Liraglutido tabletėsyra į gliukagoną panašus peptido -1 (GLP-1) analogas, priklausantis ilgai veikiantiems GLP-1 receptorių agonistams. Nors dabartinė pagrindinė vaisto forma yra injekcija, teoriškai, jei tabletės forma bus sėkmingai sukurta, ji vis tiek išlaikys pagrindines GLP-1 receptorių agonisto savybes.
Liraglutido molekulinė struktūra gaunama naudojant genetinės rekombinacijos technologiją ir 97 % sekos homologija su žmogaus GLP-1. Dėl unikalios molekulinės konstrukcijos, tokios kaip riebalų rūgščių šoninės grandinės modifikavimas, pailgėja vaisto pusinės eliminacijos laikas organizme, todėl jį reikia vartoti tik kartą per dieną. Norint užtikrinti stabilų vaisto išsiskyrimą ir absorbciją virškinimo trakte, reikia specialių formavimo metodų, tokių kaip enterinis padengimas ir osmosinio siurblio technologija. Jei sukurtos kaip tabletės, specifikacijos gali būti skirtos skirtingoms dozėms, atsižvelgiant į klinikinius poreikius (pvz., 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg ir kt.), kurias reikia koreguoti atsižvelgiant į vaisto absorbcijos ypatybes ir biologinį prieinamumą virškinimo trakte.
Mūsų gaminys
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
| Produkto pavadinimas | Liraglutido kapsulė | Liraglutido injekcija | Liraglutido tabletės |
| Produkto tipas | Kapsulė | Injekcija | Tabletės |
| Produkto grynumas | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % |
| Gaminio specifikacijos | Pritaikoma | Pritaikoma | Pritaikoma |
| Produkto pakuotė | Pritaikoma | Pritaikoma | Pritaikoma |
Mūsų gaminys
Liraglutido{0}} COA
 |
||
Analizės sertifikatas |
||
|
Sudėtinis pavadinimas |
Liraglutidas | |
|
CAS Nr. |
204656-20-2 | |
|
Įvertinimas |
Farmacinės klasės | |
|
Kiekis |
Pritaikyta | |
|
Pakuotės standartas |
Pritaikyta | |
| Gamintojas | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partijos Nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
sausio 12 dth 2025 |
|
|
EXP |
sausio 8 dth 2029 |
|
|
Struktūra |
|
|
| BANDYMO STANDARTAS | GB/T24768-2009 Pramonė. Stnndard | |
|
Prekė |
Įmonės standartas |
Analizės rezultatas |
|
Išvaizda |
Balti arba beveik balti milteliai |
Susitaikė |
|
Vandens kiekis |
Mažiau arba lygus 4,5 % |
0.30% |
| Praradimas džiovinant |
Mažiau arba lygus 1,0 % |
0.15% |
|
Sunkieji metalai |
Pb Mažesnis arba lygus 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kaip Mažiau arba lygus 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Mažiau arba lygus 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Mažesnis arba lygus 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Grynumas (HPLC) |
Didesnis arba lygus 99,0 % |
99.5% |
|
Viena priemaiša |
<0.8% |
0.48% |
|
Likučiai užsidegus |
<0.20% |
0.064% |
|
Bendras mikrobų skaičius |
Mažiau arba lygus 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Mažiau arba lygus 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanolis (pagal GC) |
Mažiau nei arba lygus 5000 ppm |
400 ppm |
|
Sandėliavimas |
Laikyti sandarioje, tamsioje ir sausoje vietoje -20 laipsnių temperatūroje |
|
|
|
||
Vaistų sąveika ir atsargumo priemonės
Vaistų sąveika
Tyrimai in vitro patvirtino, kad farmakokinetinės sąveikos tikimybė tarpliragliutido tabletėir kitų veikliųjų medžiagų, susijusių su citochromu P450 ir plazmos baltymais, labai mažai jungiasi. Tačiau liragliutido sukeltas nedidelis skrandžio ištuštinimo sulėtėjimas gali turėti įtakos kitų tuo pačiu metu geriamųjų vaistų absorbcijai. Todėl, jei gaminamos tabletės, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas sąveikai su kitais geriamaisiais vaistais, ypač tais, kurie jautrūs absorbcijos greičiui.
Atsargumo priemonės
Dozės koregavimas: koreguojant liragliutido dozę, gliukozės kiekio kraujyje stebėti nereikia (nebent kartu su sulfonilkarbamido dariniu ir sulfonilkarbamido dozės koregavimu). Tačiau, kai gydymas vartojamas kartu su sulfonilkarbamido dariniais, gali prireikti stebėti gliukozės kiekį kraujyje, kad būtų galima koreguoti sulfonilkarbamido vaistų dozę.
Gydymo praleidimas: jei tai yra praleista injekcijos dozė, kitos dienos dozę reikia vartoti tiesiogiai pagal recepto reikalavimus, nereikia skirti papildomų dozių ar didinti dozės, kad kompensuotų praleistą dozę. Jei nuo paskutinio liragliutido vartojimo praėjo daugiau nei 3 dienos, pacientai turi iš naujo pradėti vartoti 0,6 mg dozę pagal dozės didinimo grafiką, kad būtų sumažintos bet kokios su gydymo atnaujinimu susijusios virškinimo trakto nepageidaujamos reakcijos. Jei jie gaminami kaip tabletės, praleistų dozių naudojimo principai gali skirtis nuo injekcijų. Turėtų būti sukurtas konkretus papildymo planas, pagrįstas vaisto pusinės - veikimo trukmės ir veikimo trukme.
Efektyvumo šuolis Tikslumas ir stabilumas
Injekcijos vieta: Injekcija turi būti švirkščiama į pilvą, šlaunį ar žastą, o vartojant tabletes nereikia atsižvelgti į injekcijos vietos problemas, tačiau reikia atkreipti dėmesį į gydymo laiką ir virškinimo trakto reakcijas.
Specialūs simptomai: Nustatyta, kad kitų GLP-1 analogų vartojimas yra susijęs su pankreatito išsivystymo rizika. Todėl pacientus reikia informuoti apie būdingus ūminio pankreatito simptomus (pvz., nuolatinį ir stiprų pilvo skausmą). Jei įtariamas pankreatitas, liragliutido ir kitų galimai įtartinų vaistų vartojimą reikia nutraukti.
Liragliutido absorbcija po injekcijos po oda yra gana lėta, didžiausia koncentracija pasiekiama praėjus 8-12 valandų po suleidimo. Vienkartinė liragliutido injekcija po oda Po 6 mg apskaičiuota didžiausia liragliutido koncentracija yra 9 4nmol/L (vidutinis svoris apie 73 kg). Vartojant 1,8 mg liragliutido dozę, vidutinė pastovi liragliutido koncentracija (AUCT/24) pasiekė maždaug 34 nmol/L (vidutinis kūno svoris apie 76 kg). Nutukusiems asmenims (KMI 30–40 kg/m2) sušvirkštus 3 mg dozę, vidutinė pusiausvyrinė liraglutido koncentracija (AUCT/24) pasiekė 31 nmol/l. Liragliutido ekspozicijos lygis mažėja didėjant kūno svoriui. Liragliutido ekspozicijos lygis didėja proporcingai dozei. Vienos liragliutido dozės ploto po vaisto laiko kreive (AUC) individualus variacijos koeficientas yra 11%. Absoliutus Liraglutido biologinis prieinamumas po injekcijos po oda yra apie 55%.
Tariamas pasiskirstymo tūris po injekcijos po oda yra 11-17 l, o vidutinis pasiskirstymo tūris po injekcijos į veną yra 0,07 l/kg. Asmens, sveriančio apie 100 kg, vidutinis tariamas pasiskirstymo tūris po injekcijos po oda yra 20-25 l. Liraglutidas gali stipriai jungtis prie plazmos baltymų.
Per 24 valandas po vienkartinio radioaktyviai pažymėto [3H]-liragliutido vartojimo sveikiems asmenims pagrindinis plazmos komponentas yra liragliutido prototipas. Buvo aptikti du nedideli plazmos metabolitų kiekiai (atitinkamai mažiau arba lygus 9% ir mažesnis arba lygus 5% visos plazmos radioaktyviosios ekspozicijos). Liragliutidas metabolizuojamas panašiai kaip stambiamolekuliniai baltymai, ir nenustatyta, kad joks konkretus organas būtų pagrindinis eliminacijos kelias.
Paskyrus [3H]-liraglutidą, nepažeistaliragliutido tabletėbuvo aptikta šlapime ir išmatose. Tik nedidelė spinduliuotės dalis išsiskiria su liragliutidu susijusių metabolitų pavidalu su šlapimu arba išmatomis (atitinkamai 6 % ir 5 %). Radioaktyvumas su šlapimu ir išmatomis daugiausia išsiskiria per pirmąsias 6-8 dienas, tai atitinka tris nedidelius metabolitų kiekius. Vidutinis liraglutido klirensas po vienos injekcijos po oda yra apie 0,9-1,4 l/val., o pusinės eliminacijos laikas yra apie 13 valandų.
(1) Lytis: Remiantis antsvorio ir nutukusių pacientų populiacijų farmakokinetikos analize, moterų, atsižvelgiant į svorį, klirensas yra 24 % mažesnis nei vyrų. 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų vyrų ir moterų grupės farmakokinetikos tyrimų rezultatai ir farmakokinetikos tyrimas, atliktas su sveikais asmenimis, parodė, kad lytis neturės kliniškai reikšmingos įtakos lilalutido farmakokinetikai. Remiantis poveikio atsako duomenimis, dozės koreguoti pagal lytį nereikia.
(2) Rasinė kilmė: populiacijos, įskaitant baltuosius, juodaodžius, azijiečius ir ispanus, farmakokinetinės analizės rezultatai parodė, kad rasiniai skirtumai neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio liragliutido farmakokinetikai.
(3) Svoris. Suaugusiųjų 2 tipo diabeto populiacijos dinamikos analizė rodo, kad kūno masės indeksas (KMI) neturės reikšmingos įtakos rilalutido farmakokinetikai. Svorio valdymo klinikinių tyrimų metu vertinant atsaką į ekspoziciją, 3,0 mg liragliutido paros dozė gali užtikrinti tinkamą sisteminę ekspoziciją 60–234 kg svorio intervale. Liragliutido ekspozicija mažėja didėjant pradiniam kūno svoriui. Liragliutido ekspozicijos lygio pacientams, sveriantiems daugiau nei 234 kg, tyrimų neatlikta.
(4) Liver function impairment: A single dose clinical trial evaluated the pharmacokinetics of liraglutide in subjects with varying degrees of liver function impairment. Compared to healthy subjects, subjects with mild to moderate liver dysfunction had a 13-23% reduction in exposure to liraglutide. The exposure to liraglutide was significantly reduced (44%) in subjects with severe liver dysfunction (ChildPugh score>9).
(5) Inkstų funkcijos sutrikimas. Lyginant su tiriamaisiais, kurių inkstų funkcija normali, liragliutido ekspozicija yra mažesnė. Lengvas (kreatinino klirenso greitis, CrCl 50–80 ml/min.), vidutinio sunkumo (CrCI 30–50 ml/min.) ir sunkus (CrCl)<30ml/min) renal impairment and end-stage renal disease subjects requiring dialysis reduced liraglutide exposure by 33%, 14%, 27%, and 28%, respectively. Similarly, in a 26 week clinical trial, the liraglutide exposure of type 2 diabetes patients with moderate renal impairment (creatinine clearance rate 30-59ml/min) was 26% lower than that of a trial of type 2 diabetes patients with normal renal function or mild renal impairment.
(6) Nėščios moterys: šio produkto negalima vartoti nėštumo metu, todėl šiuo metu rekomenduojamas insulinas. Jei pacientė planuoja pastoti arba gydymo laikotarpiu jau yra nėščia, gydymą šiuo preparatu reikia nutraukti. Žindančios moterys: Kadangi trūksta patirties, šio produkto negalima vartoti žindymo laikotarpiu. Vaikų vaistai: Kol kas atitinkamų duomenų negauta, todėl šio preparato nerekomenduojama vartoti paaugliams.
Planšetinių kompiuterių kūrimo iššūkiai ir perspektyvos
Plėtros iššūkiai
Formulės technologija: kuriant liraglutidą reikia išspręsti stabilaus vaisto išsiskyrimo ir absorbcijos virškinimo trakte problemą. Norint užtikrinti vaisto stabilumą ir biologinį prieinamumą virškinimo trakte, reikia specialių formavimo metodų, tokių kaip enterinė danga ir osmosinio siurblio technologija.
Klinikiniai tyrimai: norint patvirtinti tablečių veiksmingumą, saugumą ir toleravimą, reikalingi nauji klinikiniai tyrimai. Klinikiniai tyrimai turėtų apimti skirtingas dozes, skirtingus dozavimo režimus ir ilgalaikius saugumo tyrimus.
Rinkos konkurencija: šiuo metu liraglutido injekcijų rinka yra gana subrendusi, o tablečių forma turi konkuruoti su injekcijomis. Turime laimėti rinkos dalį taikydami diferenciacijos strategijas, tokias kaip vaistų vartojimo patogumas, pacientų atitiktis ir kt.
Plėtros perspektyvos
Vaistų vartojimo patogumas: Tabletės forma yra patogesnė, palyginti su injekcija, o tai gali pagerinti paciento sutikimą.
Rinkos paklausa: didėjant 2 tipo cukriniu diabetu ir nutukimu sergančių pacientų skaičiui, didėja ir naujų hipoglikeminių ir svorį mažinančių vaistų paklausa. JeiguLiraglutido tabletėsyra sėkmingai sukurti, jie patenkins naujų hipoglikeminių ir svorį mažinančių vaistų poreikį rinkoje.
Politinė parama: didėjanti vyriausybės parama biofarmacijos pramonei sudarė palankią politinę aplinką Liraglutido tablečių kūrimui.
Dažnai užduodami klausimai
Ar liraglutidas yra tablečių pavidalu?
+
-
Liraglutidas, veiklioji Saxenda medžiaga, yra tik injekcijos forma. Tačiau panašus vaistas, vadinamas semaglutidu, yra injekcinių (Ozempic, Wegovy) ir tablečių (Rybelsus) formų.
Kam vartojama liraglutido tabletė?
+
-
Liraglutidas vartojamas siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių reiškinių (širdies priepuolio, insulto ar mirties) riziką žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir širdies ligomis. Liraglutidas taip pat gali būti naudojamas kitoms jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo nustatytoms sąlygoms. Liraglutidas taip pat yra kitokia forma svorio valdymui.
Ar liraglutidą galima vartoti per burną?
+
-
Akcentai. Sukūrė geriamąją liragliutido nanomicelę, kad sumažintų atsparumą insulinui. Naudojamas ASBT{2}}tarpininkaujantis transportavimas, siekiant pagerinti geriamosios vaisto formos absorbciją. Pasiektas 4,63 karto didesnis geriamojo biologinis prieinamumas nei neformuluoto liragliutido.
Kas negali vartoti liraglutido?
+
-
Pasakykite gydytojui, jei jūs ar kas nors iš jūsų šeimos sirgo arba kada nors sirgo skydliaukės vėžiu arba 2 tipo daugybinės endokrininės neoplazijos sindromu (2 tipo MEN; būklė, sukelianti navikų augimą daugiau nei vienoje kūno liaukoje). Jei taip, gydytojas tikriausiai lieps nevartoti liragliutido injekcijos.
Kas geriau, Ozempic ar liraglutidas?
+
-
Ozempic® (semaglutidas) paprastai sukelia daugiau svorio netekimo nei liraglutido vaistai, tokie kaip Saxenda® ar Victoza®, todėl daugumai žmonių tai yra stipresnis pasirinkimas. Daugelis žmonių taip pat teikia pirmenybę Ozempic kartą-savaitei, o ne kasdienei liragliutido dozei.
Populiarus Žymos: liraglutido tabletė, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti