Ondansetronasyra selektyvus 5-HT3 receptorių antagonistas, kurio cheminis pavadinimas yra N-(2-metoksi-1H-pirol-3-il)-1,2,3,{ {10}}tetrahidro-9-metanolis Cyl-3-(2-metilpropil)-4H-oksichinolinas-4-onas, molekulinė formulė C18H19N3O, molekulinė masė 293.37, o CAS numeris yra 99614-02-5. Jo išvaizda yra balti arba šiek tiek gelsvi milteliai, lengvai tirpūs vandenyje ir metanolyje, pasižymintys geru stabilumu ir ilgą laiką galintys išlaikyti gydomąjį poveikį, kai laikomi sausomis sąlygomis. Kaip 5-HT3 receptorių antagonistas, Ondansetronas gali slopinti 5-HT3 receptorius virškinimo trakte ir sumažinti pykinimą bei vėmimą. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas yra slopinti žarnyno sienelėje esančius 5-HT3 receptorius, kad organizme išskiriamos 5-HT medžiagos nebūtų stimuliuojamos, taip sumažinant pykinimo ir vėmimo simptomus.
Šiuo metu ondansetronas plačiai naudojamas pykinimui ir vėmimui, kurį sukelia pooperacinis vėmimas ir chemoterapija, gydyti, taip pat pykinimui ir vėmimui, kurį sukelia spindulinė terapija, pykinimui ir vėmimui, kurį sukelia vėmimas nėštumo pabaigoje, ir vėmimą, kurį sukelia kosulys. jėga.
Ondansetrono taikymas turi šias savybes:
1. Naudojimo paprastumas: Ondansetroną galima naudoti įvairiais būdais, pvz., vartoti per burną, švirkšti į raumenis ir į veną, ir yra paprastas naudoti.
2. Veiksmingas ir saugus: Ondansetronas yra labai efektyvus ir saugus, gydymo metu retai sukelia šalutinį poveikį.
3. Platus gydymo spektras: Ondansetronu galima gydyti ne tik tradicinius pykinimo ir vėmimo simptomus, bet ir kitų ligų sukeltus pykinimo ir vėmimo simptomus, pvz., pykinimą, kurį sukelia vaistai nuo epilepsijos, pykinimas, kurį sukelia poūminė leukemijos chemoterapija ir kt. .
4. Gali būti naudojamas kaip adjuvantinis gydymas: Ondansetronas taip pat gali būti naudojamas kaip pagalbinė terapija kitiems gydymo būdams, tokiems kaip spindulinė terapija ir chemoterapija, siekiant sumažinti jo šalutinį poveikį pykinimui ir vėmimui.
Apibendrinant galima pasakyti, kad ondansetronas yra plačiai naudojamas selektyvus 5-HT3 receptorių antagonistas, kuris gali būti naudojamas įvairiems pykinimo ir vėmimo simptomams gydyti ir yra plačiai naudojamas klinikinėje medicinoje.
Ondansetron architektūra yra tokia:
Veiksmingas ondansetrono sintezės metodas turėtų apimti keletą etapų, tokių kaip tinkamų substratų, ligandų, sąlygų ir tt parinkimas. Toliau bus pristatyti kelių ondansetrono izomerų sintetiniai metodai.
Pirmasis ondansetrono sintetinis metodas:
Bendrasis ondansetrono sintezės būdas yra 4-fenoksikarboksamido-2,3,5,6-tetrahidroimidazolo reakcija su aliuminio trichlorido ir sulfonilchlorido mišiniu. Gautas produktas reaguoja su 2-chlor-1-ciklopropilformamidu, kuris savo ruožtu dekarboksilina junginį ftalio anhidridu ir sudaro ondansetroną. Šiuo metodu ondansetroną galima gauti tam tikru derlingumu, tačiau jį lydi atliekų susidarymo ir didelių sąnaudų problema.
Antrasis ondansetrono sintezės metodas:
Žmonės, tokie kaip TLDavies, pranešė apie kitą ondansetrono sintetinį metodą, o konkretūs veiksmai yra tokie:
Pirmiausia acetilacetonas buvo paverstas 3-bromu-5,5-dimetilcikloheksanu-1,2-dionu per nukleofilinę pakeitimo reakciją. Tada, kontroliuojant pH, diketonas buvo sumažintas iki atitinkamo alkoholio ir reaguoja su etilo N-fenilnitrozobutiratu dujų fazės chlorinto tionilchlorido / aukštos virimo temperatūros tirpiklio mišinyje. Gautame produkte vyksta maleino hidrazido reakcija, o po to vyksta hidrodehalogeninimo reakcija, kad susidarytų ondansetronas. Šis metodas turi didelių privalumų, tokių kaip mažiau atliekų, nereikia aliuminio trichlorido ir didelis derlius.
