Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių 150 mg flukonazolo tablečių gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į mūsų gamykloje parduodamas didmenines aukštos kokybės 150 mg flukonazolo tabletes. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Flukonazolo tabletėsyra plataus spektro{0}}triazolo priešgrybelinis vaistas, kuris daro gydomąjį poveikį slopindamas ergosterolio sintezę ant grybelių ląstelių membranų ir blokuodamas pagrindines grybelio augimo ir dauginimosi grandis. Pagrindinis jo pranašumas yra jo biologinis prieinamumas per 90%, stiprus įsiskverbimas į audinius ir platus pasiskirstymas seilėse, smegenų skystyje, šlapime, odoje ir gleivinėse, todėl tinka sisteminėms grybelinėms infekcijoms gydyti.
Klinikiniais tikslais tai yra vienas iš tinkamiausių vaistų nuo Candida infekcijos. Gleivinės kandidozei, pvz., burnos ir ryklės kandidozei, stemplės kandidozei ir makšties kandidozei, vienas 150 mg režimas gali greitai palengvinti simptomus. Periodinė palaikomoji terapija gali žymiai sumažinti pasikartojančių infekcijų pasikartojimo dažnį. Sergant invazine kandidoze, pvz., kandidemija, pilvo ertmės infekcijomis ir centrinės nervų sistemos infekcijomis, kraujo{5}}smegenų barjeras tampa pagrindiniu vaistu gydant meningitą. Pradinė didelė dozė (800 mg) kartu su vėlesniu dozės koregavimu gali veiksmingai pašalinti bakteriemiją ir užkirsti kelią pasikartojimui.
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
| Produkto pavadinimas | Flukonazolo gelis | Flukonazolo tabletė | Flukonazolo suspensija | Flukonazolo injekcija | Flukonazolo kapsulė |
| Produkto tipas | Gelis | Tabletės | Skystis | Injekcija | Kapsulės |
| Produkto grynumas | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % |
| Gaminio specifikacijos | Pritaikoma | Pritaikoma | Pritaikoma | Pritaikoma | Pritaikoma |
| Produkto pakuotė | Pritaikoma | Pritaikoma | Pritaikoma | Pritaikoma | Pritaikoma |
Mūsų gaminio forma
Flukonazolo +. COA
 |
||
Analizės sertifikatas |
||
|
Sudėtinis pavadinimas |
Flukonazolas | |
|
CAS Nr. |
86386-73-4 | |
|
Įvertinimas |
Farmacinės klasės | |
|
Kiekis |
Pritaikyta | |
|
Pakuotės standartas |
Pritaikyta | |
| Gamintojas | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partijos Nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
sausio 12 dth 2025 |
|
|
EXP |
sausio 8 dth 2029 |
|
|
Struktūra |
|
|
| BANDYMO STANDARTAS | GB/T24768-2009 Pramonė. Stnndard | |
|
Prekė |
Įmonės standartas |
Analizės rezultatas |
|
Išvaizda |
Balti arba beveik balti milteliai |
Susitaikė |
|
Vandens kiekis |
Mažiau arba lygus 4,5 % |
0.30% |
| Praradimas džiovinant |
Mažiau arba lygus 1,0 % |
0.15% |
|
Sunkieji metalai |
Pb Mažesnis arba lygus 0,5 ppm |
N.D. |
|
As Mažiau arba lygu 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Mažiau arba lygus 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Mažesnis arba lygus 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Grynumas (HPLC) |
Didesnis arba lygus 99,0 % |
99.5% |
|
Viena priemaiša |
<0.8% |
0.48% |
|
Likučiai užsidegus |
<0.20% |
0.064% |
|
Bendras mikrobų skaičius |
Mažiau arba lygus 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Mažesnis arba lygus 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanolis (pagal GC) |
Mažiau nei arba lygus 5000 ppm |
400 ppm |
|
Sandėliavimas |
Laikyti sandarioje, tamsioje ir sausoje vietoje -20 laipsnių temperatūroje |
|
|
|
||
Flukonazolo tabletės, kaip pirmosios kartos priešgrybeliniai vaistai, turintys triazolą, daro platų -spektro priešgrybelinį poveikį, nes slopina ergosterolio sintezę grybelių ląstelių membranose, ypač jautriose Candida rūšims. Jo biologinis prieinamumas per burną yra didesnis nei 90%, stipriai prasiskverbia į audinius ir gali būti plačiai paplitęs seilėse, skrepliuose, smegenų skystyje, šlapime ir dermoje, todėl jis yra pagrindinis vaistas Candida infekcijoms gydyti.
1. Gleivinės kandidozė
(1) Burnos, ryklės ir stemplės kandidozė
Suaugusiųjų planas: 200-400 mg pirmą dieną, 100-200 mg per dieną po to, kursas 14-21 diena. ŽIV infekuotiems asmenims ar chemoterapija sergantiems pacientams gydymo kursas turi būti pratęstas iki 7 dienų po to, kai visiškai išnyksta simptomai.
Vaikų planas: 3-6mg/kg/d., didžiausia dozė ne didesnė kaip 400mg/d. Neišnešiotiems kūdikiams dozę reikia sumažinti perpus ir pailginti dozavimo intervalą dėl nesubrendusios kepenų fermentų sistemos.
Specialus scenarijus: esant dantų stomatitui reikalinga sąnarių protezų dezinfekavimo terapija (pvz., mirkymas 2% natrio bikarbonatu), o pacientams, sergantiems stemplės stenoze, reikalingas endoskopinis išsiplėtimas kartu su flukonazolo terapija.
(2) Reprodukcinės sistemos kandidozė
Makšties kandidozė: vartojant vieną 150 mg dozę, išgydoma 85–90 %. Dėl pasikartojančių infekcijų (daugiau nei 4 epizodai per metus),
Siekiant pagerinti veiksmingumą, 150 mg kartą per savaitę 6 mėnesių palaikomojo gydymo metu galima vartoti kartu su vietiniais vaistais iš makšties (pvz., klotrimazolo žvakutėmis).
Kandidozinis balanitas: 150 mg vienkartinė geriamoji dozė kartu su vietiniu priešgrybeliniu kremu (pvz., Terbinafino kremu), terapijos kursas 3-5 dienos, lytinius partnerius reikia gydyti sinchroniškai, siekiant sumažinti pasikartojimo riziką.
Lėtinė atrofinė burnos kandidozė: 50-100mg per parą, 2-4 gydymo savaitės ir pagrindines ligas, tokias kaip diabetas, reikia tikrinti.
(3) Šlapimo sistemos kandidozė
Besimptomė kandidozė šlapimas: 200 mg per parą, gydymo kursas 7-14 dienų, reikia atmesti su šlapimo pūslės kateteriu susijusią infekciją.
Pielonefritas ir cistitas: 400mg/d., terapinis kursas 2-4 sav., derinant su inkstų akmenlige, reikalingas chirurginis akmenų šalinimas.
Dializuojami pacientai: dozę koreguokite pagal likutinę inkstų funkciją ir po hemodializės papildykite 25 % dozės.
2. Invazinė kandidozė
Kraujo tėkmės infekcija (kandidemija)
Pradinė terapija: Pacientams, kuriems nėra neutropenija, pirmoji dozė yra 800 mg, po to - 400 mg per parą; Pacientams, sergantiems neutropenija, reikia derinti amfotericino B liposomas (3-5 mg/kg per parą).
Konsolidacinė terapija: tęskite gydymą 14 dienų po to, kai kraujo pasėlis tampa neigiamas, o bendras terapijos kursas yra didesnis nei 2 savaitės.
Speciali įtampa: Smooth Candida infekcija turi būti padidinta iki 800 mg per parą, o terapijos kursas pratęsiamas iki 4 savaičių.
intraabdominalinė infekcija
Kepenų ir blužnies kandidozė: 400 mg per parą kartu su chirurginiu pašalinimu, terapijos kursas 6-12 savaičių, būtina reguliariai stebėti kepenų ultragarsą ir KT.
Peritonitas: 200-400 mg per parą, terapijos kursas 2-4 savaites, pacientams, kuriems kartu yra pilvo drenažas, reikia vietinio skalavimo (pvz., 2% flukonazolo tirpalo).
centrinės nervų sistemos infekcija
Meningitas: pirmoji dozė yra 800 mg, po to - 400-800 mg per parą. Smegenų skysčio koncentracija gali siekti 60-80% koncentracijos plazmoje, o terapijos kursas yra 6-8 savaitės.
Smegenų abscesas: reikalingas kombinuotas chirurginis punkcinis drenažas, 400 mg per parą, terapijos kursas 8-12 savaičių ir reguliarus galvos MRT stebėjimas.
kaulų ir sąnarių infekcijos
Stuburo kandidozė: 400 mg per parą kartu su laminektomija 6-12 mėnesių, reguliariai stebint eritrocitų nusėdimo greitį ir CRP.
Artritas: 200-400mg/d., terapijos kursas 4-6 sav., nutraukus gydymą sąnario ertmės punkcijos skysčių kultūra neigiama.
1. Atsparumo vaistams mechanizmas
ERG11 geno mutacija: sukelia struktūrinius tikslinio fermento 14 - demetilazės pokyčius, sumažindama flukonazolo afinitetą.
Pernelyg didelė ištekėjimo siurblių ekspresija: CDR1 ir MDR1 genų reguliavimas padidina vaistų ištekėjimą.
Bioplėvelės susidarymas: Lygi Candida bioplėvelė gali padidinti flukonazolo MIC 32–64 kartus.
2. Reagavimo planas
kombinuota terapija
Flukonazolo tabletės(400 mg per parą) kartu su amfotericinu B (0,5 mg/kg per parą) vartojamas sklandžiam kandidoziniam meningitui gydyti.
Flukonazolas (800 mg per parą) kartu su flucitozinu (25 mg/kg kas 6 val.) vartojamas Candida albicans endokarditui gydyti.
Vaistų pakeitimas
Pageidautina alternatyva yra echinokokinas (pvz., įsotinamoji 70 mg kaspofungino dozė, po kurios skiriama 50 mg per parą).
Aspergillus užsikrėtusiems asmenims buvo skiriamas flukonazolas (6 mg/kg kas 12 val., po to – 4 mg/kg kas 12 val.).
chirurginė intervencija
Dėl kandidozinio endokardito reikalinga kombinuota vožtuvo keitimo operacija, po kurios 6 savaites po operacijos tęsiamas priešgrybelinis gydymas.
Kepenų ir blužnies absceso atveju reikalinga chirurginė punkcija ir drenažas, siekiant sumažinti bakterijų kiekį.
1. Didelės rizikos populiacija
hematologinis piktybinis navikas
Indukcinės ūminės leukemijos chemoterapijos metu 200 mg per parą gali sumažinti invazinių grybelinių infekcijų dažnį 30%.
Recipient of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: 400mg/day starting 3 days before transplantation until neutrophil recovery (ANC>500/μ L).
Fizinė organų transplantacija
200 mg per parą po kepenų transplantacijos, profilaktikos laikotarpis 3-6 mėnesiai.
Pacientams, kuriems persodintas inkstas, dozė gali būti sumažinta iki 100 mg per parą ir reikia stebėti vaistų koncentraciją kraujyje.
ICU pacientai
Tiems, kuriems mechaninė ventiliacija taikoma ilgiau nei 7 dienas ir kurių APACHE II balas yra didesnis nei 20 balų, rekomenduojama 200 mg per parą, kad būtų išvengta su VAP susijusios kandidozės.
Severe burn patients (TBSA>30 proc. reikia kombinuotos profilaktikos su echinokandinais.
2. Plano optimizavimas
Dozės koregavimas
Obese patients (BMI>30) turėtų apskaičiuoti savo dozę pagal idealų kūno svorį, kad išvengtų vaisto kaupimosi.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, intervalą tarp dozių reikia pratęsti iki 1 kartą per 48 valandas.
Kursų valdymas
Prevention of recurrence of cryptococcal meningitis in HIV patients: 200mg/day lifelong maintenance, CD4+T cell count>200/μL 6 mėnesius ir viruso apkrova<50 copies/mL can be discontinued.
Pasikartojanti makšties kandidozė: 150 mg kartą per savaitę 6 mėnesius kartu su makšties probiotikais (pvz., Laktobacilų žvakutėmis) gali pagerinti gydymo greitį.
Jautrumo vaistams testas: prieš gydymą reikia atlikti Candida jautrumo vaistams testą, kad būtų galima tiksliai nustatyti vaistus.
Therapeutic drug monitoring (TDM): Severely infected individuals need to monitor their blood drug concentration, with a target trough concentration>10 mg/l.
Adverse reaction management: Hepatotoxicity (ALT>3 kartus viršija VNR) reikalauja nedelsiant nutraukti vaistų vartojimą ir atlikti detoksikaciją N-acetilcisteinu; Dėl alerginės reakcijos (Stivenso Džonsono sindromo) būtina visam laikui nutraukti vaistų vartojimą ir perkelti į ICU gydymui.
Daugiadisciplininis bendradarbiavimas: Sudėtingoms infekcijoms reikia bendrai vystyti infekcijų, chirurgijos ir vaizdo gavimo skyrius, kad būtų parengtas planas, pvz., kandidozinis endokarditas, reikalaujantis širdies chirurgijos, kardiologijos ir mikrobiologijos skyrių dalyvavimo.
Flukonazolo tabletės, kaip kertinis vaistas Candida infekcijų gydymui, reikia nuodugniai atsižvelgti į infekcijos vietą, šeimininko veiksnius ir atsparumo riziką, kad būtų galima racionaliai juos naudoti. Tiksliai koreguojant dozę, atidžiai stebint nepageidaujamas reakcijas ir laiku sprendžiant vaistų sąveiką, galima maksimaliai padidinti klinikinę naudą ir sumažinti gydymo riziką. Ateityje, plėtojant nanomediciną ir{2}}nuodugnius farmakokinetinius tyrimus, tikimasi, kad jos klinikinis pritaikymas dar labiau plėsis.
Ekologinė žarnyno mikrobiotos niša ir „neselektyvus“ flukonazolo tablečių poveikis
Žarnyno mikrobiomą, kaip vieną iš sudėtingiausių žmogaus kūno ekosistemų, sudaro bakterijos, grybai, virusai ir archėjos. Nors grybelių grupė sudaro tik 0,1 % -1 % visos mikrobų populiacijos, ji atlieka lemiamą vaidmenį energijos metabolizme, imuninės sistemos reguliavime ir ligų atsiradime. Flukonazolas, kaip trečios-kartos triazolo grupės priešgrybelinis vaistas, turi plataus spektro priešgrybelinį poveikį, nes slopina grybelių ląstelių membranų sintezę. Tačiau jo „neselektyvinės“ savybės gali turėti didelį poveikį žarnyno grybelio nišai.
Ekologinės žarnyno grybų bendruomenės nišos savybės: dinamiška erdvės, mitybos ir sąveikos pusiausvyra
Erdvinė niša: hierarchinis pasiskirstymas ir fizinės kliūtys
Žarnyno grybų pasiskirstymas pasižymi dideliu regioniniu specifiškumu. Plonąją žarną daugiausia sudaro Candida rūšys (pvz., Candida albicans) dėl didelės deguonies koncentracijos, gausaus antimikrobinių peptidų (tokių kaip gynybos faktoriai) ir mažo grybelių tankio; Kita vertus, dvitaškis dėl sumažėjusio deguonies gradiento ir gleivių sluoksnio sustorėjimo tampa pagrindine grybelių kolonizacijos vieta. Phyla Bacteroidetes ir Firmicutes sudaro sudėtingą simbiotinį tinklą su grybais. Pavyzdžiui, aklosios žarnos ir storosios žarnos raukšlėse gausu gleivių, o tai suteikia ekologinę nišą muciną ardančioms bakterijoms, tokioms kaip Akkermansia muciniphila, ir pritraukia grybus, tokius kaip Cryptococcus, kad jie gautų maistinių medžiagų, išskirdami proteazes, kurios skaido gleives.
Atvejo palaikymas:
Lazerinės mikrodissekcijos technologija rodo, kad pelių gaubtinės žarnos kriptose grybų gausa yra 3-5 kartus didesnė nei virškinimo produktuose ir reikšmingai teigiamai koreliuoja su phyla Bacteroidetes ir Firmicutes.
Žmogaus gaubtinės žarnos biopsijos mėginiuose yra sinergetinis metabolinis ryšys tarp su gleivine susijusių grybelių bendruomenių (pvz., Malassezia) ir bakterijų bendruomenių (pvz., Actinobacteria), kurios kartu reguliuoja šeimininko imuninį atsaką.
Mitybos niša: konkurencija dėl anglies šaltinių ir medžiagų apykaitos sąveikos
Žarnyno grybai ir bakterijos sudaro dinaminę pusiausvyrą konkuruodami dėl anglies šaltinių ir metabolitų mainų. Pavyzdžiui, Candida albicans gali greitai daugintis naudojant paprastus anglies šaltinius, tokius kaip gliukozė ir laktozė, o Cryptococcus kaip energijos šaltinį remiasi sudėtingais polisacharidais (pvz., fukoidanu gleivėse). Be to, grybai reguliuoja žarnyno pH ir veikia bakterijų bendruomenės struktūrą, išskirdami organines rūgštis, tokias kaip acto rūgštis ir propiono rūgštis; Bakterijos gamina trumpos grandinės riebalų rūgštis (SCFA), skaidydamos maistines skaidulas, kurios stabdo grybelių dauginimąsi.
Bylos palaikymas
Eksperimente su Aedes albopictus lervomis gydant flukonazolu žarnyno grybelių (pvz., Cryptococcus) sumažėjo 50 %, o bakterijų (pvz., Bacteroidetes) – padaugėjo 40 %, o tai rodo, kad tarp grybų ir bakterijų konkuruoja dėl mitybos.
Persodinus normalią žarnyno mikrobiotą iš lervų į gydymo flukonazolu grupę, lervų išgyvenamumas padidėjo nuo 52% iki 79%, o tai rodo lemiamą grybelinės bakterijų sąveikos vaidmenį šeimininko sveikatai.
Imuninė niša: dvigubas tolerancijos ir uždegimo reguliavimas
Žarnyno grybai palaiko imuninę toleranciją, sąveikaudami su šeimininko imuninėmis ląstelėmis, tokiomis kaip dendritinės ląstelės ir Treg ląstelės, per modelio atpažinimo receptorius (PRR). Pavyzdžiui, - gliukanas iš Candida albicans gali suaktyvinti dektino-1 receptorių, sukelti IL-10 sekreciją ir slopinti per didelį uždegimą; Cryptococcus kapsulių polisacharidai skatina Treg ląstelių diferenciaciją ir padidina imuninę toleranciją per TLR4 signalizacijos kelią. Tačiau grybelių ekologinės nišos disbalansas (pvz., per didelis dauginimasis ar praradimas) gali sukelti uždegiminius atsakus, dėl kurių gali išsivystyti uždegiminė žarnyno liga (IBD) arba alerginės ligos.
Atvejo palaikymas:
Candida albicans gausa sergančiųjų IBD žarnyne žymiai padidėja, o jos išskiriama asparto proteazė gali sutrikdyti žarnyno epitelio barjerą, skatinti bakterijų perkėlimą, atpalaiduoti uždegiminius veiksnius.
Pelės antibiotikų sukeltos disbiozės modelyje papildymas alaus mielėmis gali atkurti Treg ląstelių dalį ir palengvinti kolito simptomus, o tai rodo, kad grybai reguliuoja imuninės homeostazės poveikį.
Neselektyvus flukonazolo poveikis: mechanizmas, taikymo sritis ir pasekmės
Veikimo mechanizmas: „Tikslus“ ir „Ne tikslumas“ taikymas į grybelių ląstelių membranas
Flukonazolas slopina grybelio citochromo P450 fermento (CYP51) 14 - demetilinimo aktyvumą, blokuodamas ergosterolio sintezę, todėl padidėja ląstelių membranų pralaidumas ir bakterijos miršta. Nors pradinis projekto tikslas buvo „tiksliai“ nukreipti grybus, šie veiksniai lemia „neselektyvų“ poveikį:
Fermentų homologija
The structural similarity between human CYP51 and fungal CYP51 is 40%. Fluconazole can inhibit human CYP3A4 enzyme at high doses (>400 mg per parą), turintis įtakos hormonų (pvz., testosterono ir estrogeno) apykaitai, sukeliantis seksualinę disfunkciją arba menstruacijų sutrikimus.
Ekologinė niša sutampa
Žarnyno grybai ir bakterijos dalijasi medžiagų apykaitos keliais (pvz., konkurencija dėl geležies jonų), o flukonazolo sukeltas grybelių sumažėjimas gali netiesiogiai pakeisti bakterijų bendruomenės struktūrą, pavyzdžiui, skatinti oportunistinių patogenų (pvz., Enterobacteriaceae) dauginimąsi.
Smūgių diapazonas: „neatrankinis“ slopinimas nuo patogeninių bakterijų iki simbiotinių bakterijų
Flukonazolas turi plataus spektro{0}}aktyvumo prieš įvairius grybus, įskaitant Candida, Cryptococcus, Aspergillus ir kt., tačiau jo „neselektyvumas“ atsispindi:
Mažos koncentracijos poveikis
In vitro eksperimentų metu nustatyta, kad mažiausia slopinanti flukonazolo koncentracija (MIK) prieš Candida albicans buvo 0,125–0,5 μg/mL, tačiau MIK prieš nepatogeninį Cryptococcus buvo tik 0,06–0,125 μg/mL, o tai rodo, kad jis gali slopinti simbiotinius grybus.
Ilgalaikis narkotikų vartojimo poveikis
After long-term use of fluconazole (>6 mėnesiai) AIDS sergantiems pacientams žarnyno Candida albicans kolonizacijos greitis sumažėjo nuo 75% iki 30%, tačiau nepatogeninės Malassezia gausa sinchroniškai sumažėjo 50%, o tai rodo, kad simbiotinė grybelių bendruomenė buvo sunaikinta.
Ekologinės pasekmės: nuo disbiozės iki ligų rizikos
„Neselektyvus“ flukonazolo smūgis gali sukelti šias ekologines pakopines reakcijas:
Mikrobų disbiozė
Grybų kiekio sumažėjimas lemia pernelyg didelį bakterijų dauginimąsi, pvz., 3 kartus padidėja Clostridium difficile infekcijos rizika (OR=3.2, 95 % PI 1,8-5,6), nes grybelių išskiriamos organinės rūgštys gali slopinti Clostridium difficile sporų dygimą.
Metabolizmo sutrikimai
Grybai dalyvauja tulžies rūgščių metabolizme (pvz., 7 - dehidroksilinimas), o jų nebuvimas gali lemti antrinių tulžies rūgščių (pvz., deoksicholio rūgšties) sumažėjimą, o tai turi įtakos lipidų absorbcijai ir energijos apykaitai.
Imuniteto disbalansas
Simbiotinių grybų praradimas gali susilpninti Treg ląstelių funkciją ir padidinti autoimuninių ligų riziką. Pavyzdžiui, Candida albicans gausa pacientų, sergančių sistemine raudonąja vilklige, žarnyne neigiamai koreliuoja su ligos aktyvumu (r=-0.62, p<0.01).
Populiarus Žymos: flukonazolo tabletės 150 mg, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, dideliais kiekiais, parduoti