Metformino kremas

Metformino kremasyra aktuali kompozicija, kurios metforminas yra pagrindinis veiklioji medžiaga. Metforminas, kaip tradicinis burnos hipoglikeminis vaistas, tapo pirmuoju - linijiniu vaistu 2 tipo diabeto gydymui visame pasaulyje nuo tada, kai jis pasirodė šeštajame dešimtmetyje. Jo cheminė struktūra yra 1,1 - dimetilbiguanidas, kuris daro hipoglikeminį poveikį slopindamas kepenų gliukozės kiekį, pagerindamas periferinio audinio jautrumą insulinui ir sumažinant žarnyno gliukozės absorbciją. Kai šis ingredientas buvo išplėtotas į kremo formą, jo taikymo sritys išsiplėtė nuo paprasto cukraus kiekio kraujyje kontrolės iki daugybės matmenų, tokių kaip odos ligos gydymas, anti-senėjimo tyrimai ir naviko adjuvantinė terapija. Kreminės bazės pasirinkimas yra labai svarbus narkotikų pralaidumui. Pavyzdžiui, naudojant „Pentravan ™“ kaip nešiklio formulę, metformino transderminės absorbcijos greitį galima žymiai pagerinti naudojant liposomų kapsuliavimo technologiją. Tyrimai parodė, kad ši matrica gali prailginti vaistų sulaikymo laiką Stratum corneum odoje tris kartus, tuo pačiu sumažindamas sisteminį poveikį, taip sumažinant geriamojo preparato dažnio virškinimo trakto šalutinio poveikio (pvz., Viduriavimą ir pykinimą). Šis vietinio administravimo metodas ne tik pagerina gydymo saugumą, bet ir suteikia galimybę tikslinei terapijai konkrečioms odos ligoms.

Papildoma informacija apie cheminį junginį:

Metformino CoA

Metforminas, kaip pirmasis - linijinis vaistas, skirtas 2 tipo diabeto gydymui, buvo tyrimų taškas metabolizmo srityje nuo tada, kai jis pateko į rinką 1957 m. Tradiciniu supratimu, metforminas pasiekia savo hipoglikeminius tikslus, slopindamas gliukonogenezę. Tačiau gilėjant riebalinio audinio funkcijos tyrimams, mokslininkai išsiaiškino, kad ši „senoji medicina“ vaidina daugybę vaidmenų reguliuojant riebalų metabolizmą: tai ne tik slopina riebalų gedimą ir reguliuoja lipidų sintezę, bet ir tampa „molekuliniu chirurginiu peiliu“, kad būtų galima patekti į violončeles ir pagerinti uždegimą ir pagerinti uždegimą, o uždegimo mikroapikaciją ir uždegimą, uždegimą, o uždegimą, uždegimą, uždegimą ir uždegimą, o uždegimo mikroaplinę ir uždegimą sukelia uždegimą, o uždegimo mikroaplonsruoja ir gerina uždegimą, o uždegimo mikroaplinį ir uždegimą, uždegimą ir uždegimą, uždegimą ir uždegimą, uždegimą ir uždegimą, uždegimą ir uždegimą, uždegimą ir uždegimą, uždegimą ir uždegimą, o uždegimo mikroaplina ir uždegimas, uždegimas, uždegimas ir uždegimas. Fenotipas. Pastaraisiais metais plėtrametformino kremasišplėtė šį poveikį nuo sisteminės terapijos iki vietinės intervencijos. Naudodamiesi transdermine narkotikų tiekimo technologija, vaistai gali tiesiogiai veikti ant poodinio riebalinio audinio, apeiti pirmąjį kepenų praėjimo poveikį, tiksliai reguliuoti adipocitų funkciją ir sumažinti sisteminį šalutinį poveikį.

Lėtinis žemas - nutukusio riebalinio audinio uždegimas yra pagrindinis atsparumo insulinui ir metabolinio sindromo veiksnys. Metformino kremas pakeičia riebalinio audinio imuninę mikroaplinką reguliuodamas makrofagų poliarizaciją, slopindamas uždegiminius signalizacijos kelius.

Makrofagų poliarizacija: perėjimas iš M1 į M2

 

Riebalinio audinio makrofagai (bankomatai) yra suskirstyti į pro - uždegiminius M1 (klasikinį aktyvaciją) ir anti - uždegiminius M2 (alternatyvaus aktyvavimo) pogrupius. Esant nutukimui, M1/M2 santykio disbalansas lemia per didelį uždegiminių veiksnių, tokių kaip TNF - ir IL-6, išsiskyrimo. Metformino kremas skatina M2 poliarizaciją per šiuos mechanizmus:
STAT6 signalo aktyvacija: AMPK aktyvacija gali slopinti JAK2-STAT1 (su M1 susijusį) kelią, tuo pačiu aktyvindamas STAT6 (su M2 susijusius) per IL-4/IL-13 receptorius, padidindamas M2 žymenų, tokių kaip arginazės-1 (Arg-1) ir YM1, ekspresiją.
PPAR ligando efektas: metforminas gali veikti kaip dalinis PPAR agonistas, sukeldamas makrofagų diferenciaciją link M2 fenotipo ir padidindamas jo fagocitinius sugebėjimus bei anti - uždegiminių veiksnių (pvz., IL - 10, TGF -).

Uždegiminio signalizacijos kelio slopinimas: NF - κ B ir NLRP3 uždegiminė

 

NF - κ B kelio blokada: metforminas slopina I κ B kinazės (IKK) aktyvumą, sumažina I κ B skilimą ir NF - κ B branduolinę translokaciją, tokiu būdu sumažindamas PRO - uždegimo genus, tokius kaip tNF {{3}. Riebaliniame nutukusių pelių audinyje, gydymasmetformino kremasSumažėjęs NF - κ B p65 subvieneto branduolinis kaupimasis 50%.
NLRP3 uždegiminės slopinimas: Esant nutukimui, pažeidę susijusius molekulinius modelius (DAMP), išsiskiria adipocitų mirtis, gali suaktyvinti NLRP3 uždegimą, todėl IL-1 ir IL-18 subrendimas ir sekrecija. Metforminas slopina ROS generavimą ir K+ištekėjimą, blokuoja NLRP3 surinkimą ir sumažina uždegiminių veiksnių išsiskyrimą.

Klinikinė reikšmė: uždegiminė intervencija metabolinio sindromo

 

Pacientams, sergantiems metaboliniu sindromu, dažnai pasireiškia riebalinio audinio ir atsparumo insulinui uždegimas. Vietinis anti - uždegiminis metformino kremo poveikis gali pagerinti sisteminius metabolinius parametrus:
Patobulintas jautrumas insulinui: Tyrimo metu, nukreiptame į pacientus, sergančius metaboliniu sindromu, nuolatinis 15% metformino kremo vartojimas 16 savaičių padidino nevalgiusio insulino kiekį, 40% pagerėjo HOMA - IR indeksas ir 28% sumažėjo serume C - reaguojančio baltymo (CRP) lygis.
Sumažinta širdies ir kraujagyslių sistemos rizika: Uždegiminiai veiksniai (tokie kaip IL - 6, TNF -) yra glaudžiai susiję su ateroskleroze. Metformino kremas gali sumažinti miego miego arterijos intima ir terpės storis (CIMT) ir koronarinės arterijų kalcifikacijos balą (CAC), sumažinant riebalinio audinio uždegimą.

Sencent ląstelių kaupimasis riebaliniame audinyje yra kylantis nutukimo susijusių medžiagų apykaitos sutrikimų mechanizmas. Šios ląstelės pagilina vietinį uždegimą ir fibrozę, išskiriant su senėjimu susijusį sekrecinio fenotipo (SASP) veiksnius, tokius kaip IL-6, IL-8, MMP. Metformino kremas pasiekia riebalinio audinio „atjauninimą“, išvalydamas senstančias ląsteles ir slopindamas SASP.

Senėjimo ląstelių klirensas: AMPK MTOR ašies reguliavimas

 

Autofagijos aktyvacija: AMPK aktyvacija gali slopinti mTORC1, atleisti jo ULK1 (autofagijos inicijavimo kinazės) slopinimą, skatinti autofagosomų susidarymą ir skaidyti senstančius organelius, tokius kaip mitochondrijos. Nutukusių pelių riebaliniame audinyje gydymas metformino kremu padidino autofagijos žymeklį LC3-II lygį 1,5 karto ir sumažino p62 kaupimąsi 40%.
Apoptozės indukcija: metforminas sukelia apoptozę senstančiuose adipocituose, aktyvuodamas kaspazę-3/7 ir PARP skilimą. In vitro eksperimentai parodė, kad gydymas 5 mmol/L metforminu 24 valandas gali sumažinti SA - - gal teigiamus adipocitus nuo 35% iki 12%.

SASP slopinimas: NF - κ B ir p38 MAPK kelio blokada

 

SASP faktoriaus sekrecija priklauso nuo NF - κ B ir P38 MAPK signalizacijos kelių. Metforminas slopina jo aktyvaciją per šiuos mechanizmus:

NF - κ B branduolinės translokacijos blokada: Kaip minėta anksčiau, metforminas gali slopinti IKK aktyvumą, sumažinti NF - κ B branduolio kaupimąsi ir sumažina SASP genų ekspresiją, tokią kaip IL-6 ir IL-8.
P38 MAPK defosforilinimas: po AMPK aktyvacijos jis fosforilina MK2 Thr222 vietą (p38 MAPK pasroviui), slopindamas jo aktyvumą ir sumažindamas MMP sekreciją (tokią kaip MMP-3 ir MMP-9).

Anti senėjimo poveikis: nuo riebalinio audinio iki viso kūno

 

Senstančių ląstelių klirensas riebaliniame audinyje gali pagerinti sisteminį metabolizmą ir organų funkciją:

Insulino jautrumo atsigavimas: Senescest ląstelėms išvalyti, sumažėja riebalinio audinio uždegimas, sumažėja FFA išsiskyrimas, taip pagerinant atsparumą insulinui kepenyse ir raumenyse. Pagyvenusiame nutukusiame pelių modelyje gydantis metformino kremu sumažėjo 30% gliukozės tolerancijos (OGTT) kreivės plotas ir 25% sumažėjo nevalgius gliukozės kiekis kraujyje.
Vėluojanti odos senėjimas: riebalinio audinio senėjimas yra glaudžiai susijęs su odos senėjimu. Metformino kremas gali pagerinti odos elastingumą ir raukšlių gylį, nes sumažėja poodinio riebalinio audinio uždegimas ir fibrozė. Tyrimas, nukreiptas į vidurį -, parodė, kad po 12 savaičių nuolatinio naudojimo veido odos šiurkštumas sumažėjo 20%, o elastingumas padidėjo 15%.

Populiarus Žymos: „Metformin“ kremas, tiekėjai, gamintojai, gamyklos, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, biria, parduodama