Agomelatino milteliai CAS 138112-76-2

Agomelatino milteliaimolekulinė formulė yra C15H17NO2, o santykinė molekulinė masė yra 243,3 g / mol. Tai balti arba beveik balti kristaliniai milteliai su kvapu. Jis gali būti šiek tiek tirpus vandenyje ir lengvai tirpsta organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip etanolis, chloroformas, dimetilsulfoksidas ir etilo acetatas. Infraraudonųjų spindulių spektras rodo, kad jo sugerties pikas yra maždaug 7500 cm{7}}. Lydymosi temperatūra yra 106-109 laipsniai C, o lydymosi procesą galima patikrinti diferencialiniu skenuojančiu kalorimetru (DSC). Vaistų kokybės standartai paprastai reikalauja, kad priemaišų kiekis neviršytų 1 procento, įskaitant priemaišas A, B, C ir kt., kai kurios iš jų gali turėti neigiamos įtakos vaistų veiksmingumui ir žmonių sveikatai. Todėl jo grynumas ir priemaišų kiekis taip pat yra vienas iš svarbių kokybės rodiklių. Tai naujo tipo antidepresantas. Jo veikimo mechanizmas skiriasi nuo tradicinių selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) ir triciklių antidepresantų. Jis sustiprina melatonino ir 5-HT aktyvumą, veikdamas kaip melatonino receptorių agonistas ir 5-HT 2C receptorių antagonistas, taip darydamas antidepresinį poveikį. Atkreipkite dėmesį, kad Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd. gaminamas produktas yra pagrindinis cheminis produktas ir skirtas naudoti tik laboratorijoje.

Agomelatino milteliaituri šiuos pagrindinius naudojimo būdus:

1. Antidepresinis poveikis:

AGOMELATINAS, kaip antidepresantas, turintis ir antidepresinį, ir miegą reguliuojantį poveikį, daugelio klinikinių tyrimų metu patvirtino savo reikšmingą antidepresinį poveikį. Tyrimas parodė, kad geriamasis gydymas AGOMELATINE žymiai pagerino pacientų depresijos simptomus, palyginti su geriamuoju placebu, o veiksmingumas buvo panašus į įprastus SSRI antidepresantus. Be to, AGOMELATINE taip pat gali pagerinti pacientų miego kokybę be reikšmingo šalutinio poveikio.

2. