Posakonazolo injekcijayra plataus spektro priešgrybelinis vaistas, naudojamas invazinėms grybelinėms infekcijoms gydyti. Palyginti su kitais priešgrybeliniais vaistais, jis turi platesnį antibakterinį spektrą ir stipresnį baktericidinį poveikį, ypač esant ugniai atsparioms grybelinėms infekcijoms, turinčiam puikų terapinį poveikį. Taip pat žinomas kaip ilgai veikianti urushiol cikloheksano injekcija, pagrindinis ingredientas yra „Posaconazle“, priklausantis triazolo dariniams. Slopindamas mielių membranos sintazę ant grybelinių mielių kūnų ląstelių membranos, ji trukdo grybelinių membranų sintezei ir dauginimui, sukeldama grybelinių ląstelių membranų sunaikinimą ir mirtį. Slopinant 14 - demetilazę, priklausomą nuo grybelinio citochromo P450, ergosterolio sintezė yra užblokuota, taip pakeisdamas ląstelės membranos pralaidumą ir sukeliantis visišką jo funkcinį skilimą. Vaistas taip pat turi metabolinių ir replikacijos trukdžių funkcijas ir tuo pačiu metu gali slopinti grybelinę DNR/RNR replikaciją ir baltymų sintezę, pasiekdamas galingą „daugialypio apšvietimo“ baktericidinį poveikį.
Mūsų produktas
Posaconazle, kaip antros kartos triazolo plataus spektro priešgrybelinis vaistas, buvo plačiai naudojamas visame pasaulyje invazinių grybelinių ligų prevencijai ir gydymui nuo jo patvirtinimo JAV FDA 2005 m. Tarp jų „Posaconazle“ tabletės (žarnyno dengtos tabletės) yra suprojektuotos su unikaliomis fizinėmis savybėmis, žymiai pagerinant vaisto biologinį prieinamumą, stabilumą ir klinikinį taikymo efektyvumą.
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
| Produkto pavadinimas | Posakonazolo injekcija | Posakonazolo milteliai | Posakonazolo tabletė |
| Produkto tipas | Injekcija | Milteliai | Tabletės |
| Produkto grynumas | Didesnis arba lygus 99% | Didesnis arba lygus 99% | Didesnis arba lygus 99% |
| Produkto specifikacijos | Pritaikomas | Pritaikomas | Pritaikomas |
| Produktų paketas | Pritaikomas | Pritaikomas | Pritaikomas |
Mūsų produktas
Toltrazuril +. coa
 |
||
Analizės pažymėjimas |
||
|
Sudėtinis vardas |
Posakonazolas | |
|
CAS Nr. |
171228-49-2 | |
|
Pažymys |
Farmacijos laipsnis | |
|
Kiekis |
Pritaikytas | |
|
Pakuotės standartas |
Pritaikytas | |
| Gamintojas | „Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd“ | |
|
Nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
Sausio 12 dTh 2025 |
|
|
Exp |
Sausio 8 dTh 2029 |
|
|
Struktūra |
|
|
| Bandymo standartas | GB/T24768-2009 pramonė. STNNDARD | |
|
Daiktas |
Įmonių standartas |
Analizės rezultatas |
|
Išvaizda |
Balti arba beveik balti milteliai |
Atitiko |
|
Vandens turinys |
Mažiau arba lygus 4,5% |
0.30% |
| Praradimas džiovinant |
Mažiau arba lygus 1,0% |
0.15% |
|
Sunkūs metalai |
Pb mažesnis arba lygus 0,5ppm |
N.D. |
|
Kaip mažesnis arba lygus 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg mažesnis arba lygus 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD mažesnis arba lygus 0,5ppm |
N.D. | |
|
Grynumas (HPLC) |
Didesnis arba lygus 99,0% |
99.5% |
|
Viena priemaiša |
<0.8% |
0.48% |
|
Likučiai ant uždegimo |
<0.20% |
0.064% |
|
Bendras mikrobų skaičius |
Mažiau arba lygus 750 cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Mažiau arba lygus 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanolis (pateikė GC) |
Mažiau arba lygus 5000 ppm |
400 ppm |
|
Saugojimas |
Laikykite sandarioje, tamsioje ir sausoje vietoje AT-20 laipsnių kampu |
|
|
|
||
Posakonazolo injekcija, kaip antros kartos triazolo plataus spektro priešgrybelinis vaistas, tapo svarbiu pasirinkimu gydant invazines grybelines ligas (IFD) dėl savo unikalių farmakokinetinių savybių, tokių kaip didelis audinių įsiskverbimas, ilgas pusinės eliminacijos laikas ir žemas inkstų išsiskyrimas.
