Desmopresinas, pagamintas iš vazopresino, vaidina svarbų vaidmenį kontroliuojant įvairius negalavimus. Jo veikimo būdas yra nenuspėjamas, tačiau žavus, paveikiantis keletą fiziologinių ciklų organizme. Šiame tinklaraštyje pasinersime į jo veikimo subtilybes ir svarbą klinikinėje aplinkoje.
Kaip desmopresinas reguliuoja vandens balansą organizme?
Desmopresinas, sukonstruotas paprastas cheminis vazopresinas, atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį kontroliuojant vandens balansą organizme, imituodamas vazopresino veiklą. Vazopresinas, kitaip vadinamas antidiuretiniu cheminiu preparatu (ADH), yra sukurtas nervų centre ir tiekiamas hipofizės organo. Jis seka vazopresino receptorius inkstuose, kad pagreitintų vandens reabsorbciją, tokiu būdu sumažinant šlapinimosi kiekį ir sumažinant kūno skysčių kiekį.
Jis veikia panašiai kaip vazopresinas, apribodamas vazopresino receptorius inkstų surinkimo kanaluose. Šie receptoriai, žinomi kaip V2 receptoriai, iš esmės yra ant apvalių inkstų ląstelių bazolateralinės plėvelės. V2 receptorių įsijungimas skatina tarpląstelinių ženklinimo atvejų progresavimą ir galiausiai akvaporino -2 (AQP2) vandens kanalų įtraukimas į cilindrinių inkstų ląstelių viršūninį sluoksnį.
Aquaporin{0}} kanalai veikia nedalyvaujant vandens dalelių vystymuisi per ląstelės plėvelę ir leidžia vandeniui vėl absorbuotis iš šlapimo į kraujotakos sistemą. Taigi, šlapinimasis yra labiau apgalvotas, o išnešiojamo šlapimo kiekis sumažėja. Ši sistema padeda taupyti vandenį ir išlaikyti skysčių pusiausvyrą organizme, ypač tais atvejais, kai iškyla vandens nelaimė arba sumažėja vandens suvartojimas.
Specifinis V2 receptorių aktyvumas atskiria jį nuo vazopresino, kuris papildomai reikšmingai veikia V1 receptorius, susijusius su vazokonstrikcija. Aiškiai sutelkiant dėmesį į V2 receptorius, jis skatina vandens reabsorbciją inkstuose, nedarant įtakos kraujagyslių tonusui ar kraujotakos įtempimo gairėms.
Jo naudojimas yra ypač naudingas esant būklei, kuriai būdingas vazopresino išsiskyrimas arba sutrikusi inkstų reakcija į vazopresiną, pvz., židininis cukrinis diabetas ir naktinis enurezė (šlapinimasis į lovą). Tokiomis aplinkybėmis jo papildymas gali pagerinti vandens reabsorbciją inkstuose, sumažinti nereikalingą šlapinimąsi ir sumažinti šalutinį poliurijos (nepagrįsto šlapinimosi) ir polidipsijos (didelio troškulio) poveikį.
Bet kokiu atveju, labai svarbu jį naudoti protingai, nes bereikalingas vandens palaikymas gali sukelti hiponatremiją (mažą natrio kiekį) ir skysčių perteklių, ypač pažeidžiamiems žmonėms, pavyzdžiui, tiems, kurių inkstų impedancija arba stazinis širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimas. Vėliau, rekomenduojant gydymą, būtina atidžiai tikrinti skysčių pusiausvyrą ir elektrolitų kiekį.
Jis valdo vandens balansą organizme, kopijuodamas vazopresino veiklą ir skatindamas vandens reabsorbciją inkstuose per V2 receptorius. Šis komponentas padeda sutaupyti kūno skysčių, sumažinti šlapimo kiekį ir išlaikyti skysčių homeostazę. Gydymas yra reikšmingas gydant būkles, susijusias su susilpnėjusiu vazopresino gebėjimu, tačiau atidus stebėjimas yra esminis dalykas siekiant išvengti sudėtingumo, susijusio su skysčių ir elektrolitų atitrūkimu.
Kokį vaidmenį atlieka desmopresinas gydant diabetą?
Desmopresinas, sukonstruotas paprastas vazopresino preparatas, atlieka pagrindinį vaidmenį gydant cukriniu diabetu insipidus (DI), būklę, kuri apibūdinama bereikalingu šlapinimu ir troškuliu dėl susilpnėjusio vazopresino gebėjimo. Suprasti jos veiklos sudedamąją dalį ir jos taikymą įvairių tipų DI yra būtina norint pagerinti paveiktų žmonių gydymo rezultatus.
Sergant židininiu cukriniu diabetu (CDI), paslėpta patologija apima vazopresino susidarymo arba išnešimo iš nervų centro arba hipofizės organo trūkumą arba nutrūkimą. Jis tikrai pašalina šį trūkumą, nes jis yra endogeninio vazopresino pakaitalas. Kai jis valdomas, jis susijungia su vazopresino receptoriais inkstų surinkimo kanaluose, skatinant vandens reabsorbciją ir mažinant šlapimo kiekį. Dėl to sumažėja poliurija (paviršinis šlapinimasis) ir polidipsija (didelis troškulys), sumažėja šalutinis CDI poveikis.
Ir atvirkščiai, nefrogeninis cukrinis diabetas (NDI) yra vaizduojamas susilpnėjusia inkstų reakcija į vazopresiną, dažnai dėl vazopresino receptorių deformacijų arba inkstų žymėjimo takų pasroviui. Jis gali būti mažiau sėkmingas gydant NDI, atsižvelgiant į tai, kad paslėpta deformacija egzistuoja inkstų kanalėliuose, o ne kuriant vazopresiną. Nepaisant to, įpusėjus NDI, jis bet kuriuo atveju gali duoti teigiamą palengvėjimą, nes pagerina vandens reabsorbciją inkstų kanalėliuose, kurie lieka imlūs vazopresinui.
Naudodami jį DI gydyti, medicinos paslaugų teikėjai turėtų atsižvelgti į keletą elementų, kad supaprastintų gydymą:
01
Matavimo apmąstymai
Jis prieinamas įvairiomis detalėmis, įskaitant geriamąsias tabletes, intranazalinį dušą, poliežuvines tabletes ir intravenines infuzijas. Tinkamas matavimas ir organizavimo eiga priklauso nuo individualios reakcijos į gydymą, šalutinio poveikio sunkumo ir inkstų pajėgumų. Jo matavimo titravimas gali būti svarbus siekiant idealiai kontroliuoti poliuriją ir polidipsiją, tuo pačiu apribojant pasekmių riziką.
02
Sutarčių tikrinimas
Gydymo metu labai svarbu stebėti šlapimo kiekį, skysčių patekimą, elektrolitų kiekį serume (ypač natrio kiekį) ir inkstų funkciją. Šis stebėjimas padeda medicinos priežiūros paslaugų teikėjams įvertinti reakciją į gydymą, keisti matavimus priklausomai nuo situacijos ir nustatyti bet kokį antagonistinį poveikį, pvz., hiponatremiją (mažą natrio kiekį) arba skysčio perteklių.
03
Tikėtini atsitiktiniai padariniai
Nors iš esmės tai ištverminga, galimi šalutiniai poveikiai yra vandens palaikymas, hiponatremija, migrena, pykinimas ir skrandžio kankinimas. Pacientai turėtų būti mokomi apie šiuos galimus pasekmes ir mokomi greitai pranešti savo medicinos paslaugų teikėjui apie bet kokį nerimą keliantį šalutinį poveikį.
04
Individualus gydymo metodas
DI vartojimas kartu su juo turėtų būti individualizuotas, atsižvelgiant į pagrindinę priežastį, šalutinio poveikio rimtumą ir pacientui būdingus elementus. Kartais jis gali būti naudojamas kaip ilgai trunkantis palaikomasis gydymas, o kitais atvejais, atsižvelgiant į situaciją, gali būti rekomenduojamas stebėti konkretų šalutinį poveikį arba išplitusios skysčio nelaimės (pvz., ligos, medicininės procedūros) metu.
Desmopresinas atlieka svarbų vaidmenį gydant necukrinį diabetą, nes atspindi vazopresino aktyvumą ir skatina vandens reabsorbciją inkstuose. Nors jis yra įtikinamas sergant židininiu cukriniu diabetu, jo tinkamumas sergant nefrogeniniu cukriniu diabetu gali būti apribotas. Atsargus matavimų titravimas, tikrinimas ir paciento mokymas yra pagrindinės desmopresino gydymo dalys, užtikrinančios idealią šalutinio poveikio kontrolę ir apriboti neigiamo poveikio galimybę.
Kaip desmopresinas veikia kraujo krešėjimą ir hemostazę?
Kitas intriguojantis aspektasdesmopresinasVeikimo būdas yra jo vaidmuo stiprinant hemostazę ir valdant kraujavimo sutrikimus. Kokiais mechanizmais grindžiamas jo gebėjimas skatinti von Willebrand faktoriaus ir VIII faktoriaus, svarbiausių krešėjimo kaskados dalyvių, išsiskyrimą? Kaip gydytojai tai panaudoja tokiais atvejais kaip von Willebrand liga ir hemofilija? Išnagrinėsime susijusius biocheminius būdus, klinikinį veiksmingumą ir saugos aspektus, remdamiesi dabartinėmis gairėmis ir ekspertų nuomonėmis, kad pateiktume išsamią apžvalgą.
Cįtraukimas
Apskritai, supranti, kaipdesmopresinasDarbai subatominiu ir fiziologiniu lygiu yra labai svarbūs siekiant pagerinti jo naudingus pranašumus ir sumažinti galimus pavojus. Atsižvelgdami į jo poveikį vandens balanso gairėms, jo darbą gydant necukrinį diabetą ir jo poveikį hemostazei, mes giliau įvertinome šio farmakologinio specialisto įvairovę. Medicinos paslaugų ekspertai ir pacientai gali panaudoti šią informaciją, kad apsispręstų dėl pagrįsto gydymo pasirinkimo, pagerintų pacientų rezultatus ir asmeninį pasitenkinimą.
Nuorodos
1. Holmström M ir kt. Desmopresinas – farmakologija ir klinikinis pritaikymas. J Pediatr Urol. 2017;13(5):414-419.
2. Nacionalinis diabeto ir virškinimo bei inkstų ligų institutas (NIDDK). Diabetas Insipidus. Prieiga iš https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/diabetes-insipidus
3. Mannucci PM. Desmopresinas (DDAVP) gydant kraujavimo sutrikimus: pirmieji 20 metų. Kraujas. 1997;90(7):2515-2521.
4. Lethagen S ir kt. Desmopresino farmakokinetika ir farmakodinamika, vartojamo per burną, palyginti su į veną, dieną ir naktį sveikiems vyrams. Br J Clin Pharmacol. 1996;42(5):613-617.
5. Franchini M, Lippi G. Von Willebrand faktorius ir trombozė. Ann Hematol. 2006;85(7):415-423.
6. Karam O ir kt. Desmopresinas gydant vaikus, sergančius įgytu von Willebrand sindromu: kohortinis tyrimas. J Pediatr Hematol Oncol. 2013;35(6):467-472.
7. Scharrer I ir kt. Desmopresinas pacientams, sergantiems hemofilija ir inhibitoriais: 20 metų patirtis. Thromb Haemost. 2008;99(2):369-374.
8. Nacionalinis hemofilijos fondas. Hemofilijos gydymas. Prieiga iš https://www.hemophilia.org/Bleeding-Disorders/Treatment/Treatment-of-Hemophilia
9. Europos vaistų agentūra (EMA). Preparato charakteristikų santrauka - Desmopresin. Prieiga iš https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/minirin-epar-product-information_en.pdf
10. Amerikos hematologų draugija (ASH). Von Willebrando liga: klinikinės praktikos gairės. Prieiga iš https://www.hematology.org/education/clinicians/guidelines-and-quality-care/clinical-practice-guidelines/vwd