikšmingą svorio mažėjimą ir kardiometabolinių rizikos veiksnių pagerėjimą gydant liraglutidu.
Preliminariame SCALE Heftiness and Prediabetes tyrime, kuriame dalyvavo 3 731 kūno sudėjimo ar antsvorio turintis narys, žmonės, kurie kasdien vartojo 30 mg liraglutido, normaliai sumažino svorį 80 %, palyginti su 2,6 % su netikru gydymu po 56 gydymo savaičių. Be to, 63,2% liraglutido grupės narių kliniškai reikšmingai sumažino svorį daugiau nei 5%, o 33,1% - daugiau nei 10%, palyginti su 27,1% ir 10,6% atskirai. netikrų gydymo būdų.
Svorio mažinimo poveikisLiraglutidasdaugiausiai veikia GLP{0}} receptorius smegenyse, ypač nervų centre, kuris reguliuoja potraukį ir energijos balansą. Inicijuodamas šiuos receptorius, liraglutidas skatina sotumo jausmą, mažina potraukį ir padidina energijos suvartojimą, sukeldamas neigiamą energijos balansą ir dėl to mažindamas svorį.
Įrodyta, kad ragliutidas ne tik daro tiesioginį poveikį svoriui, bet ir pagerina įvairius kardiometabolinius parametrus, susijusius su nutukimu. SCALE preliminariuose tyrimuose gydymas liraglutidu paskatino kritiškai sumažinti vidurio grandinę, kraujotakos įtempimą ir ugnies žymenis, taip pat pagerinti lipidų profilius ir informuotumą apie insuliną. Šis teigiamas poveikis kardiometabolinei sveikatai yra ypač reikšmingas, nes nutukimas yra svarbus širdies ir kraujagyslių ligų, 2 tipo diabeto ir kitų lėtinių ligų rizikos veiksnys.
Liraglutidą reikia vartoti kartu su mažiau kalorijų turinčia dieta ir didesniu fiziniu aktyvumu, siekiant optimalaus svorio mažėjimo ir išlaikymo. Receptas nėra apsikeitimas gyvenimo būdo pokyčiais, o tik abipusis įrankis, padedantis žmonėms įveikti fiziologines svorio mažinimo ribas.
Liraglutido saugumas ir toleravimas svorio kontrolei buvo įvertintas klinikinių tyrimų metu. Labiausiai žinomi antriniai poveikiai yra ligos, vidurių laisvėjimas, sustojimas ir svyravimas, kurie paprastai yra švelnūs, o rimtai ir paprastai sumažės ilgainiui. Buvo pranešta apie retus, bet rimtus šalutinius reiškinius, tokius kaip pankreatitas ir tulžies pūslės liga, todėl asmenys, kuriems anksčiau buvo tokių ligų, Liraglutide turėtų vartoti atsargiai.
Apibendrinant galima teigti, kad liraglutidas yra veiksmingas vaistas nutukusių ar antsvorio turinčių asmenų svorio metimui, ypač kai jis vartojamas kartu su gyvenimo būdo pakeitimais. Jo unikalus veikimo mechanizmas, nukreiptas į GLP{0}} receptorius smegenyse, skatina sotumo jausmą ir mažina apetitą, todėl žymiai sumažėja svoris ir pagerėja kardiometabolinė sveikata. Tačiau, kaip ir vartojant bet kokį vaistą, Liraglutide naudą ir riziką reikia atidžiai apsvarstyti individualiai, o jo vartojimą turėtų stebėti sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas.
Ar liraglutidą galima vartoti 2 tipo diabetui gydyti?
Liraglutidas, kitaip vadinamas Victoza, paprastai vartojamas 2 tipo diabetui gydyti, nes 2010 m. jį patvirtino FDA. 2 tipo diabetas yra nuolatinė medžiagų apykaitos problema, apibūdinama dėl didelio gliukozės kiekio, atsirandančio dėl insulino pasipriešinimo ir vidutinio beta ląstelių trūkimo. . Liraglutidas yra veiksmingas su diabetu susijusių komplikacijų ir glikemijos kontrolės gydymo būdas, nes jis sprendžia keletą pagrindinių 2 tipo diabeto patofiziologinių aspektų.
