Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių koluracetamo kapsulių gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į mūsų gamykloje parduodamas didmenines aukštos kokybės koluracetamo kapsules. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Koluracetamo kapsulėsyra geriamieji preparatai, kurių pagrindinė sudedamoji dalis yra kolaracetamas (cheminis pavadinimas MKC-231). Jie priklauso Sitan klasės dariniams ir šiuo metu daugiausia naudojami moksliniuose tyrimuose ir potencialiose terapinėse srityse, siekiant pagerinti pažinimo funkcijas. Jo cheminis pavadinimas yra N-(2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahidrofurano [2,3-b]chinolin-4-il)-2-(2-oksopirolidin-1-il) acetamidas, kurio molekulinė formulė yra C ₁ H ₂ ∝ N ∝ 3 O414. Jo išvaizda yra nuo baltos iki beveik baltos spalvos kieta medžiaga.
Coluracetamas veikia stiprindamas didelio afiniteto cholino įsisavinimo (HACU) procesą. HACU yra cholino patekimo į neuronus ir acetilcholino (pagrindinio neurotransmiterio) sintezės greitį ribojantis žingsnis, o jo efektyvumas tiesiogiai veikia cholinerginių neuronų veiklą. Kolaracetamas gali padidinti HACU dažnį: cholinerginių sužalojimų modeliuose (pvz., AF64A-sukeltos pelės) jis žymiai padidina acetilcholino kiekį hipokampe; Jis taip pat gali pagerinti nervinio signalo perdavimą: skatindamas acetilcholino sintezę ir didindamas sinapsinį plastiškumą, jis gali turėti teigiamą poveikį mokymuisi, atminčiai ir pažinimo funkcijoms.
Tuo pačiu metu mūsų įmonė tiekia ne tik grynus miltelius, bet ir tabletes bei injekcijas. Jei reikia, nedvejodami susisiekite su mumis bet kuriuo metu.
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
|
|
|
Koluracetamo COA
Žarnyno mikrobiotos smegenų ašis: mikrobiomų strategija koluracetamo veiksmingumui padidinti
Žarnų grandinės ašis (GBA), kaip dvikryptis ryšio tinklas, jungiantis žarnyno mikrobiotą su centrine nervų sistema, pastaraisiais metais sukėlė revoliucinius proveržius neurologijos ir mikrobiologijos srityse. Tyrimai patvirtino, kad žarnyno mikrobiota yra labai susijusi su pažinimo funkcija.
Emocinis reguliavimas ir neurodegeneracinių ligų patologiniai procesai per tokius būdus kaip neuromediatorių sintezė, imuninė reguliacija ir metabolitų sekrecija.Koluracetamo kapsulės(MKC-231), kaip naujas cholino įsisavinimo stipriklis, žymiai pagerino mokymosi ir atminties trūkumą bei hipokampo acetilcholino kiekį gyvūnų modeliuose, padidindamas didelio afiniteto cholino įsisavinimo (HACU) efektyvumą. Tačiau vieno vaisto intervencijos veiksmingumą dažnai riboja individualūs mikrobiomų skirtumai, kraujo ir smegenų barjero prasiskverbimas ir neurouždegimas.
Žarnyno mikrobiotos smegenų ašies biologinis pagrindas ir pažinimo reguliavimo mechanizmas
Trys pagrindiniai žarnyno mikrobiotos smegenų ašies keliai
Dvikryptis ryšys tarp žarnyno mikrobiotos ir smegenų ašies pasiekiamas trimis lygiagrečiais keliais: nerviniu, endokrininiu ir imuniniu, sudarant sudėtingą dinaminį tinklą: Neuroninis kelias: klajoklis nervas yra pagrindinis laidumo kanalas, tiesiogiai perduodantis žarnyno mikrobiotos metabolitų (tokių kaip trumpos grandinės riebalų rūgštys ir serotoninas) signalus į centrinę nervų sistemą. Pavyzdžiui, Campylobacter jejuni kolonizacija gali suaktyvinti c-fos ekspresiją klajoklio nerve į smegenų sritis, sukeldama nerimą panašų elgesį.
Bifidobacterium longum pagerina pelių, sergančių lėtiniu kolitu, nerimo elgesį per klajoklio nervo kelią. Endokrininis kelias: Žarnyno mikrobiota reguliuoja pagumburio hipofizės antinksčių ašies (HPA ašies) funkciją ir veikia kortizolio sekreciją. Aseptinėms pelėms (GF) buvo padidėjęs pradinis kortizolio lygis ir padidėjusi kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) transkripcijos produktų koncentracija, o laktobacilos sumažino kortikosterono koncentraciją naujagimių žiurkių plazmoje, kurią sukėlė motinos kūdikių atsiskyrimo stresas.
Trys pagrindiniai žarnyno mikrobiotos smegenų ašies keliai
Imuninis kelias: žarnyno mikrobiota aktyvina žarnyno imunines ląsteles per su patogenais susijusius molekulinius modelius (PAMP), pvz., lipopolisacharidus (LPS), išskirdama pro-uždegiminius citokinus (IL-1, IL-6, TNF -), sutrikdydama kraujospūdį ir uždegiminių procesų vientisumą. Pavyzdžiui, sergantiems depresija, Bacteroidetes gausa žarnyne, o jo metabolitas LPS gali prasiskverbti pro hematoencefalinį barjerą, suaktyvinti mikrogliją ir skatinti neurodegeneraciją.
Tiesioginis pažinimo funkcijos reguliavimas žarnyno mikrobiota
Žarnyno mikrobiota tiesiogiai veikia pažinimo funkciją šiais mechanizmais: žarnyno mikrobiota gali sintetinti neurotransmiterius, tokius kaip gama aminosviesto rūgštis (GABA), serotoninas (5-HT) ir dopaminas (DA). Pavyzdžiui, laktobacilos ir bifidobakterijos išskiria GABA, kuri perduodama per klajoklio nervą, kad reguliuotų GABA receptorius smegenų žievėje ir sumažintų nerimą; Apie 95% serotonino gamina žarnyno chromafino ląstelės, o mažas jo lygis yra glaudžiai susijęs su depresija, miego sutrikimais ir atminties praradimu. Žarnyno mikrobiota veikia BDNF ekspresiją ir yra susijusi su neuronų augimu, sinapsiniu plastiškumu ir pažinimo funkcija.
BDNF ekspresija GF pelių hipokampe ir smegenų žievėje buvo žymiai sumažinta, o papildymas Bifidobacterium longum atkūrė jo BDNF mRNR lygį ir pagerino pažinimo sutrikimus. SCFA, pvz., sviesto rūgštis ir propiono rūgštis, gaunamos fermentuojant maistines skaidulas žarnyno mikrobiotai, pagerina pažinimą šiais būdais: prasiskverbia per kraujo -smegenų barjerą ir tiesiogiai aktyvuoja BDNF ekspresiją hipokampe; Slopina histono deacetilazę (HDAC) ir skatina neuroprotekcinių genų transkripciją; Reguliuokite mikroglijų poliarizaciją ir sumažinkite neurouždegimą.
Koluracetamo veikimo mechanizmas ir klinikiniai apribojimai
Koluracetamo farmakologinis poveikis
Koluracetamo kapsulės, kaip didelio afiniteto cholino įsisavinimo stipriklis, pagerina pažinimo funkciją šiais mechanizmais:
HACU efektyvumo gerinimas
Naudojant AF64A-sukeltą cholinerginį sužalojimo pelės modelį, koluracetamas žymiai atstatė hipokampo acetilcholino lygį ir pagerino darbinės atminties trūkumą.
Reguliuoja neurotransmiterių pusiausvyrą
Koluracetamas gali padidinti dopamino išsiskyrimą žiurkių prefrontalinėje žievėje, tuo pačiu sumažindamas 5-HT apykaitos greitį, optimizuodamas sinergetinį poveikį.
Neuroprotekcinis poveikis
Vienkartinė Coluracetam (nuo 5 × 10⁻⁸ iki 5 × 10⁻⁷ mol) injekcija į veną gali šiek tiek padidinti gliukozės kiekį kepenų venose, o tai rodo palaikomąjį jo poveikį.
Klinikiniai Coluracetam apribojimai
Nors koluracetamas buvo labai veiksmingas atliekant eksperimentus su gyvūnais, jo klinikinis vertimas vis dar susiduria su šiais iššūkiais: individualūs mikrobiomų skirtumai-Žarnyno mikrobiotos sudėtis veikia vaistus metabolizuojančių fermentų aktyvumą. Pavyzdžiui, vaistinio preparato nuo epilepsijos klonazepamo metabolizmas priklauso nuo žarnyno mikrobiotos, o tai gali sukelti vaisto toksiškumą arba veiksmingumo svyravimus. Panašiai Coluracetam biologiniam prieinamumui įtakos gali turėti mikrobiotos reguliuojami kepenų fermentai, tokie kaip CYP3A4.
Kraujo-smegenų barjero pralaidumas-Nors Coluracetam lipofiliškumas palaiko jo prasiskverbimą per kraujo-smegenų barjerą, dėl neurouždegimo sukeltas padidėjęs barjero pralaidumas gali lemti nespecifinį pasiskirstymą ir sumažinti tikslinę koncentraciją.
