Kas yra Pregabalinas?

Pregabalinasyra balta kristalinė kieta medžiaga, dažniausiai bespalvių arba beveik bespalvių granulių arba miltelių pavidalo. Cheminis pavadinimas yra (3S)-3-{[(2S)-1-(metil)etil]amino}propano rūgštis. Jo molekulinė formulė yra C₈H₁₇NE₂, CAS 148553-50-8, o jo molekulinė masė yra 159,23 g/mol. Tai chiralinis junginys su vienu chiraliniu centru. Jis gerai tirpsta vandenyje ir gali greitai ištirpti. Jis taip pat gerai tirpsta kituose tirpikliuose, įskaitant metanolį, etanolį ir dimetilsulfoksidą. pH žemas (rūgštus), paprastai tarp 2-3. Jis yra gana stabilus kambario temperatūroje ir nėra lengvas suskaidyti ar suskaidyti. Tačiau jis gali būti jautrus stiprioms oksiduojančioms medžiagoms ir šviesai. Tikslūs tyrimo metodai paprastai apima didelio efektyvumo skysčių chromatografiją (HPLC) ir dujų chromatografijos-masių spektrometriją (GC-MS), kurios leidžia atlikti jų kiekybinę analizę ir identifikavimą.

(Produkto nuoroda 1:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)

(Produkto nuoroda 2:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)

Pregabalinas (pragulino hidrochloridas) yra vaistas nuo epilepsijos ir analgetikas. Bus pristatyti keli pregabalino sintetiniai metodai.

1. Rosenmund-Von Braun reakcijos metodas:

a. 1 veiksmas: pirma, 3-aminopropionitrilas redukuojamas į 3-aminopropanolį hidrinant.

Reakcijos formulė: HCN + 2H₂ → H₂C=CH₂+ NH₃

b. 2 veiksmas: sureaguokite 3-aminopropanolį su etileno oksidu, kad susidarytų atitinkamas esterinimo produktas.

Reakcijos formulė: H₂C=CH₂+ CH₂O → CH₃CHOCH₂CH₂OI

c. 3 veiksmas: Esant rūgštinėms sąlygoms, sureaguokite esterį su glicidonu, kad susidarytų pregabalinas.

Reakcijos formulė: CH₃CHOCH₂CH₂OH + CH₃COCH₂O → (CH₃)₂CHNCOCH₂CH₂OC(O)CH₃

d. 4 veiksmas: galiausiai pregabalinas paverčiamas hidrochlorido forma apdorojant druskos rūgštimi.

Reakcijos formulė: (CH₃)₂CHNCOCH₂CH₂OC(O)CH₃+ HCl → (CH₃)₂CHNCOCH₂CH₂OC(O)CH₃· HCl

2. S-metilinimo metodas:

a. 1 veiksmas: pirma, 3-aminopropionitrilas redukuojamas į 3-aminopropanolį hidrinant (taip pat kaip ir Rosenmundo-Von Brauno reakcija).

b. 2 veiksmas: sureaguokite 3-aminopropanolį su metilo natrio jodidu ir šarminėmis sąlygomis atlikite S-metilinimo reakciją.

Reakcijos formulė: CH₃I + NH₂CH₂CH₂OH → NH₂CH₂CH₂OCH₃+ HI

c. 3 veiksmas: S-metil-pregabalinas paverčiamas hidrochlorido forma apdorojant druskos rūgštimi.

Reakcijos formulė: NH₂CH₂CH₂OCH₃· HCl

3. Ftalio rūgšties amido metodas:

a. 1 veiksmas: pirma, anhidridas susidaro reaguojant ftalio dikarboksirūgšties anhidridui su 2-aminoetanoliu.

Reakcijos formulė: C₆H₄(CO)₂Cl₂ + H₂NCH₂CH₂OH → C₆H₄(CO)₂(ONHCH₂CH₂OI)

b. 2 žingsnis: Reaguokite anhidridą su -butirolaktonu rūgštinėmis sąlygomis, kad susidarytų tarpinis žiedas.

Reakcijos formulė: C₆H₄(CO)₂(ONHCH₂CH₂OH) + C₄H₆O₂ → C₉H₇NE₃

c. 3 veiksmas: redukuodami ir alkilindami paverskite žiedą į pregabaliną.

d. 4 veiksmas: galiausiai pregabalinas paverčiamas hidrochlorido forma apdorojant druskos rūgštimi.

Atkreipkite dėmesį, kad pirmiau nurodytuose etapuose taip pat gali būti naudojami kiti tarpiniai produktai ir pagalbiniai reagentai, o konkrečios reakcijos sąlygos ir operacijos detalės gali būti optimizuojamos ir koreguojamos pagal konkrečią sintezės schemą. Be to, atliekant bet kokią cheminę sintezę, svarbu laikytis atitinkamų saugos procedūrų ir atlikti ją tinkamoje laboratorijos aplinkoje.