Dėl savo poveikio insulino ir gliukagono sekrecijai liraglutidas iš esmės pagerina glikemijos kontrolę. Aktyvuodamas GLP{0}} receptorius, ligargliutidas padidina nuo gliukozės priklausomą insulino sekreciją kasos beta ląstelėse ir sumažina cukraus kiekį kraujyje.Liraglutidasslopina gliukagono, cheminės medžiagos, skatinančios gliukozės vystymąsi kepenyse, išmetimą, tuo pat metu dar labiau pagerindama glikemijos kontrolę.
Nepaisant jo poveikio insulino ir gliukagono emisijai, liraglutidas atitolina skrandžio išsekimą, sumažindamas maisto papildų, ypač gliukozės, iš virškinimo trakto susilaikymo į kraujotakos sistemą greitį. Gliukozės lygis po valgio didėja dar lėčiau, nes sulėtėja skrandžio išsekimas, todėl sumažėja hiperglikemijos ir gliukozės išsiskyrimo tikimybė.
Klinikiniuose pradiniuose tyrimuose daug dėmesio buvo skiriama liraglutido tinkamumui gydyti 2 tipo diabetą. Pirmoje vietoje (Liraglutido poveikis ir aktyvumas sergant cukriniu diabetu), į kurią įtrauktos šešios atsitiktinės atrankos kontroliuojamos preliminarios programos, liraglutidas parodė kritinį glikemijos kontrolės pagerėjimą, įvertintą pagal HbA1c (glikuoto hemoglobino), gliukozės koncentracijos plazmoje nevalgius ir gliukozės kiekio sumažėjimą po valgio. lygius. Šie patobulinimai išliko ilgalaikiai, kai kurie tyrimai parodė naudą iki 52 savaičių.
Svarbu tai, kad buvo įrodyta, kad liraglutidas turi ne tik glikemijos kontrolės naudą, bet ir žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Preliminariame „Pioneer“ (Liraglutido poveikis ir aktyvumas sergant cukriniu diabetu: širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatų įvertinimas), kuriame dalyvavo 9 340 narių, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir sergančių daugybe širdies ir kraujagyslių ligų, liraglutidas visiškai sumažino azartinius žaidimus dėl didelių nedraugiškų širdies ir kraujagyslių ligų atvejų, įskaitant ne mirtiną širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimą. miokardo lokalizuota nekrozė ir nemirtinas insultas, priešingai nei netikras gydymas.
Manoma, kad Liraglutide širdies ir kraujagyslių sistemos pranašumus veikia įvairios sistemos, prisimenant endotelio pajėgumų atnaujinimus, ugnies žymenų sumažėjimą ir gerą poveikį lipidų profiliui bei pulsui. Šios išvados pabrėžia liraglutido potencialą ne tik kontroliuoti glikemiją, bet ir sumažinti bendrą širdies ir kraujagyslių sistemos naštą 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems asmenims.
Liraglutidas2 tipo cukriniu diabetu sergantys asmenys paprastai yra gerai toleruojami, o dažniausiai pasitaikantys šalutiniai poveikiai yra virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas, viduriavimas ir vėmimas. Šis šalutinis poveikis paprastai yra laikinas ir gali būti valdomas laipsniškai titruojant dozę ir vartojant valgio metu. Buvo pranešta apie retus, bet rimtus šalutinius poveikius, tokius kaip pankreatitas ir medulinė skydliaukės karcinoma, o asmenys, kuriems anksčiau buvo tokių ligų, Liraglutide turėtų vartoti atsargiai.
Apibendrinant galima teigti, kad liraglutidas yra veiksmingas ir gerai žinomas 2 tipo diabeto gydymo būdas, leidžiantis žymiai pagerinti glikemijos kontrolę, sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką ir galimą svorio metimo naudą. Jo unikalus veikimo mechanizmas, skirtas daugeliui diabeto patofiziologijos aspektų, yra vertinga priemonė gydant šią lėtinę būklę. Tačiau, kaip ir bet kurio kito vaisto, Liraglutide vartojimas turi būti individualizuotas, atsižvelgiant į paciento savybes, gretutines ligas ir gydymo tikslus, o jo naudą ir riziką reikia atidžiai apsvarstyti bendradarbiaujant su sveikatos priežiūros paslaugų teikėju.
Kokie yra galimi Liraglutide naudojimo būdai ne pagal etiketę?
Nors liraglutidas visų pirma skirtas 2 tipo diabetui gydyti ir lėtiniam svorio reguliavimui, didėja susidomėjimas galimu jo naudojimu ne pagal paskirtį. Naudojimas ne pagal etiketę reiškia vaistų išrašymą tam tikslui, populiacijai ar dozei, kuri nebuvo oficialiai patvirtinta reguliavimo agentūrų. Liraglutido atveju atsirado keletas tyrimų sričių, tiriančių jo terapinį potencialą įvairiomis sąlygomis, ne tik pagal patvirtintas indikacijas.
Vienas iš perspektyviausių Liraglutide naudojimo būdų yra nealkoholinio steatohepatito (NASH) ir nealkoholinės riebiųjų kepenų ligos (NAFLD) gydymui. NAFLD yra nuolatinė kepenų liga, kuriai būdingas riebalų kaupimasis kepenyse, kuris gali išsivystyti į NASH – rimtesnę ligos rūšį, susijusią su dirginimu ir fibroze. NAFLD ir NASH yra stipriai susiję su nutukimu, atsparumu insulinui ir 2 tipo cukriniu diabetu, todėl liraglutidas yra patrauklus gydymo būdas.
Keletas ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų ištyrė liraglutido poveikį NAFLD ir NASH. Įrodyta, kad liraglutidas sumažina kepenų uždegimą ir fibrozę, padidina jautrumą insulinui ir sumažina kepenų riebalų kiekį gyvūnų modeliuose. Šiuos atradimus patvirtino žmonių tyrimai, kurie parodė kritinį kepenų riebalų sumažėjimą, kepenų baltymų kiekio padidėjimą ir didelius histologinių ribų pokyčius gydant liraglutidu.
Galimi komponentai, kuriais Liraglutidas padeda NAFLD ir NASH, yra padidėjęs jautrumas insulinui, sumažėjęs kūno svoris ir instinktyvus nutukimas, taip pat tiesioginis poveikis kepenų lipidų virškinimui ir pasunkėjimui. Nors tikimasi, kad didesnės ir ilgesnės trukmės klinikinės preliminarios priemonės visiškai parodys Liraglutido gyvybingumą ir saugumą NAFLD ir NASH, prieinami įrodymai rodo, kad tai gali būti perspektyvus atkuriamasis pasirinkimas tokiomis aplinkybėmis.
Kitas galimas liraglutido panaudojimas už etiketės ribų yra policistinių kiaušidžių sindromo (PCOS) gydymas. PCOS yra tipiška endokrininė problema, kuri turi įtakos nėščioms moterims ir kuriai būdinga policistinių kiaušidžių morfologija, ovuliacijos sutrikimas ir hiperandrogenizmas. PCOS dažnai siejamas su nutukimu ir atsparumu insulinui, o tai prisideda prie jo metabolinių ir reprodukcinių apraiškų.
Atsižvelgiant į jo poveikį jautrumui insulinui ir svorio mažinimui,Liraglutidasbuvo ištirtas kaip galimas PCOS gydymo pasirinkimas. Keliuose nedideliuose klinikiniuose tyrimuose buvo įrodyta, kad liraglutidas pagerina atsparumą insulinui, mažina androgenų kiekį ir skatina svorio mažėjimą moterims, sergančioms PCOS. Šie medžiagų apykaitos ir hormonų pagerėjimai buvo susiję su teigiamu poveikiu menstruacijų reguliarumui, ovuliacijai ir vaisingumo rezultatams.
Tikslūs mechanizmai, kuriais Liraglutidas pagerina PCOS pasireiškimus, nėra visiškai suprantami, tačiau gali būti susiję su jo poveikiu jautrumui insulinui, svorio mažėjimui ir tiesioginiam kiaušidžių funkcijai. Nors turimi įrodymai yra daug žadantys, norint patvirtinti liraglutido veiksmingumą ir saugumą gydant PCOS, reikalingi didesni ir gerai suplanuoti klinikiniai tyrimai.
Be NAFLD / NASH ir PCOS, liraglutidas buvo tiriamas keliuose kituose ne etiketėse kontekstuose, įskaitant miego apnėjos, pažinimo sutrikimų ir tam tikrų širdies ir kraujagyslių ligų gydymą. Nors šių programų įrodymai yra riboti ir preliminarūs, jie pabrėžia galimą liraglutido universalumą ir būtinybę atlikti tolesnius tyrimus, siekiant visiškai išsiaiškinti jo terapinį potencialą.
Svarbu pabrėžti, kad ne pagal paskirtį Liraglutide reikia vartoti atsargiai ir vadovaujant sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui. Liraglutido saugumas ir veiksmingumas šiais ne pagal indikacijas atvejais nebuvo visiškai nustatytas, o naudos ir rizikos santykis gali skirtis nuo patvirtintų indikacijų. Pacientai, svarstantys Liraglutido vartojimą ne pagal paskirtį, turėtų išsamiai aptarti su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju galimą naudą, riziką ir neaiškumus, susijusius su šiuo metodu.
Apibendrinant galima teigti, kad nors liraglutidas visų pirma naudojamas 2 tipo diabetui gydyti ir lėtiniam svorio valdymui, vis didėja susidomėjimas galimais jo pritaikymais ne pagal etiketę. Perspektyvios mokslinių tyrimų sritys apima NAFLD / NASH ir PCOS gydymą, kai Liraglutido poveikis jautrumui insulinui, svorio mažėjimui ir medžiagų apykaitos sveikatai gali suteikti terapinės naudos. Tačiau labai svarbu pripažinti, kad įrodymų apie šių ne pagal paskirtį naudojimą vis dar yra nedaug, todėl reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti jų saugumą ir veiksmingumą. Kaip ir vartojant bet kurį vaistą, sprendimas vartotiLiraglutidasne etikečių tikslais turėtų būti atliekami individualiai, įvertinus galimą naudą ir riziką, ir atidžiai prižiūrint sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui.
Nuorodos
1. Armstrong, MJ, Gaunt, P., Aithal, GP, Barton, D., Hull, D., Parker, R., ... & Newsome, PN (2016). Liragliutido saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems nealkoholiniu steatohepatitu (LEAN): daugiacentris, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas 2 fazės tyrimas. The Lancet, 387(10019), 679-690.
2. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB ir Marso, SP (2018). Liragliutidas ir širdies ir kraujagyslių sistemos pasekmės suaugusiems, turintiems antsvorio ar nutukimo: SCALE atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų post hoc analizė. Diabetas, nutukimas ir metabolizmas, 20(3), 734-739.
3. Jensterle, M., Kravos, NA, Goričar, K., & Janez, A. (2017). Trumpalaikis mažos dozės liragliutido veiksmingumas kartu su metforminu, palyginti su vien tik didelėmis liragliutido dozėmis gydant nutukusią PCOS: atsitiktinių imčių tyrimas. BMC Endokrininiai sutrikimai, 17(1), 1-8.
4. Marso, SP, Daniels, GH, Brown-Frandsen, K., Kristensen, P., Mann, JF, Nauck, MA, ... & Steinberg, WM (2016). Liraglutidas ir širdies ir kraujagyslių sistemos pasekmės sergant 2 tipo cukriniu diabetu. New England Journal of Medicine, 375(4), 311-322.
5. Mehta, A., Marso, SP ir Neeland, IJ (2017). Liraglutidas svorio valdymui: kritinė įrodymų apžvalga. Nutukimo mokslas ir praktika, 3(1), 3-14.
6. Newsome, PN, Buchholtz, K., Cusi, K., Linder, M., Okanoue, T., Ratziu, V., ... & Sejling, AS (2021). Placebu kontroliuojamas poodinio semaglutido nealkoholinio steatohepatito tyrimas. New England Journal of Medicine, 384(12), 1113-1124.
7. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Atsitiktinių imčių kontroliuojamas 3,0 mg liragliutido svorio valdymo tyrimas. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
8. Pratley, RE, Aroda, VR, Lingvay, I., Lüdemann, J., Andreassen, C., Navarria, A., ... & SUSTAIN 7 Investigators. (2018). Semaglutidas ir dulagliutidas kartą per savaitę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (SUSTAIN 7): atsitiktinių imčių, atviras, 3b fazės tyrimas. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 6(4), 275-286.
9. Salameh, TS, Mortazavi, S., Logsdon, AF, Nguyen, PA, Micsak, AL, Zarbock, AJ, ... ir Erickson, RG (2021). GLP-1 Receptorių agonistai moterims, sergančioms PCOS: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Klinikinės endokrinologijos ir metabolizmo žurnalas.
10. Srivastava, G., Apovian, CM ir Rosenbaum, M. (2019). Farmakologinė ir su svoriu susijusi metabolinė liraglutido gydymo nauda pacientams, sergantiems nutukimu: metaanalizė. Clinical Obesity, 9(6), e12347.