Alarelinas 5 mg

Alarelinas 5 mgdaro tipišką dvifazį poveikį HPO ašiai. Ankstyvoje vartojimo stadijoje (1–2 savaites) didelis jo aktyvumas leidžia stipriai prisijungti prie hipofizės GnRH receptorių, laikinai stimuliuodamas masinį liuteinizuojančio hormono (LH) ir folikulus -stimuliuojančio hormono (FSH) išsiskyrimą, todėl laikinai padaugėja kiaušidžių steroidinių hormonų. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti „paūmėjimo“ reiškinys su trumpalaikiu dismenorėjos ir dubens skausmo paūmėjimu.

Nuolat vartojant, ilgalaikis receptorių aktyvavimas sukelia reguliavimą ir desensibilizaciją, todėl hipofizė tampa atspari ugniai. LH ir FSH sekrecija yra labai slopinama, sustabdomas kiaušidžių folikulų vystymasis, o estradiolio (E2) kiekis greitai sumažėja iki kastracijos lygio po menopauzės (<20 pg/ml). This cuts off estrogen supply to ectopic endometrial lesions, achieving reversible "medical oophorectomy". The process is fully reversible: pituitary-ovarian function gradually recovers within 4–12 weeks after drug withdrawal, with no impact on long-term reproductive capacity.

Be pagrindinio endokrininės sistemos slopinimo, produktas daro tiesioginį ir netiesioginį daugialypį poveikį negimdiniams pažeidimams. Pirma, jis slopina negimdinių endometriumo ląstelių dauginimąsi, skatina apoptozę, sumažina estrogenų receptorių (ER) ir progesterono receptorių (PR) ekspresiją pažeidimuose ir sumažina jautrumą estrogenams.

Antra, jis sumažina vietinius angiogeninius veiksnius, tokius kaip kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF) ir bazinis fibroblastų augimo faktorius (bFGF) pažeidimuose, slopina neovaskuliarizaciją, blokuoja maistinių medžiagų tiekimą į pažeidimus ir sumažina negimdinių cistų ir mazgelių tūrį. Trečia, jis sumažina vietinius uždegiminius atsakus pažeidimuose, įskaitant pro-tagumine ir tarpląstelinių faktorių lygius. (IL-6), mažina dubens sąaugas, skausmą ir imuninius sutrikimus bei gerina pagrindinę patologinę EMS būklę.

Didelė 5 mg dozavimo forma suteikia lankstumo atliekant mechaninius tyrimus ir klinikinį pritaikymą. Atliekant mokslinius tyrimus, ji leidžia tiksliai paruošti skirtingos koncentracijos tirpalus, skirtus naudoti gradientu atliekant ląstelių eksperimentus in vitro (pvz., negimdinio endometriumo ląstelių kultūrą) ir gyvūnų modelius (pvz., žiurkių EMS modelius), paaiškinant dozės{6}}atsako ryšį.

Kliniškai vienkartinė dozė (150–200 ug/d.) gali būti koreguojama atsižvelgiant į paciento būklę, kūno svorį ir hormonų lygį. 5 mg dozė palaiko nepertraukiamą vartojimą 25–33 dienas, atitinkantį standartinį 3–6 mėnesių gydymo kursą, sumažina užteršimo riziką dėl dažno tirpinimo ir pagerina vaistų laikymasis.

Tinka lengviems ir vidutinio sunkumo pacientams, kuriems yra stiprus dubens skausmas, dismenorėja, dispareunija ir nėra didelių kiaušidžių šokoladinių cistų (skersmuo < 4 cm). Vien tik produktas (150 ug per dieną, injekcija į poodį/į raumenis, pradedama 1–2 mėnesinių dienomis) 3–6–9 mėnesiams iš eilės žymiai sumažina skausmą, 8–0 % pacientų. 50–80 % sumažėja CA125 koncentracija serume ir 30–60 % sumažėja negimdinio pažeidimo tūris.

Derinys su juo po laparoskopinės konservatyvios operacijos (cistos enukleacijos, pažeidimo rezekcijos) yra standartinis EMS gydymo režimas. Vartojimas pradedamas praėjus 1 savaitei po operacijos 3–6 mėn., sumažinant 2 metų pooperacinio pasikartojimo dažnį nuo 40–50% iki 10–15%, ypač naudinga esant sunkioms ar ⅅ stadijoms EMS. dubens sąaugų.

Su EMS{0}}susijusiu nevaisingumu gerina dubens mikroaplinką, mažina uždegimines sąaugas ir padidina endometriumo imlumą. Po 3 gydymo mėnesių vaisto vartojimas nutraukiamas; natūralaus pastojimo arba pagalbinio apvaisinimo technologijos gali būti atliekamos atkūrus kiaušidžių funkciją (1–2 ciklai atsinaujinus mėnesinėms). 6 mėnesių nėštumo dažnis po gydymo siekia 45–55%.

Naudojamas giliai infiltruojančiai endometriozei (DIE), negimdiniams pažeidimams cezario pjūvio/tarpvietės pjūvių metu, žarnyno/šlapimo pūslės EMS ir kt. Sutraukia pažeidimus, malšina skausmą, sumažina operacijos sunkumą ir naudojamas kaip paliatyvi terapija neoperuojantiems pacientams.

Keli vietiniai daugiacentriai tyrimai patvirtina patikimą veiksmingumąAlarelinas 5 mgVienas tyrimas, kuriame dalyvavo 40 nevaisingų EMS pacienčių, parodė, kad po 6 gydymo mėnesių eksperimentinėje grupėje (Alarelin + Livial) skausmas sumažėjo 90 %, CA125 konversijos koeficientas buvo 85 %, o nėštumo rodiklis 6-mėnesius po nutraukimo buvo 55 %.

Kontrolinėje grupėje (vien Alarelinas) skausmas sumažėjo 85 %, o nėštumo dažnis – 45 %, be reikšmingo veiksmingumo skirtumo, nors hipoestrogeniniai simptomai eksperimentinėje grupėje buvo lengvesni. Kitas lyginamasis tyrimas neparodė statistinių skirtumų tarp Alarelino ir goserelino pagal EMS efektyvųjį dažnį (90 % vs 88 %), cistos susitraukimo dažnį 90 % palyginti su 88 %), cistos sumažėjimą 8 %, 8 %, 8 %. dydis, patvirtinantis panašų veiksmingumą su importuotu GnRHa.

Kaip standartizuotas GnRH agonistas, jis plačiai naudojamas EMS mechanizmų tyrimuose. In vitro: negimdinių endometriumo ląstelių gydymas, siekiant stebėti su HPO ašimi susijusių genų (pvz., GnRH-R, ER, PR), uždegiminių veiksnių ir angiogeninių faktorių, uždegiminių veiksnių ir angiogeninių faktorių raiškos pokyčius, išaiškinant EMS priklausomybės nuo EMS ir imuninės sistemos sutrikimo EMS modelius. su Alarelin intervencija tiriant reguliavimo poveikį pažeidimo augimui, apoptozei ir uždegimo keliams (pvz., NF-κB, TGF- /Smads).

Naudojamas kaip teigiamas kontrolinis vaistas naujų EMS terapijų (pvz., GnRH antagonistų, selektyvių estrogenų receptorių moduliatorių) veiksmingumo in vitro/in vivo įvertinimui.Tiriamųjų junginių, palyginti su Alarelinu, poveikis negimdinių ląstelių proliferacijai, apoptozei ir hormonų sekrecijai lyginamas siekiant įvertinti naujų vaistų veiksmingumą ir privalumus. Jis taip pat taikomas atliekant kombinuotos terapijos tyrimus, siekiant ištirti sinergetinį Alarelin poveikį su tradiciniais kinų vaistais ir tiksliniais vaistais (pvz., anti-VEGF monokloniniais antikūnais), kuriant optimizuotus gydymo režimus.

Moksliniams eksperimentams reikia didelės-dozės, kelių-partijų dozavimo; 5 mg dozavimo forma yra ekonomiška-efektyvi ir ekonomiška. Tai leidžia tiksliai paruošti įvairių koncentracijų pradinius tirpalus, kad atitiktų ląstelių eksperimentų (nM–μM koncentracijos) ir eksperimentų su gyvūnais (ug/kg dozės) reikalavimus, užtikrinant stabilius ir atkuriamus eksperimentinius duomenis. Tai yra pagrindinis reprodukcinės endokrinologijos ir akušerijos bei ginekologijos įrankis.