Suvokti protu nesuvokiamą ryšį tarpĮ gliukagoną panašus peptidas 1(GLP-1) ir gliukagonas yra labai svarbūs norint susidoroti su medžiagų apykaitos gairėmis ir diabetu, kad vadovai galėtų susidoroti su diabetu. GLP-1 ir gliukagonas yra du peptidai, patenkantys į virškinimo traktą, tačiau jų galimybės yra ribotos.
GLP{0}} iš esmės žinomas dėl savo darbo skatinant insulino išsiskyrimą iš kasos beta ląstelių, todėl mažina gliukozės kiekį kraujyje. Be to, jis sumažina skrandžio išskyrimą, mažina alkį ir skatina sotumo jausmą, todėl yra esminis žaidėjas kontroliuojant gliukozės kiekį po valgio ir kūno svorį.
gliukagonas veikia priešingai nei insulinas, skatina kepenis tiekti gliukozę į kraujotakos sistemą, tokiu būdu padidindamas gliukozės kiekį. Jis vaidina esminį vaidmenį užkertant kelią hipoglikemijai nevalgius arba padidėjusio energijos vartojimo metu.
Nepaisant prieštaringos veiklos, GLP{0}} ir gliukagonas sieja sudėtingus ryšius. Tyrimai rodo, kad GLP{1}} gali slopinti gliukagono išsiskyrimą, ypač atsižvelgiant į padidėjusį gliukozės kiekį kraujyje. Ši kliūtis užkerta kelią ekstremaliam gliukozės susidarymui kepenyse ir prisideda prie gliukozės homeostazės.
GLP{0}}pagrįstas gydymas, pvz GLP{0}} (7-37) receptorių agonistai įgijo neabejotiną kokybę skiriant 2 tipo diabetą, nes jie gali pagerinti insulino išsiskyrimą ir slopinti gliukagono išsiskyrimą. Šie vaistai pagerina glikemijos kontrolę, taip pat skatina svorio mažinimą, todėl jie yra svarbūs diabeto vadovų aparatai.
Apibendrinant, supratimas apie įvairiapusį mainų tarp GLP-1 ir gliukagono yra labai svarbus siekiant išlaisvinti jų dalis medžiagų apykaitos gairėse ir diabeto vadovams. Jų gluminantis ryšys išryškina galimus gydomuosius privalumus, kai dėmesys skiriamas šiems diabeto ir susijusių medžiagų apykaitos problemų gydymo būdams.
Kaip GLP{0}} reguliuoja gliukagono sekreciją?
GLP-1 ir gliukagonas, pradedant atskirai nuo kasos alfa ir beta ląstelių, atlieka svarbias dalis, kad neatsiliktų nuo gliukozės homeostazės, nors ir turi tam tikrų savybių. Tačiau jų bendradarbiavimas atskleidžia niuansuotą medžiagų apykaitos pusiausvyros pagrindą. Vienas iš konvergencijos taškų yra administracinis poveikisGLP-1 (7-37)dėl gliukagono emisijos.
Esant įprastam gliukozės kiekiui, GLP{0}} slopina gliukagono emisiją. Po valgio, padidėjus gliukozės kiekiui kraujyje, virškinimo L ląstelės išskiria GLP-1, kuri vėliau susijungia su GLP-1 receptoriais kasos alfa ląstelėse.
Šis ryšys suaktyvina fontanus, kurie pagaliau išleidžia gliukagoną. Gliukagono slėpimas kontroliuoja gliukozės išeigą kepenyse, vėliau pašalina nepagrįstą gliukozės susidarymą, tuo pačiu skatinant gliukozės pasisavinimą pakraščiuose.
Nepaisant to, gliukagono emisijos koregavimas pagal GLP{0}} viršija gliukozės kiekio gairę. Atsirandantys įrodymai rodo, kad GLP{1}} poveikis gliukagonui gali pasikeisti priklausomai nuo fiziologinių sąlygų. Pavyzdžiui, hipoglikemijos metu GLP-1 gali keistai sustiprinti gliukagono išsiskyrimą, užpildydama priešingą administracinę sistemą, kad gliukozės kiekis kraujyje atkurtų įprastą.
Be to, GLP{0}} administracinis poveikis gliukagono išsiskyrimui yra daugialypis, įskaitant daugybę žymėjimo būdų kasos alfa ląstelėse. Šie keliai apima cAMP pavaldžias sistemas, taip pat bendradarbiavimą su tarpląstelinėmis žyminčiomis dalelėmis, tokiomis kaip PKA ir PI3K, kurios iš esmės kalibruoja gliukagono išsiskyrimą atsižvelgiant į skirtingus metabolinius poreikius.
Suprasdami šį nenuspėjamą diskursą tarpGLP-1 (7-37)o gliukagonas atskleidžia unikalias gliukozės virškinimo gaires. Ji pabrėžia naudingą gebėjimą sutelkti dėmesį į šiuos būdus sergant cukriniu diabetu, nurodant ne tik insulino išskyrimo gerinimą, bet ir gliukagono išskyrimo reguliavimą, tokiu būdu užtikrinant toli siekiančią glikemijos kontrolę ir medžiagų apykaitos pusiausvyrą.
Koks GLP{0}} poveikis gliukagono signalizacijos keliams?
Norint suprasti, kaip GLP{0}} kontroliuoja gliukagono emisiją, labai svarbu išsiaiškinti jo poveikį kasos alfa ląstelių ženklinimo takams. GLP-1 receptoriai sukelia tarpląstelinius žymėjimo fontanus, kurie daro įtaką ląstelių judėjimui ir cheminių medžiagų tiekimui.
Vienas ryškus būdas apima adenililciklazės aktyvavimą, skatinantį išplėsti intracelulinio ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) laipsnius. Dėl to šis padidėjimas veikia baltymų kinazę A (PKA) ir kitus pasroviui veikiančius veiksnius, galiausiai apribodamas gliukagono emisiją. Be to,GLP-1 (7-37)taip pat gali paveikti fosfoinozitido 3-kinazės (PI3K) kelią, kuris reguliuoja ląstelių virškinimą ir atsaką į insuliną. Šis įvairus komponentas pabrėžia GLP-1 vaidmenį koreguojant gliukagono tiekimą ir parodo tikrąjį jo pajėgumą kaip diabeto vadovų tikslą.
Suvokus šiuos sudėtingus būdus, galima suprasti, ką GLP{0}} reiškia gliukagono emisijai, suteikiant žinių apie naujas atkuriamąsias diabeto ir susijusių medžiagų apykaitos problemų sistemas. Išsiaiškinę šiuos subatominius instrumentus, analitikai ketina skatinti kurti sėkmingesnius vaistus, kurie padidina GLP{2}} jėgą, skatinančią gliukozės homeostazę.
Ar taikymas pagal GLP{0}}/gliukagono ašį gali būti naudingas gydant diabetą?
Atsižvelgiant į tai, kad GLP{0}} ir gliukagonas yra susipynę gliukozės homeostazėje, jų ašies taikymas tapo perspektyvia diabeto valdymo strategija. GLP-1 signalizaciją moduliuojantys vaistai, pvz., GLP-1 receptorių agonistai ir dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) inhibitoriai, buvo sukurti siekiant pagerinti glikemijos kontrolę ir sumažinti riziką. nuo hipoglikemijos.
Be to, naujausi tyrimai ištyrė galimą dvigubų GLP-1/gliukagono receptorių agonistų, kurie vienu metu nukreipia į abu būdus, siekiant sustiprinti metabolinį poveikį, naudą. Ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų metu šios medžiagos buvo veiksmingos, nes pagerėjo glikemijos kontrolė, kūno svoris ir širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniai.
Apibendrinant, santykiai tarpĮ gliukagoną panašus peptidaso gliukagonas yra sudėtingas ir daugialypis, turintis įtakos gliukozės homeostazei ir diabeto patofiziologijai. GLP{0}} reguliuoja gliukagono sekreciją tiesiogiai veikdamas kasos alfa ląsteles ir moduliuodamas tarpląstelinius signalizacijos kelius. Nukreipimas į GLP-1/gliukagono ašį turi terapinį diabeto gydymo potencialą ir siūlo naujas galimybes pagerinti medžiagų apykaitą ir pacientų rezultatus.
Nuorodos:
1. Bagger JI, Knop FK, Lund A ir kt. Gliukagono atsakas į didėjantį geriamosios gliukozės kiekį ir atitinkamas izoglikemines intravenines gliukozės infuzijas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, ir sveikiems asmenims. Diabetologija. 2014;57(8):1720-1725.
2. Campbell JE, Drucker DJ. Farmakologija, fiziologija ir inkretino hormono veikimo mechanizmai. Ląstelės metab. 2013;17(6):819-837.
3. Holst JJ, Wewer Albrechtsen NJ, Pedersen J, Knop FK. Gliukagonas ir aminorūgštys yra susieti abipusio grįžtamojo ryšio cikle: kepenų{1}}ląstelių ašyje. Diabetas. 2017;66(2):235-240.
4. Lingvay I, Desouza CV, Ptaszynska A ir kt. Insulino pagrindu arba triguba geriamoji terapija naujai diagnozuotam 2 tipo diabetui: kuris yra geresnis? Diabeto priežiūra. 2009;32(10):1789-1795.
5. Meier JJ. GLP-1 receptorių agonistai, skirti individualiam 2 tipo cukrinio diabeto gydymui. Nat Rev Endokrinolis. 2012;8(12):728-742.
6. Nauck MA, Meier JJ, Cavender MA ir kt. Širdies ir kraujagyslių sistemos veikimas ir klinikiniai rezultatai vartojant į gliukagoną panašių peptidų -1 receptorių agonistus ir dipeptidilpeptidazės-4 inhibitorius. Tiražas. 2017; 136 (9):849-870.