Gabapentino purškiklisyra vaistas nuo epilepsijos, kuris taip pat naudojamas neuralgijai gydyti. Jo įprasta dozavimo forma yra burnos kapsulė arba tabletė. Jis lengvai absorbuojamas ir pasiekia didžiausią koncentraciją per 2–3 valandas. Biologinis prieinamumas priklauso nuo dozės, o viena geriamoji dozė yra 300 mg, todėl biologinis prieinamumas yra 60%; Tačiau didėjant dozei, biologinis prieinamumas iš tikrųjų mažėja. Gabapentinas yra plačiai paplitęs visame kūne, ypač kasoje ir inkstuose. Vaistas kūne nėra metabolizuojamas ir yra išskiriamas pradine forma per inkstus. Jo išsiskyrimo greitis yra proporcingas inozino klirenso greičiui. Gabapentino klirensas yra 5–7 valandos. Pacientams, kuriems inkstų nepakankamumas, jų išsiskyrimas sulėtėja, o plazmos baltymų surišimo greitis yra labai mažas (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
|
|
|
Gabapentino CoA
 |
|
|
|
|
Gabapentino purškimo ant chitozano alginato kompozicinių nanodalelių gleivinės sukibimo mechanizmas
Gabapentino purškiklis, kaip plačiai naudojamas vaistas nuo epilepsijos, parodė reikšmingą veiksmingumą gydant neuropatinį skausmą ir adjuvantinį gydymą daliniams priepuoliams. Tačiau tradicinės burnos dozės formos susiduria su tokiais iššūkiais kaip pirmasis kepenų poveikis, prastas virškinimo trakto metabolizmas ir vaisto stabilumas, kuris riboja jų biologinį prieinamumą. Pastaraisiais metais ne virškinimo trakto narkotikų tiekimo maršrutai, ypač geriamosios gleivinės narkotikų pristatymo sistemos, tapo tyrimų tašku dėl jų sugebėjimo išvengti pirmojo praėjimo efekto, padidinti vietinę vaistų koncentraciją ir pagerinti paciento laikymąsi. Chitozano alginato kompozicinės nanodalelės, kaip naujas narkotikų pristatymo nešiklis, pateikia novatorišką sprendimą, kaip gleivinė tiekti Gabapentiną dėl jų puikaus biologinio suderinamumo, gleivinės sukibimo ir kontroliuojamų išsiskyrimo charakteristikų.
Chitozano alginato kompozicinių nanodalelių paruošimas ir savybės
Chitozano ir alginato cheminės savybės
Chitozanas yra natūralus katijoninis polisacharidas, gautas deacetilinant chitiną. Amino grupė ( - NH ₂ ₂) savo molekulinėje grandinėje yra protonuojama iki NH ∝⁺ rūgštinėmis sąlygomis, suteikiant jai teigiamą krūvį. Algino rūgštis yra anijoninis polisacharidas, ekstrahuotas iš rudų dumblių, sudarytų iš -1,4-D-mannurono rūgšties (M) ir -1,4-L-gulurono rūgšties (G), sujungtos 1,4-glikozidiniais ryšiais. Alginatas (pvz., Natrio alginatas) gali sudaryti gelio tinklo struktūrą, esant kalcio jonams (Ca ²+), kuri yra jautri pH (rūgšties stabili, neutralus/šarminis tirpimas).
Sudėtinių nanodalelių paruošimo metodas
Chitozano alginato kompozicinės nanodalelės paprastai paruošiamos jonų gelio metodu arba savaime surinkimo metodu:
Jonų gelio metodas: Sumaišius chitozano tirpalą ir natrio alginato tirpalą, kryžminio sujungimo agentas (pvz., Natrio tripolifosfato TPP arba Ca ²+) pridedamas, kad nanodalelės susidarytų per elektrostatinę sąveiką. Fosfato jonas TPP jungiasi su chitozano amino grupe, kad sudarytų stabilią kryžminę struktūrą.
Savarankiško surinkimo metodas: naudojant tarpmolekulines jėgas tarp chitozano ir alginato, tokių kaip vandenilio ryšys ir hidrofobinė sąveika, spontaniškai sudarant nanodaleles.
Sudėtinių nanodalelių charakteristikos
Dalelių dydis ir morfologija: Kompozitinių nanodalelių dalelių dydis paprastai būna tarp 100–300 nm, sferinių ar beveik sferinių, su lygiu paviršiumi ir gerą dispersility.
„Zeta“ potencialas: teigiamas chitozano krūvis ir neigiamas alginato krūvis neutralizuoja vienas kitą per statinę elektrą, todėl kompozicinių nanodalelių zeta potencialas Zeta potencialas yra artimas neutraliam (± 10 mV), o tai yra naudinga norint sumažinti sukibimą su gleivine ir pagerinti skenavimo galimybes.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%)Gabapentino purškiklisgalima pasiekti.
PH jautrumas: Alginato gelis yra stabilus rūgščioje aplinkoje ir ištirpsta neutralioje/šarminėje aplinkoje, o tai gali realizuoti tikslinį vaistų išsiskyrimą žarnyno trakte ar gleivinėje.
Burnos gleivinės struktūra ir fiziologinės savybės
Histologinė burnos gleivinės struktūra
Burnos gleivinę sudaro epitelio sluoksnis, lamina propria ir submukozinis sluoksnis
Epitelio sluoksnis: Unkeratinizuotas stratifikuotas plokščiųjų epitelis, kurio storis yra maždaug 500–800 μm, o 4–4000 kartų-odos pralaidumas. Epitelio ląstelės sudaro fizinę barjerą per sandarias jungtis, o vaistai gali patekti į kūną per ląsteles arba tarpląstelinius kelius.
Būdingas sluoksnis: sudarytas iš tankaus jungiamojo audinio, kuriame gausu kapiliarų ir limfinių indų, narkotikai yra absorbuojami ir tiesiogiai patenka į sisteminę kraujotaką per žandikaulio veną, išvengiant pirmojo praėjimo poveikio.
Submukozinis sluoksnis: laisvas jungiamasis audinys, kuriame yra liaukų ir riebalinio audinio, užtikrinant mechaninę paramą vaistų tiekimui.
Fiziologinė burnos gleivinės aplinka
PH vertė: Seilių pH vertė yra 6,2–7,6, kuri yra silpnai šarminė ir naudinga chitozano alginato kompozicinių nanodalelių stabilumui.
Fermento aktyvumas: seilėse yra nedidelis amilazės ir proteazės kiekis, tačiau turi silpną skilimo poveikį chitozanui ir alginate.
Seilių sekrecija: ramybės metu seilių sekrecija yra 0,5–1,5 L/D, kai srautas yra 0,3–0,5 ml/min., Kuris gali sukelti mechaninį vaistų praplovimą.
Burnos gleivinės vartojimo pranašumai
Vengiant pirmojo praėjimo poveikio: Vaistai tiesiogiai absorbuojami į sisteminę kraujotaką per gleivinę, žymiai padidinant jų biologinį prieinamumą.
Greitas pradžia: gausus kraujagyslių tinklas, esantis po gleivine, skatina greitą vaistų absorbciją, todėl jis tinka ūmiam skausmui gydyti.
Didelis pacientų laikymasis: purškalą lengva naudoti, ypač tinkami vaikams, pagyvenusiems žmonėms ar pacientams, sergantiems disfagija.
Chitozano alginato kompozicinių nanodalelių gleivinės sukibimo mechanizmas
Sukibimo teorija
Gleivinės adhezija reiškia ne kovalentinį ryšį (tokį kaip vandenilio ryšys, elektrostatinė sąveika, van der Waals jėgos) arba kovalentinis ryšys tarp narkotikų nešiotojų ir gleivinės paviršių, o tai prailgina vaistų sulaikymo laiką gleivinės vietose. Chitozano alginato kompozicinių nanodalelių adhezijos mechanizmas daugiausia apima šias teorijas:
Elektroninė teorija: Chitozano amino grupės jungiasi prie sialinės rūgšties liekanų (neigiamai įkrautos) ant gleivinės paviršiaus per elektrostatinę sąveiką.
Difuzijos teorija: Chitozano molekulinės grandinės prasiskverbia į gleivinės gleivių sluoksnį ir sudaro vandenilio ryšius arba hidrofobinę sąveiką su mucino molekulėmis.
Adsorbcijos teorija: nanodalelių paviršius adsorbuoja ant gleivinės paviršiaus per van der Waals jėgas ar hidrofobinę sąveiką.
Dehidratacijos teorija: Kai nanodalelės liečiasi su gleivine, vanduo pašalinamas, sudarantis aukštos koncentracijos polimerų sritį, skatinančią adheziją.
Lipnus chitozano poveikis
Chitozanas yra pagrindinis klijų kompozicinių nanodalelių komponentas, o jo adhezijos mechanizmas apima:
Elektrostatinė sąveika: chitozano - NH ∝⁺ jungiasi su neigiamais krūviais gleivinės paviršiuje (pvz., Sialio rūgštis ir gleivinė), kad sudarytų stabilų lipnų sluoksnį.
Vandenilio surišimo formavimasis: chitozano hidroksilo (- OH) ir amino (- NH ₂) grupės sudaro vandenilio ryšius su karboksilu (- COOH) ir mucino hidroksilo grupėmis.
Gleivinės barjero atidarymas: Chitozanas gali suaktyvinti židinio adhezijos kinazės (FAK) ir tirozino kinazės signalizacijos kelius, sukelia įtemptų jungiamųjų baltymų (tokių kaip ZO-1 ir Claudin-1) skilimą, grįžtamai atidarykite gleivinės barjerą ir skatina vaistų prasiskverbimą.
Produkto raktų technologijos
Sinergetinis alginato poveikis
Alginatas padidina kompozicinių nanodalelių adhezijos savybes per šiuos mechanizmus:
Gelio tinklo formavimasis: alginatas ir Ca ²+kryžminis ryšys, kad būtų suformuotas gelio tinklas, o tai padidina nanodalelių mechaninį stiprumą ir atsparios seilių plovimą.
PH jautrumas: neutralioje/šarminėje aplinkoje alginato gelis ištirpsta, atlaisvindamas vaistus, išlaikant nanodalelių adheziją.
Biologinis suderinamumas: alginatas gali sumažinti chitozano citotoksiškumą ir pagerinti gleivinės toleranciją.
Kompozitinių nanodalelių adhezijos kinetika
Kompozitinių nanodalelių adhezijos procesą galima suskirstyti į tris etapus:
Drėkinimo stadija: Nanodalelės liečiasi su gleivinės paviršiumi, ištremtas vanduo ir susidaro preliminarus sukibimas.
Skverbimosi stadija: Chitozano molekulinės grandinės prasiskverbia į gleivių sluoksnį, sudarydamos vandenilio ryšius ir elektrostatinę sąveiką su mucinu.
Kietinimo stadija: Siekiant sustiprinti sukibimo stiprumą ir stabilumą, susidaro alginato gelio tinklas.
Gabapentino išleidimo mechanizmas kompozicinėse nanodalelėse
Narkotikų išleidimo kinetika
IšleidimasGabapentino purškiklisIš chitozano alginato kompozicinių nanodalelių seka šis mechanizmas:
Difuzijos mechanizmas: Vaistas difuzuoja į aplinkinę terpę per poras arba gelio tinklą nanodalelių paviršiuje.
Ištirpimo mechanizmas: chitozanas ir alginatas palaipsniui skaidosi in vivo aplinkoje, o vaistas išsiskiria, kai nešiklis ištirpsta.
Jonų mainų mechanizmas: fiziologinėje aplinkoje, kurioje gausu anijonų, chitozano mainų su anijonais - nanodalelių patinimas ar tirpimas ir vaistų išsiskyrimas.
Išlaisvinimo kreivės charakteristikos
Kompozitinių nanodalelių išsiskyrimo kreivė paprastai pasižymi dvifazinėmis charakteristikomis:
Pradinis sprogimo išsiskyrimas: Nanodalelės paviršiaus adsorbuotas vaistas greitai išsiskiria (0–2 valandas), užtikrinant pradinę terapinę koncentraciją.
Nuolatinis išsiskyrimas: lėtai atleiskite vaistą per difuzijos ir tirpimo mechanizmus (2–24 valandas), kad būtų išlaikyta veiksminga vaisto koncentracija kraujyje.
Veiksniai, darantys įtaką išleidimui
Nanodalelių dydis: kuo mažesnis dalelių dydis, tuo didesnis specifinis paviršiaus plotas ir tuo greitesnis vaisto išsiskyrimo greitis.
Chitozano ir alginato santykis: kuo didesnis chitozano kiekis, tuo stipresnis adhezija, tačiau tai gali sumažinti vaisto išsiskyrimo greitį.
Kryžminio agento koncentracija: Padidėjęs kryžminio ryšio agento koncentracija gali sustiprinti nanodalelių mechaninį stiprumą, tačiau gali trukdyti vaisto išsiskyrimui.
PH vertė: Alginato gelis yra stabilus rūgščioje aplinkoje, o vaistų išsiskyrimas lėtai; Gelis ištirpsta neutralioje/šarminėje aplinkoje, o vaisto išsiskyrimas pagreitėja.
Populiarus Žymos: „Gabapentin Spray“, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkimas, kaina, biria, parduodama