„Fluralaner“ purškiklis

„Fluralaner“ purškiklisis a topical preparation with Flurana as the core ingredient, which is mainly used to control external parasites of animals, such as fleas, ticks, etc. Its mechanism of action is to destroy the nerve conduction function of parasites by inhibiting the - aminobutyric acid (GABA) gated chloride channels and L-glutamate gated chloride channels (Gliuklai) parazitų, dėl kurių mirė parazitas. Jis plačiai naudojamas prevencijos ir erkių infekcijų prevencijai ir kontrolei augintiniams, tokiems kaip šunys ir katės, taip pat kontroliuojant išorinius gyvulius, tokius kaip galvijai ir avys. Be to, jis taip pat gali būti naudojamas odos parazitinėms ligoms, tokioms kaip niežų erkutės ir ausų erkutės, gydant tam tikrus gyvūnus. Paprastai tai yra balta arba šviesiai geltona kristalinė kieta medžiaga, kurią galima paruošti į skirtingų koncentracijų tirpalus ar suspensijas. Priklauso vietiniam išoriniam naudojimui, tiesiogiai purškiamas ant gyvūnų ar vietų, kur parazitai yra linkę veistis. Naudodamiesi venkite kontakto su akimis ir burną, naudokite pagal dozę ir dažnį, kurį rekomenduoja instrukcijos ar veterinarijos gydytojas.

Tuo pat metu mūsų įmonė ne tik teikia grynus miltelius, bet ir planšetinius kompiuterius bei injekcijas. Jei reikia, nedvejodami susisiekite su mumis bet kuriuo metu.

 

Mūsų produktai

 

„Fluralaner“ tabletė

„Fluralaner“ injekcija

 

„Fluralaner“ purškiklis

„Fluralaner Coa“

Kryžminis naviko mikroaplinkos (TME) ir nervų sistemos tyrimas atskleidžia esminį neurotransmiterių vaidmenį naviko progresavime. Tarp jų buvo plačiai ištirta gama aminobutyro rūgštis (GABA) kaip pagrindinis centrinės nervų sistemos neurotransmiteris, atsižvelgiant į jo nenormalią išraišką ir funkciją piktybiniams navikams, tokiems kaip gliomos. Tuo pat metu „Fluralaner“, kaip naujo tipo izoksazolino insekticidas, daro efektyvų insekticidinį poveikį, prieštaraudamas vabzdžių GABA receptoriams. Tačiau naujausi tyrimai nustatė, kad tam tikromis sąlygomis„Fluralaner“ purškiklisgali reikšmingai paveikti chlorido jonų (CL ⁻) gliomos ląstelių srautą per kryžminę reakciją su GABA receptoriais naviko mikroaplinkoje ir netgi sukelia didėjančio Cl ⁻ srauto biologinį poveikį 300%. Šis atradimas ne tik ginčija tradicinių narkotikų taikinių supratimą, bet ir suteikia naujų vėžio gydymo idėjų.

 

01.

Antagonistinis fluralanerio poveikis vabzdžių GABA receptoriams

Fluorokvinolonai priklauso izoksazolino junginių klasei, o jų pagrindinis veikimo mechanizmas yra insekticidinio poveikio pasiekimas, prieštaraujant vabzdžių gama aminobutyrino rūgšties receptoriams (GABAR). Vabzdžių GaBarai daugiausia sudaro iš RDL subvienetų ir priklauso ligando vartoms vartomiems chlorido jonų kanalams. Jų atidarymas leidžia CL ⁻ antplūdį ir slopina neuronų jaudrumą. „Fluralaner“ blokuoja chlorido jonų kanalo funkciją surišdami pagrindines likučius, tokius kaip Q-26 ', N19', G36 'ir F39' M1-M3 RTL subvienetų M1-M3 transmembraniniame regione, dėl kurio per didelis vabzdžių nervų ir raumenų sužadinimas ir mirtis. Šis mechanizmas turi didelį specifiškumą, pavyzdžiui, F39 'liekanos yra labai konservuotos vabzdžiuose, o žinduolių gabaruose jis atitinka leuciną atitinkamoje padėtyje, o tai paaiškina selektyvų fluorouracilo toksiškumą vabzdžiams.

02.

Fluorouracilo metabolizmas ir saugumas žinduoliams

Nors „Fluralaner“ daro labai efektyvų antagonistinį poveikį vabzdžių gabarams, jo saugumui žinduoliams naudinga šie mechanizmai:
Tikslo selektyvumas: Žinduolių Gabarai (pvz., GABAA receptoriai) turi reikšmingų struktūrinių skirtumų nuo vabzdžių RTL subvienetų, o fluraner yra sunku prisijungti prie konservuotų žinduolių receptorių vietų.
Greitas metabolizmas: Fluremina greitai metabolizuojama į neaktyvius produktus žinduolių kepenyse per citochromo P450 fermentų sistemą, turinčią trumpą pusę - (apie 12 dienų šunims).
Mažas pralaidumas: fluorouracilas yra lipidų tirpus junginys, tačiau sunku prasiskverbti į kraują - smegenų barjerą, dar labiau sumažinti trikdžius GaBarams centrinėje nervų sistemoje.

GABA receptorių išraiškos charakteristikos gliomose

 

Gliomos yra dažniausiai pasitaikantys piktybiniai centrinės nervų sistemos navikai, o jų mikroaplinkoje yra daugybė neįprastai išreikštų GABA receptorių potipių:
GABAA receptoriai: gliomos ląstelės plačiai išreiškia tokius subvienetus kaip 1- 5, 1- 3 ir 1- 3, tarp kurių 3 subvienetas yra glaudžiai susijęs su naviko proliferacija ir invazija. Pavyzdžiui, 3 subvienetas skatina invaziją į krūties vėžio smegenų metastazes suaktyvinant AKT kelią.
GABAB receptoriai: Gababr ekspresija yra sureguliuota gliomose ir jis perduoda EGFR kelią per GI/O baltymą sujungtą signalizaciją, padidindamas naviko ląstelių migracijos galimybes.
Metabolinis GABA signalizacija: Padidėjęs gliutamato dekarboksilazės (GAD1) ​​aktyvumas gliomos ląstelėse lemia padidėjusią GABA sintezę ir receptorių aktyvaciją per autokrininius/paracrininius kelius, sudarydamas teigiamą grįžtamojo ryšio kilpą.

Dvikryptis GABA signalizacijos reguliavimas gliomos ląstelėse

 

GABA poveikis gliomai turi dvigubą pobūdį:
Navikas skatina efektą - proliferacijos skatinamas: GABA sukelia depoliarizaciją per GABAA receptorių - tarpininkaujamą Cl ⁻ antplūdį (dėl didesnės Cl ⁻ koncentracijos nei potencialas gliomos ląstelėse), aktyvinančios įtampos {}- gatavų kalcio channelių potencialą, skatinant Ca ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ląstelę ir. Pavyzdžiui, difuzinės vidurinės linijos gliomos (DMG) GABAerginiai neuronai skatina naviko ląstelių depoliarizaciją ir pagreitina proliferaciją per GABAA receptorius. Imunosupresija: GABA slopina CD8 ⁺ T ląstelių ir makrofagų funkciją per GABAB receptorius, sukurdamas imuninio pabėgimo mikroaplinką.
Priešnavikinis poveikis - Migracijos slopinimas: Kai kurie tyrimai parodė, kad GABAA receptorių agonistai gali slopinti gliomos ląstelių judrumą, kuris gali būti susijęs su receptorių subvienetų derinių skirtumais. Sukelta diferenciacija: GABA skatina gliomos kamieninių ląstelių diferenciaciją į subrendusias glijų ląsteles, reguliuodama Wnt/ - catenino kelią.

Kryžminės reakcijos molekulinis pagrindas

 

Nors „Fluralaner“ turi mažą afinitetą žinduolių gabarams, šie veiksniai gali skatinti kryžminį reaktyvumą gliomos mikroaplinkoje:

Receptorių konformaciniai pokyčiai: Nenormali GABAA receptorių subvienetų (pvz., 3) ekspresija gliomos ląstelėse lemia receptorių erdvinės struktūros pokyčius, paslėptas surišimo vietas su „Fluralaner“.
Cl ⁻ Gradiento pasikeitimas: Cl ⁻ koncentracija naviko ląstelėse padidėja (palaiko NKCC1 pernešėjas), sukeldamas„Fluralaner“ purškiklisprieštarauti GaBarams. Cl ⁻ ištekėjimas (o ne antplūdis) tampa dominuojančiu, sukeldamas veikimo potencialo depoliarizaciją.
Bendradarbiavimo signalizacijos kelias: „Fluremina“ gali netiesiogiai sustiprinti Cl ⁻ srauto pokyčius, suaktyvindami ne GABA receptorių kanalus, tokius kaip TRPV1.

Biologinis Cl ⁻ srauto padidėjimo biologinis poveikis

 

Eksperimentiniai duomenys parodė, kad po Frerana purškimo apdorojimo, Cl ⁻ nutekėjimo greitis gliomos ląstelėse žymiai padidėjo, o tai sukėlė šias pasekmes:

Membranos potencialo depoliarizacija: Cl ⁻ ištekėjimas padidina ląstelių membranos potencialą nuo - 70MV iki -40MV, suaktyvindamas įtampos natrio kanalus, sukeldamas veikimo potencialo sprogimus, skatinant kalcio antplūdį ir ląstelių proliferaciją.
Kalcio perkrova ir atsparumas apoptozei: Nuolatinė depoliarizacija sukelia mitochondrijų kalcio perkrovą, slopina citochromo C išsiskyrimą ir kaspazės aktyvaciją ir padidina naviko ląstelių atsparumą radioterapijai/chemoterapijai.
Angiogenezės sustiprinimas: padidėjęs Cl ⁻ srautas padidina VEGF ekspresiją per NF - κ B kelią, skatindamas naviko angiogenezę.

Gyvūnų modelio patvirtinimas

 

Paciento išvestiniame gliomos ksenotransplantacijos (PDX) modelyje po vietinio Frerana purškimo (10 mg/kg) taikymo (10 mg/kg):

Naviko tūris padidėjo 2,3 karto per 14 dienų (1,5 karto kontrolinėje grupėje);
Cl ⁻ koncentracija naviko audinyje sumažėjo 40%, atsižvelgiant į eksperimentus in vitro;
Išgyvenimo laikotarpis buvo sutrumpintas iki 21 dienos (28 dienos kontrolinei grupei).
Kiti mechanistiniai tyrimai parodė, kad GABAA receptoriaus 3 subvieneto ekspresija naviko ląstelėse, gydomose fluraner, yra aukštyn -, reguliuojama tris kartus ir teigiamai koreliuojant su Cl ⁻ srauto pokyčiais.

Populiarus Žymos: „Fluralaner Spray“, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkimas, kaina, biria