Metilergometrinas(nuoroda:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/methylergonovine-powder-cas-113-42-8.html) yra ketvirtinis amonio alkaloidas, kurio cheminė struktūra yra C15H23NO2 ir CAS 113-42-8. Jis turi optinį aktyvumą, ir kairiarankių, ir dešiniarankių kūnai turi biologinį aktyvumą, o kairiarankių – stipresnį aktyvumą. Daugiausia yra skalsių augaluose, tokiuose kaip rugiai, miežiai, kviečiai, taip pat kitos grūdinės kultūros ir žolė. Rugiuose metilergometrino kiekis yra gana didelis, tačiau specifinis jo kiekis skiriasi priklausomai nuo augalo rūšies, augimo sąlygų ir perdirbimo būdų. Ji turi įvairią biologinę veiklą. Jis gali slopinti naviko ląstelių augimą ir plitimą ir gali būti naudojamas vėžio gydymui ir profilaktikai. Be to, metilergometrinas taip pat turi priešuždegiminį, antiimuninį ir antioksidacinį poveikį, kuris gali būti naudojamas uždegiminėms, autoimuninėms ir su oksidaciniu stresu susijusioms ligoms gydyti. Klinikinėje praktikoje jis daugiausia naudojamas skausmo simptomams, tokiems kaip migrena, mėnesinių skausmas ir dismenorėja, gydyti, taip pat lėtinių uždegiminių ligų, autoimuninių ligų ir su oksidaciniu stresu susijusių ligų simptomams gerinti. Jis taip pat gali būti naudojamas navikams gydyti kartu su kitais vaistais nuo naviko, siekiant pagerinti gydymo efektyvumą ir pailginti išgyvenamumą.
Taikant biologinį metilergosteino fermentacijos metodą kaip žaliava paprastai naudojama erginė rūgštis ir metilergosteinas gaminamas mikrobinės fermentacijos būdu.
Fermentacijos metodas erginės rūgšties gamybai:
C6H12O6 + 2H2O + O2→ 2CH2OHCHOHCOOH + energija
Metilergosterino paruošimas metilinimo reakcija:
CH2OHCHOHCOOH + CH3I → CH3(CHOH)COOH +CH3OH + HI
Skalsių rūgšties fermentacijos gamyba:
1. Naudojant kviečius ir kitus kviečių pasėlius kaip pagrindinę žaliavą, misa gaunama po išankstinio apdorojimo, pvz., smulkinimo, suskystinimo ir pakaitinimo.
2. Į misą įpilkite kultivuotų skalsių bakterijų ir fermentuokite tinkamomis sąlygomis, tokiomis kaip temperatūra ir pH vertė.
3. Po fermentacijos bakterijų kūnas filtruojamas, kad gautų fermentacijos sultinį, kuriame yra lizerginės rūgšties.
Metilergometrino paruošimas:
1. Į fermentacijos sultinį įpilkite atitinkamą kiekį tirpiklio, pvz., etanolio arba izopropanolio, kad ištirpintumėte lizergino rūgštį, ir įpilkite atitinkamą kiekį rūgščių reagentų, pvz., sieros rūgšties arba natrio hidroksido hidrochlorido, kad pH vertė būtų rūgštinga.
2. Į rūgštinį tirpalą įpilkite atitinkamą natrio nitrito kiekį ir reaguokite tam tikroje temperatūroje tam tikrą laiką, kad sukeltų diazotizacijos reakciją tarp lizerginės rūgšties ir natrio nitrito ir susidarytų diazonio druskos.
3. Diazonio druską apdorokite atitinkamu kiekiu natrio hidroksido tirpalo, nustatykite pH vertę iki neutralaus ir gaukite ergometriną.
4. Esant šarminėms sąlygoms, į ergometriną pridedamas atitinkamas kiekis metilinimo reagento (pvz., dimetilsulfato arba jodmetano), kad sukeltų ergometrino metilinimo reakciją ir susidarytų metilergometrinas.
Pusiau sintetinis metilergometrino metodas yra metilergometrino paruošimas iš aspirino hidrolizės, eterinimo, redukcijos ir kitų reakcijų būdu.
Aspirino hidrolizė:
C9H8O4 + 2H2O → C7H6O2 + C3H4O2
Aspirino metilo eterio paruošimas:
C7H6O2+ CH3OH → C7H7O2CH3 + H2O
Metilergometrino paruošimas:
C7H7O2CH3+ HCHO + H2 → C8H9NE2+ CH3OI
Aspirino hidrolizė:
1. Į reakcijos indą įpilkite reikiamą kiekį vandens ir praskiestos druskos rūgšties sieros rūgšties, išmaišykite ir įpilkite aspirino ir pakaitinkite iki tam tikros temperatūros;
2. Įlašinkite atitinkamą kiekį natrio hidroksido tirpalo, kad aspirinas visiškai hidrolizuotų;
3. Atvėsinkite iki kambario temperatūros, išfiltruokite nuosėdas, nuplaukite vandeniu iki neutralumo ir gaukite hidrolizės produktą.
Aspirino metilo eterio paruošimas:
1. Į reakcijos indą įpilkite atitinkamą kiekį etanolio ir koncentruotos sieros rūgšties, išmaišykite ir supilkite hidrolizės produktą;
2. Kaitinkite ir virkite su grįžtamu šaldytuvu tam tikrą laiką, kad baigtųsi reakcija tarp hidrolizės produkto ir etanolio;
3. Distiliuoti ir atgauti etanolį, plauti vandeniu iki neutralumo ir gauti neapdorotą produktą;
4. Distiliuokite distiliavimo bokštelyje, kad gautumėte rafinuotą aspirino metilo eterį.
Metilergometrino paruošimas:
1. Į reakcijos indą įpilkite atitinkamą kiekį vandens, vandenilio dujų ir katalizatoriaus;
2. Įpilkite aspirino metilo eterio ir pakaitinkite iki tam tikros temperatūros;
3. Įlašinkite atitinkamą kiekį formaldehido tirpalo, kad sukeltumėte redukcijos reakciją tarp aspirino metilo eterio ir formaldehido;
4. Filtruokite ir plaukite vandeniu iki neutralumo, kad gautumėte neapdorotą metilo skalsių alkaloidą;
5. Distiliuokite distiliavimo bokšte, kad gautumėte labai gryną metilergometriną.
Taikant bendrosios metilergometrino sintezės metodą kaip žaliava paprastai naudojamas acetofenonas ir vyksta daugybė reakcijų, kad būtų gautas metilergometrinas.
Acetofenono sulfoninimas:
C6H5COCH3 + H2TAIP4 → C6H5CH2TAIP3H + H2O
Metilergometrino paruošimas:
C6H5CH2TAIP3H + HCHO + NaOH → C8H9NE2+NaHSO4 + H2O
Acetofenono sulfoninimas:
1. Į reakcijos indą įpilkite atitinkamą kiekį acetofenono ir koncentruotos sieros rūgšties ir pakaitinkite iki tam tikros temperatūros;
2. Įlašinkite atitinkamą kiekį vandens, kad užbaigtumėte acetofenono sulfoninimo reakciją;
3. Atvėsinkite iki kambario temperatūros, išfiltruokite nuosėdas, nuplaukite vandeniu iki neutralumo ir gaukite 2-acetofenono sulfonrūgštį.
Metilergometrino paruošimas:
1. Į reakcijos indą įpilkite atitinkamą kiekį vandens, 2-acetofenono sulfonrūgšties, formaldehido ir katalizatoriaus;
2. Kaitinkite ir virkite su grįžtamu šaldytuvu tam tikrą laiką, kad sukeltų 2-feniletilketono sulfonrūgšties ir formaldehido reakciją;
3. Įpilkite atitinkamą kiekį šarminio tirpalo, kad reakcijos tirpalas taptų neutralus, ir išfiltruokite nuosėdas;
4. Nuplaukite nuosėdas vandeniu, tada perkristalinkite etanolyje, kad gautumėte neapdorotą metilergometrino produktą;
5. Distiliuokite distiliavimo bokšte, kad gautumėte labai gryną metilergometriną.
Reikėtų pažymėti, kad taikant šį metodą naudojami reagentai ir įranga yra dažniausiai naudojama laboratorinė įranga ir reagentai, o veikimo procesas yra gana paprastas. Šiuo metodu gautas metilergometrinas yra neapdorotas produktas, kurį reikia toliau apdoroti, pavyzdžiui, kristalizuoti ir atskirti, kad būtų gautas didesnio grynumo produktas. Tuo pačiu metu, siekiant užtikrinti produktų kokybę ir saugą, taip pat būtinas griežtas cheminių reagentų ir įrangos bandymas ir kontrolė.