Trečiasis ondansetrono sintezės metodas:
Be to, Nenadas ir kt. pranešė apie naują vienos pakopos ondansetrono sintezės iš flutekaviro pirmtakų metodą, ty ondansetrono sintezę vienos pakopos reakcija, katalizuojama Tanzanijos raudonojo FGL52 fosfato. Specifinis reakcijos kelias yra: šio metodo pranašumai yra lengva prieiga prie žaliavų, trumpas reakcijos laikas ir didelis derlius.
Ketvirtasis ondansetrono sintetinis metodas:
Andrási ir kt. pranešė apie paprastą ir greitą ondansetrono sintezės metodą. Taikant šį metodą, kaip pradinė medžiaga naudojamas 4-hidroksi-2,3,5,6-tetrahidroimidazolas ir atliekama cheminių transformacijų serija, pagaliau gaunamas ondansetronas. Konkretūs žingsniai yra šie: kondensuokite 4-hidroksi-2,3,5,6-tetrahidroimidazolą su izoamilo alkoholiu, kad susidarytų izoamilo junginys, ir atlikite šio junginio acilinimo reakciją su acetilacetonu. karboksilinamas į rūgšties anhidridinį kūną ir galiausiai susidaro ondansetronas per keletą redukcijos ir šildymo reakcijų. Metodo pranašumai yra švelnios reakcijos sąlygos, paprastas būdas ir didelis derlius.
Ondansetronas yra labai svarbus virškinimo sistemą mažinantis vaistas. Yra daug veiksmingų šio vaisto sintezės metodų, tokių kaip acetilacetono metodas, nukleofilinės pakaitos reakcijos metodas, hibridizacijos reakcijos metodas ir pan. Tačiau vis dar yra tam tikrų Ondansetrono sintezės problemų, tokių kaip katalizatorių naudojimas, šalutinių produktų gamyba reakcijos metu ir santykinis proceso sudėtingumas. Todėl, norint patenkinti klinikinius poreikius, vis dar reikia atlikti išsamesnius Ondansetrono sintezės metodo tyrimus ir optimizavimą.
Ondansetronas yra 5-HT3 receptorių antagonistas, kuris gali būti naudojamas su radioterapija ir chemoterapija susijusio pykinimo ir vėmimo profilaktikai ir gydymui. Jį sukūrė garsi britų farmacijos kompanija GlaxoSmithKline. Toliau pateikiama Ondansetrono atradimo istorija:
Devintojo dešimtmečio pradžioje GlaxoSmithKline tyrimų ir plėtros komanda pradėjo tirti naujus energijos metabolitus, tikėdamiesi sukurti naują vaistą nuo pykinimo ir vėmimo simptomų. Viename tyrime mokslininkai nustatė 5-HT3 receptorių, išreikštą žarnyno epitelio ląstelėse – jonų kanalą, kuris sąveikauja su kitais jonų kanalų receptoriais, tokiais kaip cholino receptoriai ir panašios struktūros amido receptoriai.
1984 m. tyrimo grupė eksperimentavo su virškinimo trakto priemonėmis su pelėmis ir nustatė 5-HT3 receptorių vaidmenį reguliuojant pykinimo ir vėmimo atsaką. Grupė taip pat nustatė kai kuriuos sulfonitiazolo junginius, kurie gali slopinti 5-HT3 receptorius. Šie sulfonitiazolai greitai buvo pripažinti perspektyviausiomis pykinimą ir vėmimą slopinančiomis molekulėmis.
1987 m. mokslininkų grupė atrinko junginį iš tūkstančių sulfonitiazolo junginių. Šis junginys parodė stiprų slopinamąjį poveikį žindomų pelių ir žiurkių vėmimo atsako eksperimentuose ir turėjo stipresnį slopinamąjį poveikį nei kiti junginiai. Didelis giminingumas ir didesnis selektyvumas. Vėliau buvo atlikta daugybė in vivo ir in vitro eksperimentų, siekiant patikrinti šio junginio farmakologinį poveikį, metabolinę kinetiką ir toksikologines savybes, ir buvo nustatyta, kad jis pasižymi geru farmakologiniu saugumu.
1988 m. junginys buvo pavadintas Ondansetronu ir buvo patentuotas GlaxoSmithKline. Po dvejų metų FDA patvirtino vaistą, užbaigdama ondansetrono kūrimą. Nuo tada ondansetronas buvo plačiai naudojamas gydant su radiacija ir chemoterapija susijusį pykinimą bei vėmimą ir laikomas vienu veiksmingiausių vaistų šiai būklei gydyti.