Tropikamidas(torpidaminas) yra dirbtinai susintetintas anticholinerginis vaistas, o jo cheminė struktūra priklauso skopolamino alkaloido dariniui. Būdamas ne-selektyvus muskarininių acetilcholino receptorių antagonistas, jis blokuoja rainelės sfinkterio ir ciliarinio raumens M receptorius, slopindamas cholinerginę neurotransmisiją, taip sukeldamas vyzdžių išsiplėtimą (midriazę) ir ciliarinių raumenų paralyžių (akomodacijos paralyžių). Dėl šio veikimo mechanizmo jis yra nepakeičiamas midriatinis vaistas atliekant oftalmologinius tyrimus.
|
|
|
|
|
|
|
|
Pagrindinio mechanizmo analizė
Vyzdžių išsiplėtimo efektas
Kai Tropikamidas yra lašinamas į junginės maišelį, vaistas greitai prasiskverbia pro rageną ir patenka į priekinę kamerą, prisijungdamas prie rainelės sfinkterio M receptorių. Blokuodamas agonistinį acetilcholino poveikį, jis slopina raumenų skaidulų susitraukimą, todėl vyrauja vyzdžio išsiplėtimo raumuo, o vyzdžio skersmuo per 15-30 minučių išsiplečia iki 6-8 mm, trunka 4-8 valandas. Šis greitas midriatinis poveikis suteikia aiškų regėjimo lauką akių dugno tyrimui.
Ciliarinio raumenų paralyžiaus poveikis
Vaistas vienu metu veikia ciliarinio raumens M receptorius, blokuodamas ciliarinio raumens susitraukimo reguliavimą cholinerginiais nervais. Esant 1 % koncentracijai, jis gali visiškai slopinti ciliarinio raumens susitraukimą, dėl to atsipalaiduoja lęšio pakabos raištis, plonėja lęšiukas ir taip pašalinama akomodacinė įtampa. Ši prisitaikanti paralyžiaus būsena yra labai svarbi norint tiksliai išmatuoti lūžio jėgą ir atskirti tikrąją trumparegystę nuo pseudo-trumparegystės.
Neurotransmiterio blokavimo mechanizmas
Žvelgiant iš molekulinės perspektyvos, tropikamidas veikia kaip konkurencinis antagonistas, konkuruojantis su acetilcholinu dėl prisijungimo prie M receptorių, tačiau negali aktyvuoti receptorių signalizacijos kelio pasroviui. Šis blokuojantis poveikis yra grįžtamas, o receptorių funkcija natūraliai atsistato po vaistų metabolizmo, užtikrinant vaisto saugumą.
Klinikinio taikymo išplėtimas
Auksinis akių dugno tyrimo standartas
Atliekant tiesioginę oftalmoskopiją, netiesioginę oftalmoskopiją arba priekinio segmento oftalmoskopiją, išsiplėtus vyzdžiui, vyzdžio skersmuo išsiplėtimas leidžia gydytojui stebėti periferinę tinklainę, aptikti ankstyvus pažeidimus, pvz., tinklainės skylutes ir degeneracines sritis. Jis nepakeičiamas tiriant diabetinę retinopatiją, tinklainės atšoką ir kt.
Tiksli refrakcijos tyrimo garantija
Prieš atliekant retinoskopiją ar kompiuterinę refrakciją, vyzdžio išsiplėtimas gali pašalinti akomodacinio spazmo įtaką refrakcijos rezultatui. Ypač jauniems pacientams, sergantiems trumparegystė, po vyzdžio išsiplėtimo jis gali tiksliai atskirti tikrąją trumparegystę nuo akomodacinės trumparegystės, išvengiant per didelės korekcijos. Klinikiniai duomenys rodo, kad vidutinis refrakcijos laipsnio sumažėjimas išsiplėtus vyzdžiui yra 0,75 D - 1.25D.
Esminis gydymas prieš-ir po-operacijos
Prieš kataraktos operaciją vyzdžio išsiplėtimas užtikrina, kad vyzdys būtų visiškai išsiplėtęs, palengvinant nuolatines žiedinės kapsulorheksijos ir fakoemulsifikacijos operacijas. Po-operacijos, trumpalaikis-naudojimas gali užkirsti kelią užpakalinės rainelės sukibimui. Prieš lazerinę ragenos refrakcijos operaciją, vyzdžio išsiplėtimas gali tiksliai nustatyti gydomą vietą ir sumažinti komplikacijų, kurias sukelia vyzdžio susitraukimas operacijos metu.
Specialūs pagalbiniai egzaminų įrankiai
Atliekant fluoresceino dugno angiografiją (FFA), vyzdžio išsiplėtimas užtikrina, kad kontrastinė medžiaga visiškai parodytų tinklainės kraujagyslių morfologiją; Ultragarso biomikroskopijos (UBM) tyrimo metu didelis vyzdys gali išvengti rainelės obstrukcijos ir aiškiai parodyti ciliarinę kūno struktūrą.
Farmakokinetinės charakteristikos
Absorbcija ir pasiskirstymas
Pavartotas per junginės maišelį, vaistas greitai absorbuojamas per rageną, o koncentracija priekinėje kameroje didžiausia pasiekia per 5-15 minučių. Dėl ragenos barjerinio poveikio sisteminė absorbcija yra minimali, o vaisto koncentracija kraujyje paprastai yra mažesnė už aptikimo ribą.
Metabolizmas ir išskyrimas
Daugiausia metabolizuojama kepenyse, metabolitai išsiskiria per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2-3 valandos, o tai paaiškina trumpesnę veikimo trukmę (4–8 val.), palyginti su ilgai veikiančiais midriatikais, tokiais kaip atropinas (3–7 dienos).
Koncentracija{0}}Poveikio santykis
0,5% koncentracija daugiausia sukelia midriatinį poveikį, trunkantį 4-6 valandas; 1% koncentracija turi stiprų midriatinį ir visišką ciliarinio raumenų paralyžiaus poveikį, trunkantį 6-8 valandas. Klinikinis pasirinkimas turėtų būti pagrįstas tyrimo reikalavimais.
Nepageidaujamos reakcijos ir gydymo strategijos
Dažnos vietinės reakcijos
Akių dirginimas: maždaug 15 % pacientų praneša apie trumpalaikį deginimo pojūtį, susijusį su vaisto pH verte (4,5–5,8). Po įlašinimo rekomenduojama 2 minutes švelniai spausti ašarų maišelio sritį, kad sumažėtų sisteminė absorbcija.
Fotofobija: išsiplėtus vyzdžiui, padidėjus vyzdžio skersmeniui, padidėja į akį patenkančios šviesos kiekis, o užsiimti veikla lauke reikia nešioti tamsintus akinius arba saulės akinius.
Neryškus matymas: dėl ciliarinio raumenų paralyžiaus prarandama akomodacijos funkcija, trunkanti 4-6 valandas. Informuokite pacientus, kad jie nesikreiptų į akis iš arti.
Retos sisteminės reakcijos
Retais atvejais (<0.1%), the drug may be absorbed through the nasolacrimal duct and enter the nasal cavity, causing systemic symptoms such as dry mouth and tachycardia. Special attention should be paid when administering medication to children.
Kontraindikacijos ir atsargaus vartojimo situacijos
Kampo-uždarymo glaukoma: vyzdžių išsiplėtimas gali sukelti ūmų priepuolį. Prieš vartojimą būtina išmatuoti akispūdį.
Įgimta širdies liga: norint išvengti galimo širdies susitraukimų dažnio poveikio, reikia įvertinti vaikų širdies funkciją.
Alerginės reakcijos į vaisto komponentus: dėl alerginių reakcijų, tokių kaip junginės užgulimas ir akių vokų edema, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.
Naudojimo būdai ir atsargumo priemonės
Standartinės darbo procedūros
Pacientas atsigula ant nugaros, švelniai patraukia voką ir įlašina 1-2 lašus vaisto (0,5% arba 1% koncentracija). Įlašinę užmerkite akis 2-3 minutėms ir vatos tamponu paspauskite ašarų maišelio sritį, kad sumažintumėte sisteminę absorbciją. Vaistas gali būti kartojamas kas 5-10 minučių, bet ne daugiau kaip 4 kartus per 24 valandas.
Koncentracijos pasirinkimo pagrindas
0,5 % koncentracija: tinka greitam vyzdžių išsiplėtimui tiriant (pvz., dugno fotografavimui), greitai (15-20 min.) ir trumpai (4-6 val.).
1% koncentracija: naudojamas refrakcijos tyrimams, kuriems reikalingas visiškas ciliarinio raumenų paralyžius, lėtesnis (25-30 min.) ir stipresnis poveikis (6-8 val.).
Pritaikymas specialioms populiacijoms
Vaikai: Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į amžių. Vaikai iki 3 metų turi būti atsargūs, kai vartoja 1% koncentraciją.
Pagyvenę žmonės: atkreipkite dėmesį į kombinuotų vaistų (pvz., anticholinerginių vaistų) papildomą poveikį.
Nėščios moterys: FDA klasifikacija yra C, naudokite tik tada, kai būtina.
Įspėjimai apie vaistų sąveiką
Vietos vaistų sinergija
Vartojant kartu su midriatizuojančiais preparatais, tokiais kaip epinefrinas, gali atsirasti akispūdžio svyravimų. Vartokite vaistą bent 10 minučių pertrauka.
Sisteminis vaistų poveikis
Vienu metu vartojant anticholinerginius vaistus (pvz., triciklius antidepresantus), gali sustiprėti vyzdžio išsiplėtimas ir ilgalaikis neryškus matymas.
Kontaktinių lęšių nešiotojai
Prieš lašinant minkštus kontaktinius lęšius reikia išimti. Standžiuosius dujoms{1}}pralaidžius kontaktinius lęšius (RGP) galima nešioti iškart po įlašinimo, tačiau reikia stebėti ragenos edemos būklę.
Aštuoni.
Klinikinių tyrimų pažanga
Naujos formulės kūrimas
Moksliniai tyrimai skirti ilgesnės trukmės ir mažesnio dirginimo gelio formoms. III fazės klinikinis tyrimas parodė, kad 0,5 % Tropicamide gelis gali pailginti vyzdžio išsiplėtimo trukmę iki 10 valandų.
Kombinuotų vaistų tyrimas
Vartojant kartu su receptorių agonistais (pvz., bromomonidinu), gali sutrumpėti pradžios laikas ir sumažėti sisteminė absorbcija. Pirminiais duomenimis, kombinuotas režimas gali sutrumpinti vyzdžio išsiplėtimo laiką iki 10 minučių.
Taikymas specialioms populiacijoms
Pacientams, sergantiems diabetine retinopatija, atlikti tyrimai patvirtino, kad vyzdžių išsiplėtimo tyrimas nepasunkina tinklainės pažeidimų. Vaikų trumparegystės prevencijai ir kontrolei vyzdžio išsiplėtimo tyrimas kartu su ciliarinio raumenų paralyžiumi gali pagerinti diagnostikos tikslumą.