1. Invazinės aspergiliozės gydymas (IA)
Klinikinė būklė: Tai antros eilės gydymas invazinei aspergiliozei, ypač plaučių aspergiliozei, ir tinkamas pacientams, kurie netoleruoja vorikonazolo ar nesugebėjo gydyti. Klinikinis tyrimas, paskelbtas 2021 m. „Lancet“, neparodė reikšmingo skirtumo per 42 dienų mirštamumą nuo Posaconazle ir vorikonazolo pradiniame IA gydymo metu (15%, palyginti su 17%), o nepageidaujamų reakcijų, susijusių su akių liga ir psichinėmis ligomis, Posaconazle grupėje (3% VS 8%).
Vaistų planas:
Apkrovos dozė: 300 mg pirmą dieną, kartą per 12 valandų (Q12H);
Priežiūros dozė: 300 mg nuo antros dienos, vieną kartą per parą (QD), intraveninės infuzijos laikas turėtų viršyti 90 minučių;
Gydymo kursas: paprastai trunka 6–12 savaičių, pakoreguotas pagal infekcijos vietą ir paciento atsaką. Pavyzdžiui, plaučių aspergiliozę reikia gydyti, kol vaizdavimas pagerės ir simptomai išnyks, o centrinės nervų sistemos aspergilozė turi pratęsti gydymo eigą iki daugiau nei 12 savaičių.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64 mg/l), ir jis vis dar palaiko aktyvumą prieš flukonazolui atsparias padermes.
2. Invazinių grybelinių infekcijų prevencija
Didelės rizikos populiacija:
Pacientai, sergantys hematologiniais piktybiniais navikais: tiems, kuriems atliekama chemoterapija, sukelianti neutropeniją (neutrofilų skaičius<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 dienų) turi invazinių grybelinių infekcijų dažnį net 20–30%;
Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijos (HSCT) Gavėjai: Pacientams, sergantiems transplantato ir šeimininko liga (GVHD), padidėja 5–8 raukšlių infekcijos rizika dėl imunosupresinio gydymo;
Kietųjų organų transplantacijos recipientai: Aspergilozės dažnis po plaučių transplantacijos yra 10–20%, o kandidozės rizika žymiai padidėja po kepenų transplantacijos.
Prevencijos planas:
Dozavimas: 300 mg, QD, intraveninė infuzija;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹/L ir trunka 3 dienas) arba imunosupresinio gydymo pabaiga;
Įrodymų patvirtinimas: Atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 585 pacientai, parodė, kad proveržio grybelinių infekcijų dažnis sumažėjo 52% (4% ir 9%) Posaconazle prevencijos grupėje, palyginti su flukonazolo grupe, ir visų priežasčių mirtingumas reikšmingo skirtumo nebuvo.
Taikymas specialioms populiacijoms: tikslus suaugusiųjų gydymas vaikams
1. Vaikų pacientai
Indikacijų pratęsimas: 2024 m. Gruodžio mėn. Kinijos nacionalinė medicinos produktų administracija patvirtino Posaconazle vartojimą invazinės aspergiliozės gydymui ir prevencijai vaikams, vyresniems nei 2 metai, ir užpildo svarbų priešgrybelinio gydymo vaikų spragą.
