„Capromorelin“ tabletės

A žingsnis

First, inorganic or organic bases (such as TEA, DMAP, hydroxides or carbonates, preferably TEA) are added, and then the amino protecting group (preferably (Boc) 2O) is added to a solution of 4-oxo-piperidine-3-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride in a reactive inert organic solvent (such as IPE, THF, dichlorometanas ir EtOAC, geriausia, IPE ir vanduo) su vandeniu arba be jo kaip CO tirpiklis . Išmaišykite aukščiau esantį mišinį maždaug 1–24 valandas, geriausia per naktį, o pagal azoto}, esant nitrogenui ., atskirkite organinę fazę ir atlikite potraukį pagal standartinius metodus, žinomus pagal tuos, kurie yra žinomi kaip menas,.}, po to, tada, kai yra žinomi pagal tuos, kurie yra žinomi kaip menas.}}, po to, po to, kai yra žinomiems metams}.}}}}}}}}}}}}}}}. Kristalinė forma .

B žingsnis

Į tirpalą 4- okso-piperidino {{2 {2 {2 {2 {{{34- okso-puperidino {2 {2 {2 {2 {2 {2 {{33- oksilio rūgšties {4} trečio {{3} {5} {5} {5} {5} {5} {{3} {5} {{3} {{3} {{3} {5 {{3} {5 {{3} {5 {{3 {3 {5 {{3 {3 {5 {{3 {3 {5 {{3 {3 {5 {5 {{3 {3 {5 {{3 {3 {5 {5 {{3 {0 “- (pvz., THF, IPE, alkoholis, DNF ar DMSO, geriausia DMF), o tada įpilkite benzilo bromido .} mišinio įkaitinkite maždaug nuo 25 iki 100 laipsnių, geriausia - 60 laipsnių; Ir maišykite maždaug 1–24 valandas, geriausia-20 valandų .. Tada reakcijos mišinys atvėsinamas iki kambario temperatūros ir ekstrahuojama organiniais tirpikliais (tokiais kaip IPE, toluenas, THF arba ETOAC) ir atliekamas po gydymo pagal standartinius metodus, žinomus kaip įgudę menas, kad gautų norimą junginį ., po gydymo pagal standartinius metodus, žinomus kaip įgudę menas, kad gautų norimą junginį .}, po gydymo pagal standartinius metodus, žinomus kaip įgudę meno kvalifikacija, siekiant gauti norimą junginį ., po gydymo pagal standartinius metodus, žinomus kaip įgudę menas, kad gautų norimą junginį ., po gydymo.

C žingsnis

Įpilkite metilhidrazino prie {{{0}}} benzilo -4- okso-piperidino -1, 3- dikarboksirūgšties 1-, taip, kaip toks, kaip toks, kaip toks, kaip toks, kaip, kaip, kaip, kaip ir tokio organinio solidrijos (kaip, kaip, kaip, kaip organinis solente, kaip toks, koks yra toks pat; toluene) at approximately 0℃C to room temperature, followed by the addition of acid (such as sulfuric acid, hydrochloric acid, acetic acid, or TsOH, preferably acetic acid). Slowly heat the reaction mixture to about 40 to 100℃, preferably about 65℃, and stir for about 3 to 10 hours, preferably about 7.5 hours. After Vėsinant iki kambario temperatūros, organinis sluoksnis buvo plaunamas 10% natrio bikarbonato ir atliekamas po gydymo bei koncentracijos pagal standartinius metodus, žinomus šiems, žinomiems šiam, įgudusiam, norint gauti norimą junginį.

D žingsnis

Sumaišykite koncentruotą tirpalą, gautą iš C pakopos su organiniu tirpikliu, tokiu kaip IPE, vėsu iki maždaug {{{0}} iki 10 laipsnių (geriausia - 0 laipsnių), pakartokite rūgšties įvedimą (pvz., Meso3H, TFA arba HCl, pageidautina HCl dujų), ir sujunkite kambario temperatūrą, kol baigs hidrolizę ., po to, kai koncentruojasi, susimaišydami, iki galo, kol bus baigta hidrolizė ., po to, kai koncentruojate, susmulkinant montavimą, kol bus baigta hidrolizė ., po to, kai koncentruojate, susmulkinant montuojamąjį potraukį. (pvz., Dichlorometanas, IPE arba THF), tada pridėkite pagrindą (pvz., Hidroksidą, karbonatą, geriausia NH4OH) ., tada ištraukite mišinį dichlorometanu, IPE arba THF ir susikoncentruokite, kad gautumėte norimą junginį .}}

E žingsnis

Įpilkite L-TARTOC rūgšties į 3A-benzilo -2- metilo -2, 3a, 4,5,6, 7- hexahidro-pirazolo [4, 3- c] piridino -3- vieną acetono/{12}}, iki 1% vandens, vandens mišinį (1% (1%), 1%, kai 8%, vandens, prie 4% (1%), iki 1% (1%), 1% (1%), 1%, 1%, 1% (1%), 1% (1%), 1% (1%), 1% (1%), 1% (1%), 1% (1%), 1% (1%), 1% (1%), 1% (1%), 1%, 1%, 1%, 1% (1%), 1% (1%), 1% (1%), 1% (1%), 1% (1%). Vanduo/acetonas) . Įkaitinkite mišinį iki 25–60 laipsnių, geriausia maždaug 50 laipsnių, ir išmaišykite, geriausia per naktį ..

G žingsnis

Sumaišykite 2- aminoisobutyrino rūgšties, bazės (tokios kaip hidroksidas, geriausia 1N NaOH), (BOC) 2O ir organinis tirpiklis (pvz., THF, IPE ar dioksanas) kartu ir maišykite per naktį kambario temperatūroje . skiedžiami aukščiau esančiu reakcijos mišiniu su vidiniu tirpikliu (tokiu būdu kaip etilo acetate), ir suderinkite phitu iki 7, kad būtų aukščiau esanti reakcijos mišinys su organiniu tirpikliu (tokiu būdu, kaip etilo acetate), ir pakoreguokite phe, kad būtų galima susieti aukščiau esantį reakcijos mišinį su vidiniu tirpikliu (tokiu būdu kaip etilo acetate), ir pakoreguokite maždaug 3 reakcijos mišinį su vidiniu tirpikliu. Vandeninis rūgšties tirpalas, toks kaip HCl ., Atskirkite organinę fazę ir atlikite po gydymo pagal standartinius metodus, žinomus šiems įgudusiems žmonėms, kad gautumėte norimą junginį .

H žingsnis

Į 2- amino -3- benziloksipropiono rūgšties tirpalą vandenyje ir neorganinėje ar organinėje bazėje (geriausia arbata), pridėkite 2, 5- dioxopyrolidin -1- tirpalą}}}} ° yl esterio iš esterio, esančio iš esmės, esančios,5- dioxopyrolidin -1-}} yl esterio iš esterio iš esterio iš esterio iš esterio, esančio esteryje iš esmės. 2- tret-butoksycarbonlamino -2- metilpropiono rūgštis organiniame tirpiklyje (pvz., THF) . Išmaišykite reakcijos mišinį, geriausia per naktį, o geriausia-kambario temperatūroje esant azoto .. mixture. Stir the mixture for a few minutes, then dilute it with an organic solvent such as ethyl acetate. Separate the organic phase and perform post-treatment according to standard methods known to those skilled in the art. Then, concentrate to obtain the„Capromorelin“ tabletėskristaline forma .

F ir i veiksmai

Pridėkite arbatos pagrindą kaip pavyzdį prie 3A - (R) - benzilo -2- metilo -2, 3a, 4,5,6, 7- hexahidro -pirazolo [4, 3- c] piridino -3-} vienos, l -Tarate in organizacijos institucijos institucijos institucijos, 4, {12} c] piridino-3-. acetate) at approximately -78 to 20℃, preferably around -66℃. Stir the compound for 1 to 24 hours, preferably about 1.5 hours. After removing the precipitated salt, 3- benzyloksi -2- ({2- trt-butoksycarbonlamino -2- metilpropionilamino) propiono rūgštis ir bazė, pvz. {{3 0}} laipsnis; Then, a peptide coupling agent is added, preferably a 50% solution of 1-propanephosphonic acid cyclic anhydride (PPAA) in ethyl acetate. Stir the reaction mixture at approximately -50 to 0℃, preferably approximately -20℃to approximately -27 laipsnis, maždaug 1–6 valandas, geriausia maždaug 2 valandas; Tada lėtai pakelkite temperatūrą iki maždaug 0 laipsnio . pageidaujamo lygio, supilkite reakcijos mišinį į vandenį ir ištraukite jį su organiniais tirpikliais, tokiais kaip IPE ., tada atskirkite organinę fazę ir atlikite po gydymo pagal standartinius metodus, žinomus pagal tuos kvalifikacijas, kad gautumėte norimą junginį.

J žingsnis

TFA pridedamas prie {{{{0}}} [2- (3a - (r) - benzilo -2- metil-3-} hexahyyhyhyhyhyohyoholoorolooholooro -pyrooroholoohohyohyoho -pyroorohohyohyoho -pyrooroholooho -pyro -pyrazolo -pyrazolohohyohyohyohyoidrooro -pyrooroohohyohyoidro. ] -10 to 10℃, preferably 0 to 5℃, and the temperature is preferably maintained below approximately 5℃. Then, raise the temperature to room temperature. Stir the mixture for about 1 to 6 hours, preferably about 3 hours. Replace dichloromethane with other organic solvents such as ethyl acetate. Tada sureguliuokite mišinio pH iki maždaug 7 iki 9, geriausia-8, naudodami šarminį vandeninį tirpalą, pavyzdžiui, prisotintą natrio bikarbonato tirpalą, ir atlikite po gydymo pagal standartinius metodus, žinomus tuos, kurie yra įgyti, kad gautų norimą junginį .}, kad gautumėte norimą junginį .}.