1. Cheminės struktūros analizė:

Pregabalino pavadinimo procesas prasidėjo nuo jo cheminės struktūros analizės. Chemikai nustato molekulės funkcines grupes, analizuodami jos sudėtį ir ryšį. Pregabalino cheminis pavadinimas „(3S)-3-{[(2S)-1-(methyl)etil]amino}propano rūgštis“ atskleidžia pagrindines molekulės funkcines grupes ir jų išdėstymą.

1.1. Funkcinė grupė:

Pregabalino cheminėje struktūroje yra keletas pagrindinių funkcinių grupių, kurios vaidina svarbų vaidmenį farmakologiniam aktyvumui ir veiksmingumui. Pirma, molekulės gale galime pamatyti karboksirūgšties grupę (-COOH), kuri yra bendra daugelio organinių rūgščių savybė. Antra, yra amino grupė (-NH₂) prijungtas prie anglies atomo, kuris yra dažna amino grupė daugelyje organinių junginių.

1.2. Anglies skeletas:

Pregabalino anglies skeletą sudaro 3 anglies atomai, kurių centre yra asimetrinis anglies atomas. Kiti du anglies atomai yra atitinkamai prijungti prie karboksirūgšties grupės ir amino grupės. Šio anglies skeleto buvimas leidžia molekulėje turėti stereoizomerų.

1.3. Stereoizomerai:

Pregabalinas yra chiralinis junginys, turintis stereoizomerų. Jo struktūroje centrinis anglies atomas (C ) yra susietas su metilo grupe (CH₃), amino grupė (NH₂) ir karboksilo grupę (COOH). Pregabaline keturios jungtys aplink anglies atomą yra: dvi H (vandenilio atomai) ir viena metilo grupė (CH).₃) toje pačioje plokštumoje, o kita yra amino grupė (NH₂). Dėl šios struktūrinės savybės pregabalinas turi du enantiomerus, būtent (S)-pregabaliną ir (R)-pregabaliną.

1.4. Erdvinė konfigūracija:

Atsižvelgiant į stereoizomerų buvimą, pregabalinas pasižymi asimetrine erdvine konfigūracija. Jo stereoizomerus galima apibūdinti orientacija aplink C. (S)-pregabaline metilo ir amino grupės yra toje pačioje pusėje, o (R)-pregabalino – priešingose ​​pusėse. Šie erdvinės konfigūracijos skirtumai gali turėti įtakos vaisto aktyvumui ir fizikinėms bei cheminėms savybėms.

1.5. Molekulinė masė:

Santykinė pregabalino molekulinė masė yra 159,23 g/mol. Molekulinė masė suteikia informacijos apie bendrą molekulės dydį ir masę. Jis gaunamas sudėjus kiekvieno atomo santykines atomines mases.

Reikėtų pažymėti, kad pregabalino molekulinę struktūrą galima analizuoti ir patikrinti tolimesnėmis eksperimentinėmis ir techninėmis priemonėmis, tokiomis kaip branduolinio magnetinio rezonanso (BMR) spektroskopija ir kristalografiniai metodai. Šie eksperimentai galėtų suteikti išsamesnės informacijos apie jungčių ilgį, jungties kampus ir stereo konfigūracijas, taip pagilinant supratimą apie Pregabalino molekulinę struktūrą.

2. Vaistų klasifikacija:

Vartojant vaistą, svarbu suprasti jo farmakologinę klasę. Pregabalinas priklauso gama-aminosviesto rūgšties (GABA) analogams, turintiems priešepilepsinį ir analgetinį poveikį. Ši informacija padeda nustatyti Pregabalino vietą vaistų nomenklatūroje.

3. Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas (INN):

INN nustato Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) ir Tarptautinis nepatentuotų pavadinimų (INN) komitetas. Komiteto tikslas – sukurti pripažintą nepatentuotą vaistų nomenklatūros sistemą visame pasaulyje, kurią būtų lengva naudoti sveikatos priežiūros specialistams ir pacientams. Pregabalinas yra priimtas kaip jo bendrinis pavadinimas, o atitinkamas INN yra registruotas pregabalinas.

4. Prekių ženklų įstatymas:

Prekių ženklų teisė yra teisinė sistema, naudojama prekių pavadinimams apsaugoti ir reklamuoti. Suteikdamos vaisto pavadinimą, farmacijos įmonės dažnai pasirenka specialų prekės pavadinimą, kad išskirtų savo produktą rinkoje. Pavyzdžiui, JAV Gabapentiną parduoda Pfizer su prekės ženklu „Lyrica“.

5. FDA patvirtinimas:

Pregabaliną iš pradžių sukūrė Pfizer, o 2004 m. jį patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). Prieš patvirtindamas FDA, Pregabalinas buvo kruopščiai išbandytas ir įvertintas, kad būtų užtikrintas jo saugumas ir veiksmingumas.