JK klientai - Retatrutide & Tirzepatide

Retatrutide:Trigubas agonistas, kuris vienu metu taikosi į GLP-1 (gliukagono-kaip peptidas-1), GIP (nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas) ir GCG (gliukagono) receptorius. Šis kelių receptorių aktyvinimo mechanizmas palengvina išsamesnį medžiagų apykaitos procesų reguliavimą, įskaitant gliukozės kiekio kraujyje kontrolę, apetito mažinimą ir energijos sąnaudas.

Tirzepatidas: dvigubas agonistas, pirmiausia nukreiptas į GLP-1 ir GIP receptorius. Jis sumažina gliukozės kiekį kraujyje, padidindamas insulino sekreciją, mažindamas gliukagono sekreciją ir sulėtindamas skrandžio ištuštinimą, taip pat prisidedant prie svorio mažinimo.

● Tirzepatidas: dvigubas GIP/GLP-1 agonistas

Tirzepatidas, parduodamas kaipMounjaroskirtas T2D ir„Zepbound“.nutukimui skirtas sintetinis polipeptidas, susidedantis iš 39 aminorūgščių. Jis veikia kaip dvigubas gliukagono{2}}peptido-1 (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido (GIP) receptorių agonistas.

GLP-1 receptorių aktyvinimas: padidina insulino sekreciją priklausomai nuo gliukozės kiekio, slopina gliukagono išsiskyrimą ir lėtina skrandžio ištuštinimą, taip sumažinant gliukozės šuolius po valgio ir apetitą.

GIP receptorių aktyvinimas: stiprina GLP-1 poveikį padidindamas jautrumą insulinui, skatindamas riebalų panaudojimą ir skatindamas adiponektino (hormono, susijusio su geresne medžiagų apykaitos sveikata) sekreciją.

Tirzepatido „dvynkretino“ dizainas išnaudoja vienas kitą papildančius GLP-1 ir GIP vaidmenis, todėl pasiekiamas sinerginis poveikis glikemijos kontrolei ir svorio metimui. Jo šališkas agonizmas-, palankus GIP receptorių įsitraukimui, gali paaiškinti didesnį jo veiksmingumą, palyginti su atskirais GLP-1 agonistais, tokiais kaip semaglutidas.

● Retatrutide: trigubas GLP-1/GIP/gliukagono agonistas

Retatrutide (LY3437943), šiuo metu III fazės klinikinių tyrimų metu, yra trigubas agonistas, nukreiptas į GLP-1, GIP ir gliukagono receptorius. Jo struktūroje yra riebalų dioksido dalis, dėl kurios pusinės eliminacijos laikas pailgėja iki maždaug 6 dienų, todėl kas savaitę galima švirkšti po oda.

GLP-1 ir GIP receptorių aktyvinimas: Panašiai kaip Tirzepatidas, Retatrutide slopina apetitą, lėtina skrandžio ištuštinimą ir pagerina jautrumą insulinui.

Gliukagono receptorių aktyvinimas: nauja funkcija, gliukagono aktyvinimas padidina energijos sąnaudas, skatina lipolizę (riebalų skaidymą) ir padidina termogenezę (šilumos gamybą), o tai gali pagreitinti svorio metimą.

Retatrutido stiprumas skiriasi priklausomai nuo receptorių: jis yra 0,3–0,4 karto aktyvesnis nei endogeninis gliukagonas ir GLP-1 ligandai, bet 8,9 karto stipresnis GIP receptorių atžvilgiu. Šis subalansuotas aktyvinimo profilis gali optimizuoti medžiagų apykaitos naudą ir sumažinti nepageidaujamą poveikį, pvz., hiperglikemiją (per didelio gliukagono stimuliavimo riziką).

● Retatrutide 2 fazės bandymas (2023 m.):
Tyrime, kuriame dalyvavo 338 suaugusieji, sergantys nutukimu (be diabeto), Retatrutide pasiekė:

Vidutinis svorio sumažėjimas 24,2 % (12 mg dozė) per 48 savaites.

Žymiai pagerėjo jautrumas insulinui, kepenų riebalai ir trigliceridai.

Didelių saugumo problemų nebuvo, nors buvo pranešta apie šalutinį poveikį virškinimo traktui (pykinimą, viduriavimą).

● Tirzepatido 3 fazės bandymai (SURMOUNT programa):

SURMOUNT-1 (2022): 2539 nutukę suaugusieji per 72 savaites prarado 22,5% kūno svorio (15 mg dozė).

SURMOUNT-2 (2023 m.): T2DM sergantiems pacientams svoris sumažėjo 15,7 % (15 mg dozė) ir HbA1c sumažėjo 2,3 %.

Dažnas šalutinis poveikis buvo pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, paprastai lengvas ir trumpalaikis.

● Pagrindiniai skirtumai:

Retatrutide svorio metimo veiksmingumas (24,2 %) šiek tiek lenkia Tirzepatido (22,5 %), nors laukiama tiesioginių bandymų.

Retatrutide trigubų

● Tirzepatidas: įrodytas veiksmingumas gydant T2D ir nutukimą

Tirzepatido klinikiniai tyrimai parodė puikius rezultatus:

SURMOUNT-1 (nutukimas): pacientai, nesergantys cukriniu diabetu, per 72 savaites prarado iki 22,5 % kūno svorio (15 mg dozė), o tai viršijo semaglutido sumažėjimą 18,2 % STEP-1 tyrime.

SURMOUNT-2 (T2D su nutukimu): numetė 14,9 % svorio ir sumažino HbA1c 2,3 %, o 89 % dalyvių pasiekė HbA1c<7%.

SURMOUNT{0}}MMO (širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatai): vykstančiais tyrimais siekiama įvertinti jo poveikį dideliems nepageidaujamiems širdies ir kraujagyslių reiškiniams (MACE).

Tirzepatidas taip pat pagerina lipidų profilį (mažina trigliceridų ir MTL cholesterolio kiekį) ir kraujospūdį, todėl naudingas daugeliui organų.

● Retatrutide: ankstyvieji duomenys rodo didesnį potencialą

Retatrutide II fazės bandymai davė ryškių rezultatų:

Svorio metimas: cukriniu diabetu nesergantys ir nutukę suaugusieji per 48 savaites neteko vidutiniškai 24,2 % kūno svorio (12 mg dozė), o tai viršijo Tirzepatido III fazės rezultatus.

Metabolizmo pagerėjimas: iki 85 % sumažėjo kepenų riebalų kiekis (susijęs su ne-alkoholiniu steatohepatitu arba NASH, skiriamoji geba), pagerėjo jautrumas insulinui (HOMA-IR sumažėjo 60 %), sumažėjo trigliceridų ir VLDL cholesterolio kiekis.

Nuo dozės-priklausomas poveikis: mažesnėmis dozėmis (4–8 mg) svoris sumažėjo 15–20 %, o tai rodo lankstumą taikant dozavimo strategijas.

Trigubas Retatrutide agonizmas gali patenkinti nepatenkintus pacientų, sergančių gretutinėmis ligomis, pvz., NASH, ar su metaboline disfunkcija susijusia steatotine kepenų liga (MASLD), poreikius.

● Tirzepatidas: gerai{0}}nustatytas saugos profilis

Tirzepatido šalutinis poveikis būdingas GLP-1 agonistams:

Virškinimo trakto (GI) problemos: pykinimas (31-57%), vėmimas (13-21%), viduriavimas (12-18%) ir vidurių užkietėjimas (9-16%). Šie simptomai paprastai būna lengvi-ar-vidutinio sunkumo ir laikini.

Reti reiškiniai: pankreatitas (<1%), gallbladder disease (<1%), and diabetic retinopathy exacerbation (in patients with pre-existing retinopathy).

Kepenų saugumas: didelio masto{0}}tyrimų metu nepastebėta jokių kliniškai akivaizdžių kepenų pažeidimų, nors buvo nedidelis fermentų padidėjimas<5% of participants.

Tirzepatido saugumas yra panašus į semaglutidą, o hipoglikemijos rizika yra mažesnė dėl jo nuo gliukozės{0}}priklausomos insulino sekrecijos.

● Retatrutide: ankstyvos saugos įžvalgos

Retatrutide II fazės tyrimai pranešė apie panašų GI šalutinį poveikį:

GI toleravimas: pykinimas (44 %), vėmimas (22 %) ir viduriavimas (16 %) buvo dažnesni nei vartojant Tirzepatidą, greičiausiai dėl gliukagono receptorių aktyvacijos.

Širdies ir kraujagyslių bei inkstų saugumas: reikšmingo širdies susitraukimų dažnio, kraujospūdžio padidėjimo ar inkstų funkcijos sutrikimų nepadidėjo.

Ilgalaikė rizika{0}}: vykstantys bandymai vertina jo poveikį kaulų tankiui (gliukagonas gali padidinti kalcio išsiskyrimą) ir širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams.

Retatrutide saugumo profilis vis dar tiriamas, ypač atsižvelgiant į jo galimą hiperglikemiją pacientams, sergantiems pažengusia T2D.

● Tirzepatido indikacijų išplėtimas

Širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatai:SURMOUNT-MMOtyrimas įvertins jo poveikį MACE pacientams, sergantiems T2D ir širdies ir kraujagyslių ligomis.

Miego apnėja: III fazės tyrimais vertinamas jos poveikis apnėjos{0}}hipopnėjos indekso (AHI) balams.

Lėtinė inkstų liga: Ankstyvieji duomenys rodo, kad sumažėja albuminurija, kuri yra inkstų pažeidimo žymuo.

● Retatrutide potencialas gretutinių ligų valdymo srityje

NASH skiriamoji geba: II fazės tyrimai parodė, kad 20 % svorio netekimas vartojant Retatrutide koreliuoja su beveik -visišku kepenų steatozės ir uždegimo išnykimu.

Metabolinis sindromas: jo trigubas agonizmas gali vienu metu spręsti hipertenziją, dislipidemiją ir atsparumą insulinui.

Kombinuotas gydymas: būsimuose tyrimuose gali būti tiriamas Retatrutide derinimas su kitais vaistais nuo nutukimo (pvz., kagrilintidu, ilgai veikiančiu amilino analogu), kad būtų padidintas veiksmingumas.

● Retatrutide ir Tirzepatido pasirinkimas

Tirzepatidas: pageidautina pacientams, sergantiems T2D, kuriems reikalinga glikemijos kontrolė, tiems, kuriems yra lengvas -ar -vidutinio sunkumo nutukimas, arba asmenims, netoleruojantiems gliukagono receptorių aktyvavimo.

Retatrutide: tinka pacientams, kuriems yra sunkus nutukimas (KMI didesnis arba lygus 35 kg/m²), NASH arba metabolinis sindromas, jei jie toleruoja GI šalutinį poveikį.

● Kaina ir prieinamumas

Tirzepatidas: apdraustas, tačiau gali reikėti išankstinio leidimo. Pagalbos pacientams programos yra prieinamos neapsidraudusiems asmenims.

Retatrutide: Tikimasi, kad kaina bus konkurencinga su Tirzepatidu, nors galutinė kaina priklausys nuo klinikinių tyrimų rezultatų ir reguliavimo patvirtinimų.

„Retatrutide“ ir „Tirzepatide“ yra paradigmos pokytis nutukimo ir diabeto gydymo srityje, o ne vien tik{0}}tikslinės terapijos, o holistinis hormonų moduliavimas. Nors Tirzepatidas pirmauja šiuo metu klinikinėje praktikoje, Retatrutide trigubas agonizmas siūlo patrauklias greitesnio, išsamesnio svorio metimo ir gretutinių ligų valdymo perspektyvas. Abu vaistai tobulėja, todėl jie žada iš naujo apibrėžti lėtinių ligų priežiūros aplinką, suteikdami vilties milijonams visame pasaulyje.