Cheminė struktūraGabapentino sirupasyra panašus į gama aminosviesto rūgštį (GABA), tačiau jos veikimo mechanizmas skiriasi nuo GABA. Jis nesijungia su GABA receptoriais, metabolizuojamas į GABA arba GABA agonistus, neslopina GABA įsisavinimo ir nėra metabolizuojamas GABA aminotransferazės. Jis taip pat gali padidinti GABA konversiją smegenų audinyje, padidinti jo išsiskyrimą ir kiekį bei sumažinti tam tikrų monoamino sužadinamųjų neurotransmiterių (tokių kaip NE ir 5-HT) išsiskyrimą žinduolių smegenų audinyje. Tačiau gauta pranešimų apie hemoraginį pankreatitą pacientams, gydytiems gabapentino kapsulėmis. Gauta pranešimų apie alergines reakcijas (pvz., Stivenso Džonsono sindromą ir daugiaformę eritemą), kai buvo gydoma gabapentino kapsulėmis. Todėl žinoma, kad žmonėms, kurie yra alergiški bet kuriai vaisto sudedamajai daliai, draudžiama vartoti gabapentiną, įskaitant pacientus, sergančius ūminiu pankreatitu, inkstų funkcijos sutrikimu, senyvus pacientus ir kt.. Tuo tarpu vaistų nuo epilepsijos staigiai nutraukti negalima, nes gali padažnėti epilepsijos priepuoliai. Vaisto vartojimą reikia nutraukti palaipsniui, mažiausiai vieną savaitę.
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
|
|
|
Gabapentino COA
 |
|
|
|
|
Gabapentino sirupo reologinės savybės
Gabapentino sirupas, kaip vaistas nuo epilepsijos ir neuropatinis, savo chemine struktūra panaši į gama aminosviesto rūgštį (GABA), tačiau jo veikimo mechanizmas yra unikalus. Nors šiuo metu įprastos gabapentino dozavimo formos yra kapsulės, tabletės ir geriamieji tirpalai, jei manoma, kad jis yra sirupo dozavimo formoje, jo reologinėms savybėms įtakos turės fizinės ir cheminės paties vaisto savybės, sirupo matrica ir daugybė vaisto ir pagalbinių medžiagų sąveikos taisyklių. Toliau pateikiamas išsamus jo paaiškinimas:
Pagrindinės sirupo formų reologinės savybės
Sirupo formulės paprastai reiškia vaistų tirpalus, kuriuose yra didelės koncentracijos sacharozės ar kitų cukrų, kurių reologinės savybės turi didelės įtakos vaisto stabilumui, skoniui ir paciento sutikimui.
AUKŠTAS Klampumas
Sirupas turi žymiai didesnį klampumą nei įprasti vandeniniai tirpalai dėl didelio cukraus kiekio (dažniausiai viršija 60%). Šis didelis klampumas sudaro trimatę struktūrą per vandenilinių jungčių tinklus, kurie gali užmaskuoti gabapentino kartumą, pagerinti skonį ir sulėtinti vaisto ištuštinimo greitį virškinimo trakte, o tai gali pailginti absorbcijos laiką. Pavyzdžiui, gydant pacientus, sergančius diabetine neuropatija, didelio klampumo sirupas gali pasiekti ilgalaikį analgezinį poveikį, sulėtindamas skrandžio ištuštinimą.
Tiksotropija
Kai kurie sirupai pasižymi tiksotropija, kai didėjant šlyties įtempiui (pvz., maišant ar svyruojant) klampumas mažėja ir atsistato stovint. Ši savybė padeda padidinti išpilto sirupo sklandumą, palengvinant dozių padalijimą, išlaikant stabilią struktūrą, kad vaistas nenusėstų, kai jis paliekamas stovėti. UžGabapentino sirupas, tiksotropinis dizainas gali optimizuoti vaistų vartojimą vaikams ar pagyvenusiems pacientams.
Neniutono skysčio elgesys
Sirupas paprastai elgiasi kaip pseudoplastinis skystis, kurio klampumas mažėja didėjant šlyties greičiui. Pavyzdžiui, atliekant irklo tirpimo testą, didelės šlyties jėgos gali pagreitinti sirupo sklaidą, o esant mažam šlyties poveikiui (pvz., virškinimo trakte) palaikomas lėtas vaisto išsiskyrimas. Šią charakteristiką reikia patvirtinti išmatuojant klampos kreivę naudojant reometrą, kad būtų užtikrintas sirupo stabilumas skirtingomis sąlygomis.
Gabapentino fizikinių ir cheminių savybių įtaka sirupo reologijai
Tirpumas ir priklausomybė nuo pH
Gabapentinas gerai tirpsta vandenyje, tačiau didelė cukraus koncentracija gali sumažinti jo tirpumo pusiausvyrą dėl konkurencinės hidratacijos. Eksperimentai parodė, kad 40 % sacharozės tirpale gabapentino tirpumas sumažėja apie 15 %, lyginant su grynu vandeniu. Būtina optimizuoti tirpumą koreguojant cukraus koncentraciją arba pridedant atitinkamą kiekį tirpiklio (pvz., polisorbato 80). Be to, gabapentinas yra stabilus rūgščioje aplinkoje, o sirupo pH turi būti 3,0–6,0, kad būtų išvengta sacharozės hidrolizės į redukuojančius cukrus (pvz., gliukozę ir fruktozę) ir išvengiant vaisto skilimo.
Stabilumas ir vaistų pagalbinių medžiagų sąveika
The stability of gabapentin in syrup is affected by the type of sugar, preservatives, and pH value. For example, nipagin preservatives are prone to decomposition at pH>7, o gabapentino sirupo pH paprastai yra mažesnis nei 6,0 ir gali sinergiškai slopinti mikrobų augimą. Tuo pačiu metu sirupe esantys metalų jonai (pvz., kalcio ir magnio) gali padidinti klampumą dėl tiltelio, kurį reikia kontroliuoti pridedant kompleksonų (pvz., EDTA).
Vaistų nusėdimo rizika
Didelio klampumo sirupas gali sulėtinti gabapentino dalelių nusėdimo greitį, tačiau jei klampumas yra nepakankamas, delaminacija vis tiek gali įvykti. Vienodą suspensijos sistemą galima sudaryti pridedant suspensijos pagalbinių medžiagų, tokių kaip ksantano derva arba natrio karboksimetilceliuliozė. Reologiniai tyrimai rodo, kad kai ksantano dervos koncentracija yra 0,5%, sirupo takumo įtempis žymiai padidėja, o tai gali veiksmingai užkirsti kelią vaisto nusėdimui.
Gabapentino sirupo reologinio tyrimo metodas
Naudokite rotacinį viskozimetrą (pvz., Brookfield viskozimetrą), kad išmatuotų klampumą esant įvairiems šlyties greičiams ir nubrėžtumėte reologines kreives. Pavyzdžiui, skenuojant 0,1–100 s⁻¹ šlyties greičio diapazonu 25 laipsnių kampu, galima nustatyti sirupo skysčio tipą (niutono ar ne niutono skystis). Gabapentino sirupo klampumas paprastai yra 100–1000 mPa · s ir jį reikia koreguoti pagal klinikinius poreikius.
Įvertinkite tiksotropines sirupo savybes nuolat matuodami klampos pokyčius laikui bėgant. Pavyzdžiui, po išankstinio kirpimo 10 s⁻¹ šlyties greičiu 1 minutę, nedelsdami sumažinkite iki 1 s⁻¹ ir užrašykite klampos atkūrimo laiką. Tiksotropinį indeksą galima apskaičiuoti naudojant klampos atkūrimo greitį, kad būtų galima optimizuoti formulę.
Stebėkite sirupo klampumą, vaisto kiekį ir pH pokyčius, kai atliekami pagreitinto stabilumo bandymai (pvz., 40 laipsnių / 75 % santykinio drėgnumo sąlygomis). Pavyzdžiui, 3 mėnesius laikant 40 laipsnių temperatūroje, jei gabapentino klampumo pokytis yra mažesnis nei 10%, o vaisto kiekis didesnis nei 95%, formulė laikoma stabilia.
Norėdami imituoti virškinimo trakto aplinką ir nustatyti gabapentino išsiskyrimo iš sirupo greitį, naudokite in vitro atpalaidavimo tyrimus (pvz., irklentę arba srauto citometriją). Optimizuokite formulę, remdamiesi reologiniais duomenimis, pavyzdžiui, reguliuodami sirupo klampumą, kad per 0,5–2 valandas būtų kontroliuojamas vaistų išsiskyrimas, kad būtų pasiekta 50–80%.
Gabapentino sirupo reologinių savybių įtaka klinikiniam pritaikymui
Dozės tikslumas
Tinkamas klampumas gali užtikrinti kiekvienos dozės paskirstymo tikslumą. Pavyzdžiui, sirupas, kurio klampumas 500 mPa · s, išpilamas vidutiniškai teka, todėl galima išvengti vaistų perdozavimo ar nepakankamumo. Reologiniai tyrimai rodo, kad kai klampumas yra mažesnis nei 200 mPa · s, dozavimo paklaida gali viršyti 10%, tai reikia pagerinti koreguojant cukraus koncentraciją arba tirštiklį.
Absorbcijos greitis ir biologinis prieinamumas
Didelio klampumo sirupas gali sulėtinti vaistų ištuštinimo greitį virškinimo trakte ir taip paveikti absorbcijos greitį. Farmakokinetikos tyrimais nustatyta, kad gabapentino sirupo piko laikas (Tmax) yra 0,5-1 valanda ilgesnis nei kapsulių, tačiau reikšmingo biologinio prieinamumo (AUC) skirtumo nėra. Tai rodo, kad sirupo preparatai gali pasiekti panašų gydomąjį poveikį, pailgindami veikimo trukmę.
Paciento paklusnumas
Geras skonis ir naudojimo paprastumas gali pagerinti paciento sutikimą. Pavyzdžiui, pridedant esencijos (pvz., braškių ar vyšnių skonio) ir reguliuojant cukraus koncentraciją (40–60 %), gaunamas saldumas.Gabapentino sirupasgali būti vidutinio sunkumo, o vaisto kartumas gali būti užmaskuotas. Be to, tiksotropinis dizainas gali optimizuoti sirupo pylimo patirtį, ypač tinka vaikams arba pacientams, kuriems sunku nuryti.
Gabapentino sirupo palyginimas su kitomis formomis
Palyginimas su kapsulėmis/tabletėmis
Privalumai: sirupo formulės labiau tinka vaikams, pagyvenusiems pacientams arba tiems, kuriems sunku nuryti, ir gali pagerinti atitikimą koreguojant skonį.
Trūkumai: sirupas yra didelio tūrio ir nepatogus nešiotis; Didelis cukraus kiekis gali būti netinkamas diabetu sergantiems pacientams; Klampumas gali turėti įtakos vaisto išsiskyrimo greičiui.
Palyginimas su geriamaisiais tirpalais
Palyginti su geriamaisiais tirpalais: sirupas turi didesnį cukraus kiekį ir geresnio skonio, bet gali būti ir didesnis klampumas; Geriamųjų tirpalų klampumas paprastai yra mažesnis ir juos lengviau padalyti į dozes.
Palyginimas su suspensijomis: Vaistai sirupe paprastai yra visiškai ištirpę, o vaisto dalelės suspensijose gali nusėsti; Tačiau suspensijos klampumą galima kontroliuoti pridedant bendro suspensijos agento.
Gabapentino sirupo reologinių savybių optimizavimo strategija
Cukraus koncentracijos optimizavimas
Eksperimentuodami nustatykite optimalią cukraus koncentraciją (pvz., 40–60 %), subalansuodami klampumą, skonį ir stabilumą. Pavyzdžiui, 40 % sacharozės tirpale gabapentinas yra labai tirpus ir vidutinis sirupo klampumas (apie 300-500 mPa · s).
Tirštiklio pasirinkimas
Tirštiklius (pvz., ksantano dervą, natrio karboksimetilceliuliozę arba polivinilpirolidoną) rinkitės pagal savo poreikius. Ksantano derva gali žymiai padidinti klampumą esant 0,1–0,5 % koncentracijai ir turi gerą tiksotropiškumą; Natrio karboksimetilceliuliozė gali sudaryti stabilų gelio tinklą, kai koncentracija 0,2–0,5%.
Konservantai ir pH reguliavimas
Įpilkite atitinkamą kiekį konservantų (pvz., nipagino metilo esterio 0,1 % -0,2 %), kad slopintumėte mikrobų augimą, ir reguliuokite pH 3,0–6,0 naudodami buferines medžiagas (pvz., citrinų rūgšties natrio citratą). Pavyzdžiui, esant pH 4,5, gabapentinas turi geriausią stabilumą, o metilparabeno antikorozinis poveikis yra reikšmingas.
Proceso optimizavimas
Pagerinkite vaisto dispersiją ir sumažinkite aglomeraciją šlapio granuliavimo arba verdančiojo sluoksnio granuliavimo procesus. Pavyzdžiui, prieš granuliavimą gabapentiną sumaišius su sacharoze santykiu 1:5, sirupo vienodumą galima žymiai pagerinti.
Saugumas ir toleravimas
Dažnas neigiamas poveikis
Poveikis CNS: dažniausiai pasireiškia galvos svaigimas (20–30 %), mieguistumas (15–25 %) ir ataksija (10–15 %), ypač titruojant. Šis poveikis priklauso nuo dozės ir dažnai išnyksta per 2–4 savaites.
Virškinimo traktas: gali pasireikšti pykinimas (10–15 %), vėmimas ir viduriavimas, sušvelninti padalijus dozes arba vartojant su maistu.
Metabolizmas: vartojant ilgą laiką, pastebimas svorio padidėjimas (5–10 % pacientų) ir periferinė edema (5 %).
Rimtos rizikos
Mintis apie savižudybę: FDA įpareigoja įspėti juodąją dėžę visiems vaistams nuo epilepsijos, įskaitant gabapentiną, nes 2 kartus padidėja minčių apie savižudybę / elgesio rizika.
Kvėpavimo takų slopinimas: retas, bet gali būti mirtinas kartu su opioidais arba CNS slopinančiais vaistais, todėl didelės{0}}rizikos populiacijas reikia atidžiai stebėti.
Piktnaudžiavimas ir priklausomybė: nors kai kuriuose regionuose klasifikuojama kaip V sąrašo kontroliuojama medžiaga, buvo pranešta apie netinkamą gabapentino vartojimą (ypač vartojant viršterapines dozes), dažnai-kartu su piktnaudžiavimu opioidais arba benzodiazepinais.
Kontraindikacijos ir atsargumo priemonės
Padidėjęs jautrumas: vengti vartoti pacientams, kuriems anksčiau buvo angioneurozinė edema arba anafilaksija gabapentinui.
Inkstų funkcijos sutrikimas: pacientams, kurių kreatinino klirensas yra labai svarbu koreguoti dozę<60 mL/min, as gabapentin is primarily excreted unchanged via the kidneys.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis Gabapentinas prasiskverbia per placentą ir išsiskiria su motinos pienu. Nors tyrimai su gyvūnais neparodė teratogeninio poveikio, duomenų apie žmones yra nedaug; naudoti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už riziką.
Dažnai užduodami klausimai
Ko vengti vartojant gabapentiną?
+
-
Vartodami gabapentiną, venkite alkoholio, opioidų, benzodiazepinų ir kitų CNS slopinančių vaistų dėl stipraus mieguistumo, kvėpavimo slopinimo ir perdozavimo rizikos; taip pat būkite atsargūs vartodami antacidinius vaistus (vartokite 2+ valandų pertrauką) ir tam tikrus antidepresantus / antipsichozinius vaistus ir niekada nenustokite staigiai, nes tai gali sukelti traukulius. Visada pasakykite gydytojui apie visus papildus ir vaistus, kad išvengtumėte pavojingos sąveikos.
Kam daugiausia naudojamas gabapentinas?
+
-
Gabapentinas vartojamasepilepsijai gydyti. Jis taip pat vartojamas nuo nervų skausmo, kurį gali sukelti įvairios sąlygos, įskaitant diabetą ir juostinę pūslelinę. Nervų skausmas taip pat gali atsirasti po traumos.
Kodėl gabapentinas blogas vyresnio amžiaus žmonėms?
+
-
Kai kuriais atvejais gabapentinasgali sukelti psichikos simptomus, įskaitant nuotaikų svyravimus, susijaudinimą ir depresiją. Vyresnio amžiaus žmonės gali būti labiau pažeidžiami dėl šio poveikio dėl su amžiumi susijusių{1}}smegenų chemijos pokyčių ir jautrumo vaistams.
Populiarus Žymos: gabapentino sirupas, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti