Sparčiai besivystančioje paskirtų gydymo būdų srityje,upadacitinibasiškilo kaip išskirtinai skatinantis išplėsti vaistų, skirtų provokuojančioms ir imuninės sistemos sąlygoms, ginklų saugyklą. Užpildytas kaip konkretus Janus kinazės (JAK) inhibitorius, jis yra unikalus būdas kovoti su atsparia karkaso pusiausvyra, kurią palaiko gausesnė įrodymų grupė, rodanti jo gyvybingumą ir gerovę įvairiuose naudinguose regionuose.
Jo veiklos sudedamoji dalis sukasi aplink ypatingų JAK, tarpląstelinių katalizatorių grupės, būtinos ženklinant saugią reakciją kontroliuojančius kelius, suvaržymą. Konkrečiai sutelkiant dėmesį į JAK, produktas patobulina skirtingų ugnies citokinų, įskaitant interleukinus ir interferonus, judėjimą, tokiu būdu taikant galingą švelninantį poveikį. Šis nustatytas metodas leidžia jai iš tikrųjų tarpininkauti įvairių atsparių užterštų ligų patofiziologijoje, suteikiant papildomų galimybių stebėti tokias ligas kaip reumatoidinis sąnarių skausmas, psoriazinis sąnarių uždegimas, ankilozuojantis spondilitas ir kitos susijusios netvarkos.
Preliminarūs klinikiniai duomenys ir tikra informacija patikimai parodė, kad jis puikiai tinka palengvinti ligos judėjimą ir pasiekti ramių įvairių požymių rezultatų. Pvz., gydant reumatoidinį sąnarių uždegimą, išanalizuotas jo adekvatumas yra geresnis nei įprasti ligą koreguojantys antireumatiniai vaistai (DMARD) ir, stebėtinai, kiti biologiniai gydymo būdai, todėl labai sumažėjo ligos judėjimas, sąnarių pažeidimai ir kankinimai, taip pat patobulinti faktinius pajėgumus ir asmeninį pasitenkinimą. Pacientams, sergantiems psoriaziniu sąnarių skausmu, jis parodė reikšmingų klinikinių pranašumų, įskaitant toliau vystytą šalutinį poveikį odai ir sąnariams, patvirtinančius tikrąjį jo, kaip novatoriško gydymo šios sunkios būklės, pajėgumą.
Be to, jis parodė gerus saugumo ir padorumo profilius, padidindamas jo žavesį kaip labai ilgalaikį gydymo pasirinkimą pacientams, sergantiems uždegiminėmis ir imuninės sistemos ligomis. Galimybė jį naudoti žodžiu, dar labiau pagerina jo komfortą ir paciento elgesį, o tai suteikia didžiulę naudą, palyginti su tam tikrais injekciniais ar mišiniais pagrįstais gydymo būdais.
Jo naudingo potencialo lankstumas pasiekiamas praeityje reumatologijoje, o vykstant tyrimams, kuriuose tiriama, ar jis tinkamas kovojant su ypatingai saugiomis netvarkomis, tokiomis kaip ugnies vidurių liga, atopinis dermatitas ir kitos susijusios sąlygos. Šie įsipareigojimai pabrėžia ekspansinį poveikį, kurį tai gali turėti keičiant paskirtų gydymo būdų, skirtų įvairioms atsparioms susijusioms ligoms, sceną.
Apskritai, jis išsiskiria kaip stulbinantis progresas paskirtų gydymo būdų srityje, siūlantis konkretų ir tvirtą būdą kovoti su atspariu reguliavimu, įrodytu gyvybingumu ir idealiu saugumo profiliu įvairiose ugnies ir imuninės sistemos sąlygomis. Tyrinėjant visą savo naudingą potencialą, jis įsipareigoja iš esmės dirbti su pacientų, kovojančių su įvairiomis atspariomis įsikišusiomis ligomis, egzistavimu, įvedant kitą laiką, kai imunologijos ir reumatologijos srityje naudojami tikslūs vaistai.
Kokios yra patvirtintos upadacitinibo indikacijos Jungtinėse Amerikos Valstijose?
Upadacitinibas, sukurtas prekės ženklu Rinvoq, gavo JAV Maisto ir vaistų organizacijos (FDA) pritarimą įvairių ugningų aplinkybių administravimui, o tai reiškia didžiulį pasiekimą paskirtų gydymo būdų srityje.
1. Reumatoidinis sąnarių uždegimas (RA): šis procesas prasidėjo 2019 m., kai FDA patvirtino, kad būtų gydomi suaugusieji, kovojantys su pagrįstai ar rimtai dinamine RA, kuriems nepavyko patenkinti atsako arba negali ištverti metotreksato [1]. Šį pasiekimą patvirtino galingi klinikiniai preliminarūs tyrimai, įrodantys jo gyvybingumą mažinant ligos poveikį, gerinant faktinius pajėgumus ir tikrinant pirminę žalą RA sergantiems pacientams.
2. Psoriazinis sąnarių skausmas (pranešimas apie viešąją paslaugą): plečiantis klestėjimui, 2021 m. jis gavo FDA patvirtinimą, skirtą dinamiškam viešųjų paslaugų skelbimui gydyti suaugusiems, kurie nereagavo arba nepastebėjo bent vieno augimo puvimo faktoriaus (TNF). ) blokatoriai [2]. Patvirtinimas buvo patvirtintas įtikinamais klinikiniais įrodymais, apibūdinančiais didžiulius sąnarių ir odos šalutinių poveikių patobulinimus, taip pat faktinius pacientų, valdančių dinamiškus viešųjų paslaugų skelbimus, pajėgumus.
3. Atopinis dermatitas (skatinimas): dažniausiai, 2022 m., jis gavo FDA patvirtinimą dėl vidutinio sunkumo ir rimto paaukštinimo suaugusiems ir 12 metų ir vyresniems paaugliams, kurių būklė išlieka nekontroliuojama naudojant kitus pagrindinius gydymo būdus arba naudojant toks gydymas laikomas nepatenkinamu [3]. Klinikiniai preliminarūs rezultatai parodė, kad jis gali pagerinti odos laisvę ir sumažinti dilgčiojimo sunkumą žmonėms, dalyvaujantiems skatinimo programoje.
Jo pritarimas šiomis skirtingomis provokuojančiomis aplinkybėmis pasižymi jo lankstumu ir nepaprastu potencialu pertvarkant gydymo sceną pacientams, kurie nepaiso sudėtingų saugių užtariamų ligų. Sutelkdamas dėmesį į nedviprasmiškus būdus, susijusius su RA patogeneze, viešųjų paslaugų skelbimu ir reklama, jis siūlo pagal užsakymą pritaikytą naudingą metodiką, kuri yra orientuota į nepaprastus kiekvienos būklės poreikius, tokiu būdu toliau tobulinant rezultatus ir asmeninį paveiktų žmonių pasitenkinimą.
Be to, jo patvirtinimas pabrėžia nuoseklų tikslių vaistų kūrimą ir tobulinimą, kai paskirti gydymo būdai, tokie kaip jis, suteikia individualų gydymo pasirinkimą, atsižvelgiant į pagrindines subatomines sistemas, sukeliančias ligos patologiją. Vykstant moksliniams tyrimams, gilinantis į jo atkuriamąsias galimybes ir jo pritaikymą ypač karštomis aplinkybėmis, tai, kas yra parduotuvėje, garantuoja papildomą pažangą nustatant vaistų tikslumą ir tolesnius rezultatus pacientams, sergantiems įvairiomis atspariomis netvarkomis.
Kaip upadacitinibas lyginamas su kitais JAK inhibitoriais ir biologiniais agentais gydant uždegimines ligas?
Upadacitinibas, asmuo iš JAK inhibitorių klasės, išsiskiria savo išskirtiniu gebėjimu reguliuoti saugią sistemą, ypač sutelkdamas dėmesį į JAK katalizatorius, būtinus citokinų žymėjimo keliuose, ir trukdydamas jiems. Suteikdamas bendrą tikėjimą kitiems JAK inhibitoriams, pavyzdžiui, tofacitinibui ir baricitinibui, jis atsiskiria dėl savo neabejotino selektyvumo profilio, ypač sutelkdamas dėmesį į JAK1.
Padidėjęs jos selektyvumas JAK1 atžvilgiu atskiria jį nuo partnerių, galbūt paversdamas naudingesniu saugumo profiliu [4]. Klinikiniai tyrimai parodė, kad, palyginti su specifiniais kitais JAK inhibitoriais, sumažėja akivaizdžių nedraugiškų atvejų, tokių kaip juostinė pūslelinė reaktyvacija ir venų tromboembolija, tikimybė [5].
Kalbant apie gyvybingumą, jis parodė panašius ar net geresnius rezultatus nei biologijos specialistai, pavyzdžiui, TNF inhibitoriai ir interleukino inhibitoriai, prižiūrėdami provokuojančias aplinkybes, tokias kaip RA, viešųjų paslaugų skelbimas ir reklama [6, 7, 8]. Nepaisant šių raminančių atradimų, tiesioginiai tyrimai, kuriems neleidžiama taikyti jokių apribojimų, išlieka gana riboti, todėl pabrėžiamas reikalavimas atlikti papildomą tyrimą, kad būtų paaiškinti niuansai tarp gydymo pasirinkimų. Tokie veiksniai, kaip ligos sunkumas, gretutinės ligos ir individualūs paciento polinkiai, tikriausiai turės įtakos sprendimui dėl gydymo, o tai turi įtakos individualiems poreikiams pritaikytų vaistų svarbai gerinant paciento rezultatus.
Neabejotinas jo selektyvumas JAK1 ne tik išryškina jo tikrąjį gebėjimą taikyti tikslesnę gydymo metodiką, bet ir padidina galimybę pritaikyti gydymo režimus pagal individualius paciento poreikius. Sutelkdamas dėmesį į nedviprasmiškus žymėjimo kelius, jis siūlo tikslų užtarimą, kuris gali paversti toliau plėtojamu gyvybingumu ir padorumu pacientams, besikartojantiems su saugiomis užtarimo netvarkomis.
JAK inhibitorių sričiai vis tobulėjant, progresuojantys moksliniai tyrimai laikosi įsipareigojimo toliau atskleisti išskirtinius įvairių šios klasės specialistų pranašumus ir numatomus trūkumus. Atliekant tyrimą ir klinikinį apžiūrą, bus papildomai paaiškintos jo selektyvumo subtilybės, saugumo profilis ir adekvatumo rezultatai, ruošiantis atnaujintoms gydymo sistemoms ir dirbama su priežiūros pobūdžiu žmonėms, tyrinėjantiems uždegiminių ir imuninės sistemos būklių subtilybes.
Koks yra upadacitinibo potencialas besiformuojančiose terapinėse srityse, išskyrus patvirtintas indikacijas?
Norsupadacitinibasanksčiau parodė savo gyvybingumą keliais patvirtintais požymiais, specialistai efektyviai tiria jo tikėtiną kitomis provokuojančiomis ir imuninės sistemos sąlygomis:
1. Provokacinės vidurių infekcijos (IBD). Klinikiniais parengiamaisiais rezultatais gydant opinį kolitą (UC), IBD tipą, buvo daug žadančių [9]. Nuolatiniais tyrimais tiriamas jo gyvybingumas sergant Krono liga, dar viena IBD rūšis, taip pat tikrasis jo, kaip pagalbinio gydymo UC, pajėgumas.
2. Ankilozuojantis spondilitas (AS). Pradinė informacija iš klinikinių preliminarių rodo, kad ji gali būti įtikinama mažinant ligos judesius ir didinant pacientų, sergančių dinamine AS, nuolatine provokuojančia būkle, turinčia įtakos stuburui ir kryžkauliniams sąnariams, gebėjimus [10].
3. Vilkligės nefritas. Jis vertinamas kaip vilkligės nefritas – rimtas pagrindinės raudonosios vilkligės (SRV) nepatogumas, įskaitant inkstų dirginimą [11]. Ankstyvieji klinikiniai tyrimai parodė daug žadančių rezultatų mažinant proteinuriją ir gerinant inkstų funkciją pacientams, sergantiems vilklige nefritu.
4. Goliato ląstelių arteritas (GCA). Vykstantieji tyrimai tiria numatomą jo panaudojimą gydant GCA – vaskulito tipą, apibūdinamą kaip venų, ypač galvos ir kaklo kursų, dirginimas [12].
Tyrinėjant vis atskleidžiant įvairius atkuriamuosius jo panaudojimo būdus, medicinos priežiūros ekspertai netrukus gali priartėti prie nuostabaus privalumo susidoroti su daugybe uždegiminių ir imuninės sistemos būklių, siūlydami pacientams pritaikytus ir paskirtus gydymo būdus.
Apskritai,upadacitinibasatsirado kaip pagrindinis JAK inhibitorius, turintis palaikomų požymių sergant RA, viešųjų paslaugų skelbimu ir reklama, taip pat daug žadantis įvairių kitų uždegiminių ir imuninės sistemos ligų atveju. Jo įdomus selektyvumo profilis ir idealios geros savijautos savybės yra svarbi plėtra besivystančiame paskirtų gydymo būdų ginkluotei. Kadangi klinikinė apžiūra ir toliau tyrinėja naujus boondockus, ji gali atverti naujas horizontas valdant nuolatines provokuojančias aplinkybes, siekiant tolerantiškų rezultatų ir asmeninio pasitenkinimo.
Nuorodos:
[1] FDA patvirtino naują suaugusiųjų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiu reumatoidiniu artritu, gydymą. (2019 m. rugpjūčio 16 d.). JAV maisto ir vaistų administracija. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-adults-moderate-severe-rheumatoid-arthritis
[2] FDA patvirtina Rinvoq (upadacitinibą) suaugusiems, sergantiems aktyviu psoriaziniu artritu. (2021 m. gruodžio 14 d.). JAV maisto ir vaistų administracija. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-rinvoq-upadacitinib-adults-active-psoriatic-arthritis
[3] FDA patvirtina Rinvoq (upadacitinibą) atopiniam dermatitui gydyti. (2022 m. sausio 14 d.). JAV maisto ir vaistų administracija. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-rinvoq-upadacitinib-atopic-dermatitis
[4] Parmentier, JM, Voss, J., Bem, C., Picklevas, J., Zavialova, E., Harjunpää, H., ... & Smolen, JS (2018). Upadacitinibo (ABT-494) JAK1 selektyvumo apibūdinimas in vitro ir in vivo. BMC Rheumatology, 2(1), 1-14.
[5] Cohen, SB, van Vollenhoven, RF, Winthrop, KL, Zubrzycka-Sienkiewicz, A., Zuckerman, A., Kivitz, AJ, ... ir Vastesaeger, N. (2022). Upadacitinibo saugos profilis sergant reumatoidiniu artritu: integruota analizė iš pasirinktos III fazės klinikinių tyrimų programos. „Annals of the Rheumatic Diseases“, 81(4), 504-512.
[6] Burmester, GR, Kremer, JM, Van den Bosch, F., Kivitz, A., Bessette, L., Li, Y., ... & Takeuchi, T. (2018). Upadacitinibo saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu ir nepakankamu atsaku į įprastinius sintetinius ligą modifikuojančius vaistus nuo reumato (SELECT-NEXT): atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 3 fazės tyrimas. The Lancet, 391 (10139), 2503-2512.
[7] Mease, PJ, Gladman, DD, Aviña-Zubieta, A., Müller, A., Kreusch, N., Ganguly, R., ... & Helliwell, PS (2021). Upadacitinibo veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems aktyviu psoriaziniu artritu: 24-Savaitės duomenys iš 3 fazės SELECT-PsA 1 tyrimo. Rheumatology and Therapy, 8(3), 1217-1238.
[8] Guttman-Yassky, E., Teixeira, HD, Simpson, EL, Papp, KA, Tahey, D., Patterson, AM, ... ir Blauvelt, A. (2021). Vieną kartą per parą vartojamas upadacitinibas, palyginti su placebu, paaugliams ir suaugusiems, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu (1 priemonė ir 2 priemonė): rezultatai iš dviejų kartotinių dvigubai aklų atsitiktinių imčių kontroliuojamų 3 fazės tyrimų. The Lancet, 397(10290), 2151-2168.