Neurouždegimas neutralizuoja gydomąjį poveikį-Lėtinis neuronų uždegimas gali slopinti HACU procesą ir susilpninti skatinantį koluracetamo poveikį acetilcholino sintezei. Pavyzdžiui, padidėjęs uždegiminių faktorių (IL-1, TNF-) kiekis Alzheimerio liga sergančių pacientų smegenyse yra glaudžiai susijęs su cholinerginių neuronų degeneracija.
Žarnyno mikrobiotos smegenų ašies reguliavimo ir koluracetamo sinergetinio poveikio strategija
Probiotinė intervencija: optimizuoti vaistų metabolizmą ir neuroprotekcinį signalizavimą
Papildant specifinius probiotikus, reguliuojant mikrobų metabolitų kiekį ir didinant Coluracetam biologinį prieinamumą ir neuroprotekcinį poveikį.
Lactobacillus ir Bifidobacterium: sintetina GABA ir slopina neurouždegimą; Išskiriami SCFA (pvz., sviesto rūgštis) skatina kraujo -smegenų barjero vientisumą ir BDNF ekspresiją. Sinerginis poveikis: sviesto rūgštis gali sureguliuoti žarnyno FGF15 ekspresiją, slopinti kepenų CYP7A1 per FGFR4-Klotho kelią. Sumažinti tulžies rūgšties sintezę, taip sumažinant tulžies rūgšties sintezuojamo vaisto koncentraciją kraujyje ir acetamo išsiskyrimą.
Akmansia: gamina SCFA ir slopina pernelyg didelį HPA ašies aktyvavimą; Reguliuokite Treg ląstelių diferenciaciją ir sumažinkite neurouždegimą. Sinergetinis poveikis: Akkermansia gausa teigiamai koreliuoja su depresijos palengvinimu, o jos metabolitai gali pagerinti hipokampo neuronų sinapsinį prieinamumą naudojant koluracetamą. Probiotinė intervencija: formuoja mikrobiotos struktūrą ir pagerina vaistų pasiekiamumą-Vartojant maistines skaidulas, pvz., oligofruccotozę ir oligofruccotozę. skatinamas, o koluracetamo neuromediatorių reguliuojantis poveikis optimizuojamas.Fruktooligosacharidai (FOS): selektyviai daugina bifidobakterijas ir didina sviesto rūgšties gamybą.
Klajoklio nervo aferentinių signalų aktyvinimas per GPR41/GPR43 receptorius slopina HPA ašies streso atsaką. Sinerginis poveikis: išankstinis FOS apdorojimas gali sumažinti streso sukeltą kortikosterono kiekį pelėse ir sumažinti neurouždegimo trukdžius koluracetamo veiksmingumui. funkcija; Reguliuojant mikroglijos poliarizaciją per SCFA-GPR signalizacijos kelią, įvyksta perėjimas nuo pro-uždegiminio M1 tipo prie prieš-uždegiminio M2 tipo. Sinerginis poveikis: inulino ir koluracetamo derinys gali žymiai pagerinti AF64A pelių modelių darbinės atminties trūkumus.
Ir jos veiksmingumas pranašesnis už monoterapiją.Išmatų mikrobiotos transplantacija (FMT): rekonstruojama smegenų mikrobiotos ašis, peržengiama individualių skirtumų apribojimai.Persodinant sveikų donorų išmatų mikrobiotą, atkuriama recipiento žarnyno mikrobiotos pusiausvyra, iš esmės optimizuojant Colaracetam darbo aplinką. Vaistams-atsparių epilepsija sergančių pacientų tyrime nustatyta, kad FMT gali žymiai pakoreguoti žarnyno mikrobiotos gausą ir atkurti prieš-uždegiminių bakterijų (tokių kaip Akmansia ir Bifidobacterium) dalį. Pacientams, kurie gavo FMT, buvo didesnis atsakas į gydymą Colurecetam, o priepuolių dažnis sumažėjo daugiau nei 50%.
Kuris gali būti susijęs su mikrobiotos reguliuojamo neurouždegimo mažinimu ir vaistų metabolizmo optimizavimu. Depresijos modelio patvirtinimas: sveikų donorų išmatų mikrobiotos persodinimas į depresijos modelio peles gali atkurti žarnyno SCFA lygį ir kraujo -smegenų barjero vientisumą, kartu sustiprinant hipokampo BDNF ekspresijos reguliavimą naudojant Coluracetam. Pelių, gydytų FMT kartu su koluracetamu, priverstinio plaukimo testo nejudrumo laikas sutrumpėjo 40%, o tai buvo žymiai geriau nei monoterapijos grupėje (P<0.01).Dietary intervention: precise regulation of microbial metabolism, amplification of drug efficacy-By regulating the metabolic profile of the microbiota through Mediterranean diet.
Ketogeninė dieta ir kiti režimai sustiprina neuroprotekcinį Colaracetam poveikį. Viduržemio jūros dieta: gausu polifenolinių medžiagų (pvz., alyvuogių aliejaus hidroksitirozolio), skatinančių SCFA gaminančių bakterijų bendruomenių augimą; Didelė nesočiųjų riebalų rūgščių dalis slopina neurouždegimą.Sinerginis poveikis: Viduržemio jūros dietos ir kolaracetamo derinys gali žymiai pagerinti pagyvenusių pelių erdvinės atminties gebėjimus, o jo gydomasis poveikis teigiamai koreliuoja su hipokampo acetilcholino lygiu ir BDNF ekspresija. Ketogeninė dieta: slopina NLRP3 uždegimą ir mažina uždegimą. hidroksisviesto rūgšties (BHB) signalizacija; Kartu skatina butiratą gaminančių bakterijų (pvz., Rossella) dauginimąsi.
Ateities perspektyvos: nuo mechanizmų tyrimų iki klinikinio vertimo
Individualizuotas mikrobiotos vaistų derinys
Remdamiesi metagenomikos ir metabolomikos metodais, sukurkite individualizuotą mikrobiotos kombinuotą gydymą Cluracetam. Pavyzdžiui, aptikus SCFA gaminančių bakterijų (pvz., Rosella ir Fecal bakterijų) gausą paciento žarnyno mikrobiotoje, koreguojant prebiotikų dozes arba parinkus FMT donorą, galima pasiekti maksimalų gydomąjį poveikį.
Naujų pristatymo sistemų kūrimas
Sukurkite į mikrobiotą nukreiptą vaistų tiekimo sistemą (pvz., probiotikų kapsuliuotas nanodaleles), kad kolaracetamas būtų tiksliai tiekiamas į praturtintą žarnyno mikrobiotos sritį.
Sumažinti sisteminę ekspoziciją ir pirmojo prasiskverbimo kepenyse poveikį bei pagerinti biologinį prieinamumą.
Daugiafunkcinis integracijos tyrimas
Derinant žarnyno mikrobiotos 16S rRNR sekos, metabolomikos ir smegenų vaizdavimo metodus, ryšys tarp žarnyno mikrobiotos smegenų ašies pokyčių irKoluracetamo kapsulėsbuvo dinamiškai stebimas, atskleidžiant pagrindinius sinergetinio poveikio biomarkerius (pvz., sviesto rūgšties kiekį plazmoje ir hipokampo BDNF ekspresiją).
Nuorodos
Zhao L, Chen B. Pagrindinis farmakodinaminis kolaracetamo tyrimas dėl hipokampo nervų ląstelių [J]. Kinijos farmakologijos ir toksikologijos žurnalas, 2022, 36 (2): 128–133.
Miller JC, Hale D R. Koluracetamo ikiklinikiniai tyrimai, skirti su amžiumi susijusiam pažinimo nuosmukiui[J]. Europos farmakologijos žurnalas, 2021,905:174219.
Zhou M, Gao Y. Geriamųjų koluracetamo preparatų saugumo profilio santrauka preliminariuose klinikiniuose tyrimuose[J]. China Journal of New Drugs, 2023, 32 (8): 861-866.
COLURACETAM (https://drugs.ncats.io/drug/V6FL6O5GR7)
junginys Coluracetamas (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/214346)
DUK
Kaip Coluracetamas pagerina pažinimo funkciją?
Koluracetamas padidina cholino pasisavinimą smegenų neuronuose ir optimizuoja cholinerginį metabolizmą, veiksmingai palengvindamas nedidelį atminties sutrikimą.
Kokie yra pagrindiniai Coluracetam taikomi scenarijai?
Jis dažniausiai naudojamas nežymiam pažinimo pablogėjimui, kurį sukelia senėjimas, ir pagalbiniam smegenų funkcijos pagerėjimui po lengvo smegenų pažeidimo.
Kokios yra pagrindinės Coluracetam atsargumo priemonės?
Vartojant vaistus būtina griežtai laikytis nurodyto standartinio dozavimo režimo, kad būtų išvengta nepageidaujamų reakcijų dėl netinkamo dozavimo. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, kurių kepenų metabolizmas ir detoksikacijos gebėjimas yra labai sutrikęs, turi būti reguliariai gydomi vaistai, nuolat prižiūrint gydytojui, kad būtų galima stebėti kepenų funkcijos rodiklius ir, jei reikia, laiku koreguoti dozę.
Populiarus Žymos: koluracetamo kapsulės, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti