Tetramisolio hidrochloridasyra balti kristaliniai milteliai, kurie kambario temperatūroje (ty 25 laipsnių) yra kieti. Jo santykinė molekulinė masė yra 240,75 g/mol, o tankis – 1,17 g/cm3.Tetramizolio HCllengvai tirpsta vandenyje ir etanolyje, bet sunkiai tirpsta acetone ir eteryje. Jo tirpumas vandenyje yra 46,6 g/l 25 laipsnių temperatūroje. Veikiant šviesai tetramisolio hidrochloridas gali oksiduotis, tačiau veikiamas kambario temperatūroje gali stabiliai išlaikyti kietą formą. Tai plataus veikimo spektro antihelmintinis vaistas, dažniausiai naudojamas žmonių ir gyvūnų parazitinėms infekcijoms gydyti.
Pirmasis metodas: reakcija tarp metilimidazolo acetato ir 2-chlorpropionilchlorido, šis metodas yra vienas dažniausiai naudojamų TH sintezės metodų.
Konkretus procesas yra toks:
Metilimidazolo acetatas ir 2-chlorpropionilchloridas yra pagrindinės žaliavos tetramisolio hidrochlorido sintezei. Metilimidazolo acetatas yra balti milteliai,
Tetramisolio hidrochlorido sintezės etapai:
Pirmas žingsnis: metilimidazolo acetato ir 2-chlorpropionilchlorido reakcija:
Sumaišykite imidazolo metilacetatą ir 2-chlorpropionilchloridą santykiu 4:1, tada įpilkite atitinkamą kiekį trietilamino (TEA) katalizatoriaus. Šiuo metu reakcijos tirpale susidarys baltos gelio formos nuosėdos, o tada produktas atskiriamas ir išgryninamas filtruojant, aušinant, plaunant ir kitais metodais.
Antrasis žingsnis: reaguokite su fenilsieros rūgštimi:
Pirmajame etape gautas produktas reaguoja su fenilsieros rūgštimi, o reakcijos temperatūra yra 10-15 laipsnis. Šiuo metu produktas taps baltomis nuosėdomis, kurias galima filtruoti, nuplauti ir išdžiovinti, kad gautų paprastą 2-imidazolilvalerijono rūgštį.
Trečias žingsnis: reakcija su tret-butilaliuminio fluoridu:
Antrame etape gautas produktas reaguoja su tret-butilaliuminio fluoridu, o reakcija vykdoma su inertiniu tirpikliu tetrahidrofuranu (THF). Šiuo metu reakcijos metu susidaro baltos nuosėdos, o tada produktas atskiriamas ir išgryninamas filtruojant, plaunant, džiovinant ir panašiai.
4 veiksmas: reakcija su 2, 3-dichloro-5, 6-diciano-1, 4-benzenedionu:
Trečiame etape gautą produktą sumaišykite su 2,3-dichloro-5, 6-diciano-1, 4-benzenedionu santykiu 1:1 ir gautas produktas taps baltais milteliais ir gali būti tirpus vandenyje arba etanolyje, sukeldamas tam tikrą farmakologinį poveikį.
Penktas žingsnis: reaguokite su HCl:
Ketvirtajame etape gautą produktą ištirpinkite natrio hidrokside (NaOH), tada įpilkite atitinkamą kiekį druskos rūgšties (HCl), kad reakcija būtų neutralizuota. Šiuo metu gaminamas tetramisolio hidrochloridas, jį taip pat galima išvalyti filtruojant, plaunant, džiovinant ir kitais būdais.
Reaguojant metilimidazolo acetatui su 2-chlorpropionilo chloridu, reaguojant su fenilsieros rūgštimi, reaguojant su tret-butilaliuminio fluoridu, reaguojant su 2,3-dichloro-5, 6-dicianu{{ 6}},4-benzendi Tetramisolio hidrochloridas buvo sėkmingai susintetintas ketonų reakcijos ir reakcijos su HCl etapais.
Trūkumai: Šis metodas reikalauja atšiaurių reakcijos sąlygų ir reikalauja daug organinių tirpiklių.
Antrasis metodas: reakcija su imidazolo acetonu ir krotono rūgštimi:
Pagrindiniai metodo etapai yra 2-amino-2-metil-1-propanolio (AMP) pirmtako gavimas per redukcijos reakciją, dalyvaujant imidazolo acetonui ir krotono rūgščiai; vėliau, sulfonilinant AMP Reakciją, gaunamas TH. Konkretūs veiksmai yra tokie:
Pirmas žingsnis: imidazolo acetono paruošimas:
Į 250 ml trijų kaklelių kolbą įpilkite 50 ml acetono ir 1,75 g natrio piruvato. Jis gerai išmaišomas ir į jį lėtai lašinamas 8 ml acetaldehido. Tada buvo pridėta 10 ml metilo tret-butilo eterio katalizatoriaus ir reakcijos mišinys maišomas. Buteliukas buvo laikomas kambario temperatūroje 15 minučių, kol reakcija baigsis. Galiausiai įpilama 100 ml dejonizuoto vandens, reakcijos mišinys filtruojamas ir išfiltruotas skystis surenkamas.
2 žingsnis: Tetramisolio hidrochlorido paruošimas:
Į 250 ml trijų kaklelių kolbą įpilkite 25 g krotono rūgšties ir 50 ml 00 klasės etanolio ir tolygiai išmaišykite. Toliau maišykite ir lėtai įpilkite anksčiau paruošto imidazolo acetono tirpalo į krotono rūgšties ir 00 klasės etanolio mišinį. Pridedant imidazolio acetono tirpalą, buvo pridėtas tam tikras kiekis 1M druskos rūgšties pH dydžiui sureguliuoti ir reakcijos mišinys nuolat maišomas 30 minučių. Tada mišinys ekstrahuojamas pridedant 20 ml ledinės acto rūgšties ir 50 ml n-heksano. Ekstrakte yra tetramisolio hidrochlorido, o koncentruojant, kad būtų pašalintas n-heksanas ir ledinė acto rūgštis, likusi kieta medžiaga yra tetramisolio hidrochloridas.
Paruošimo būdas apima reakciją su imidazolio acetonu ir krotono rūgštimi, reguliuojant pH, ekstrahuojant ir koncentruojant ir galiausiai gaunant tetramisolio hidrochloridą kaip antihelmintinį vaistą.
Privalumai: reakcijos sąlygos paprastos ir reikia mažiau organinių tirpiklių.
Trūkumas: didesnės gamybos sąnaudos.
Trečiasis metodas: imidazolo acetono ir N, N-dimetil-N'-nitrohidrazino reakcija:
Taikant šį metodą, TH pirmtakas yra N-(imidazolil)-N,N-dimetil-N'-nitrohidrazinas (IDI). IDI vyksta redukcijos reakcija, kad gautų TH. Išsamūs reakcijos žingsniai yra tokie:
1 veiksmas: paruoškite imidazolo acetoną:
Pirmiausia turime paruošti imidazolo acetoną. Cheminis imidazolo acetono pavadinimas yra 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo(2,1-b)tiazolas, dažnai naudojamas vaistų, dažiklių ir pesticidų gamyboje. . Imidazolacetoną galima gauti reaguojant 3-fenil-2,3-dihidrotiazolonui su tret-butilaminu, dalyvaujant natrio hidroksidui.
2 veiksmas: paruoškite N,N-dimetil-N'-nitrohidraziną:
N,N-dimetil-N'-nitrohidrazinas (DMNG) yra organinis junginys, kurio cheminė formulė C6H14N4O4, kuris gali būti naudojamas kaip stiprus oksidatorius, katalizatorius ir degalų priedas. DMNG galima gauti į dimetilformamidą pridedant azoto rūgšties ir sieros rūgšties, po to filtruojant ir džiovinant.
3 veiksmas: imidazolo acetono ir DMNG reakcija:
Į cikloheksaną buvo pridėta DMNG ir imidazolio acetono, o po to - fosgeno. Fosgenas gaunamas reaguojant amoniakui ir chlorui šviesoje. Pasibaigus reakcijai, reagento mišinys buvo distiliuotas sumažintame slėgyje, kad gautų aliejų. Tada buvo pridėta druskos rūgšties ir atvėsinta iki 0 laipsnio. Nepertraukiamai maišant, įpilama 10 % masės acto rūgšties anhidrido vandeninio tirpalo pertekliaus, toliau maišoma 20 minučių ir reakcija baigta. Galiausiai 25 % masės perteklinio natrio hidroksido vandeninio tirpalo lėtai lašinamas į ledo vandens vonią, kol spalva pasidarė tamsiai geltona ir susidarė nuosėdos.
4 žingsnis: Tetramisole HCL paruošimas:
Tetramizolio HCL galima gauti reaguojant ankstesniame etape gautą DMNG tarpinį produktą su alkoholiu ir druskos rūgštimi, o reakcijos metu susidaro šalutinis produktas metil-(1-benzil-2, 3-dihidroimidazolas{ {5}},5,6-trimetilpiridinio) chloridas, reguliuodamas pH, kad gautumėte tetramisolio HCL grynumą. Po reakcijos kietas produktas Tetramisole HCL buvo gautas filtruojant ir džiovinant.
Privalumai: TH gali būti gerai išvystytas ir pritaikytas kai kurių naujų pesticidų ir vaistų sintezei.
Trūkumai: ilgesnis reakcijos laikas, todėl gaunama mažesnė išeiga ir didelis nuotekų kiekis.
Apibendrinant galima pasakyti, kad yra daug skirtingų požiūrių į tetramisolio hidrochlorido sintezę. Nors kiekvienas metodas turi savo unikalių privalumų ir trūkumų, tačiau tinkamas gamybos būdas gali būti pagrįstai parinktas pagal faktinius poreikius ir gamybos sąlygas. Pirmiau nurodyti tetramisolio hidrochlorido paruošimo etapai, kai kurias chemines medžiagas reikia naudoti atsargiai. Reikėtų pažymėti, kad eksperimento metu reikia laikytis saugos taisyklių ir tinkamai dėvėti apsaugines priemones.