Vaistų planas:
Svoris<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Svoris didesnis arba lygus 40 kg: skiria suaugusiųjų dozę (300 mg/d);
Vartojimo būdas: Prioritetas turėtų būti skiriamas periferinių venų kateterizacijai (PICC) arba giliai venų vartojimui, kad būtų išvengta tromboflebito, kurį sukelia daugybė užpilų į periferinę veną.
Klinikiniai duomenys: Tyrimas, skirtas paaugliams, kurių amžius 13–17Posakonazolo injekcija(Didesnė ar lygi 0,7 mg/L koncentracija arba lygi, siekė 85%, o nepageidaujamų reakcijų dažnis buvo panašus į suaugusiųjų (pykinimas 12%, viduriavimas 8%).
2. Pacientai, sergantys kepenų ir inkstų disfunkcija
Kepenų disfunkcija:
Švelnus ar vidutinio sunkumo (vaiko Pugh A/B laipsnis): Nereikia reguliuoti dozės, tačiau reikia stebėti kepenų funkciją (ALT/AST, Bilirubin);
Sunkus (vaiko Pugh C klasė): Riboti duomenys, rekomenduojama naudoti atsargiai ir atidžiai stebėti.
Inkstų nepakankamumas:
Švelnus ar vidutinio sunkumo (EGFR didesnis arba lygus 50 ml/min.): Nereikia reguliuoti dozės;
Sunkus (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Kombinuotos terapijos strategija: sinergetinis sustiprinimas nuo monoterapijos iki daugialypės terapijos
1. Trichodermos gydymas
Klinikinis iššūkis: Mucormikozės mirštamumas siekia net 50% –80%. Tradiciniai amfotericino B liposomos (L-EMB) kelia nefrotoksiškumo riziką, o Posaconazle tapo svarbiu pasirinkimu dėl jo gero smegenų skysčio įsiskverbimo (koncentracija 8 kartus didesnė už vaisto kraujyje).
Bendras planas:
Pradinis gydymas: L-EMB (5 mg/kg/d) kartu su Posaconazle (300 mg, Q12H x 1 diena, po to-300 mg/d);
Nuoseklus gydymas: Po sąlygos stabilizuojasi, „L-EMB“ sumažinamas iki 3 mg/kg/d, o Posaconazle paverčiamas į žarnyno dengtas tabletes (300 mg/d);
Įrodymų patvirtinimas: Retrospektyvus tyrimas parodė, kad kombinuotos terapijos grupėje buvo 75% reljefo mucormikozės greitis, žymiai didesnis nei monoterapijos grupė (45%).
2. Intensyvus gydymas kritiškai sergantiems pacientams
Taikomi scenarijai: Pacientai, turintys hemodinaminį nestabilumą, daugialypės organų disfunkcijos sindromą (modifikacijos) arba proveržį grybelinės infekcijos.
Plano optimizavimas:
Triazoliai+echinocandinai: Posaconazle (300 mg/d) kartu su kaspofungin (70 mg apkrovos dozė, po to 50 mg/d), apima dvigubas Aspergillus ir Candida infekcijas;
Farmakokinetinis stebėjimas: kritiškai sergantiems pacientams, hipoalbuminemija (albuminui<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Klinikinės praktikos optimizavimas: nuo vaistų stebėjimo iki individualizuoto gydymo
1. Terapinis vaistų stebėjimas (TDM)
Būtinybė: farmakokinetikaPosakonazolo injekcijaAsmenims labai skiriasi (AUC variacijos koeficientas siekia 50%), o vaistų koncentracija kraujyje yra glaudžiai susijusi su veiksmingumu/toksiškumu.
Stebėjimo planas:
Mėginių ėmimo laikas: kraujo surinkimas 5-ą dieną po pirmojo vaisto (pastovios būklės koncentracija);
Tikslinė vertė:
Prevencija: grūdų koncentracija didesnė arba lygi 0,7 mg/L;
Gydymas: slėnio koncentracija didesnė arba lygi 1,0–1,25 mg/L;
Metodas: Aukštos kokybės skysčių chromatografijos tandemo masės spektrometrija (HPLC-MS/MS), kai aptikimo riba yra 0,01 mg/L.
2. Vaistų sąveikos valdymas
CYP3A4 substratas:
Stiprūs inhibitoriai (pvz., Vorikonazolas ir klaritromicinas): venkite kombinuoto gydymo ir, jei reikia, sumažinkite Posaconazle dozę iki 200 mg/d;
Substratas (pvz., Takrolimuzas, Sirolimuzas): Kai naudojama kartu, takrolimuzo dozė turėtų būti sumažinta iki 0,5 mg per savaitę, o visa kraujo koncentracija turėtų būti stebima (tikslinė vertė 5-15Ng/ml).
HMG COA reduktazės inhibitoriai:
Tabu naudojimas: Posaconazle gali padidinti atorvastatino koncentraciją kraujyje 9 kartus, todėl padidėja rabdomiolizės rizika. Būtina pereiti prie pravastatino (ne CYP3A4 metabolizmo).
Posakonazolas, kaip antros kartos triazolas priešgrybelinis vaistas, tapo svarbiu pasirinkimu gydant invazines grybelines ligas (IFD) dėl jo unikalių farmakokinetinių savybių ir išsamų antibakterinio spektro.
Veikimo mechanizmas ir antibakterinis spektras
Posaconazle slopina grybelinę citochromą P450 priklausomą 14 - demetilazę, blokuoja ergosterolio sintezę ir sukelia grybelinių ląstelių membranos pralaidumo pokyčius, taip slopindamas grybelio augimą. Jo antibakterinis spektras apima:
Dažnos patogeninės bakterijos:
Candida gentis (įskaitant flukonazolį atsparias padermes), Cryptococcus gentis, Aspergillus gentis (tokios kaip Aspergillus Niger ir Aspergillus Flavus).
Retai grybeliai:
Aspergillus, Sphingosporum, Fusarium, Polyporus ir kt.
Atsparumo vaistams pranašumas:
Jis palaiko aktyvumą prieš tam tikrus azolui atsparius grybelius (tokius kaip echinocandinui atsparioms padermėms), nes Posaconazle turi stipresnį afinitetą grybeliniam tiksliniam fermentui (CYP51) ir nėra lengvai atpažįstamas nuo ištekėjimo siurblių.
Farmakokinetinės savybės
Farmakokinetiniai parametraiPosakonazolo injekcijao enterinės dengtos tabletės yra panašios, o biologinis prieinamumas yra 50–70%, žymiai didesnis nei geriamosios suspensijos (8–47%).
Plazmos baltymų surišimo greitis siekia net 98%, o akivaizdus pasiskirstymo tūris yra 5-25L/kg, plačiai pasiskirstęs įvairiuose audiniuose ir organuose (pavyzdžiui, smegenys, širdis, plaučiai, kepenys ir inkstai), o smegenų skysčių koncentracija gali pasiekti 8 kartus didesnę kraujo koncentraciją kraujyje.
Daugiausia metabolizuojama kepenų UDP gliukuronosiltransferazės (UGT) su neaktyviais produktais, kurių kiekis metabolizuojamas tik nedideliu kiekiu CYP3A4.
77% narkotikų yra išskiriami pradine forma per išmatas, o 13% yra išskiriami per inkstus (iš kurių 15% yra metabolitai), kurių pusinės eliminacijos laikas yra 27–35 valandas, palaikant vieną kartą per dieną.
Poveikis maistui: laikantis dietos su riebalais, reikšmingų AUC ir CMAX pokyčių nebuvo, tačiau geriamosios suspensijos absorbcija priklauso nuo maisto (dietos, esančios riebiai, gali padidėti AUC 3,3 karto).
Virškinimo trakto judrumas: protonų siurblio inhibitoriai (PPI) arba prokinetiniai vaistai (pvz., Metoklopramidas) neturi įtakos injekcijos absorbcijai, tačiau žymiai sumažina suspensijos biologinį prieinamumą.
Populiarus Žymos: Posakonazolo injekcija, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkimas, kaina, biria, parduodama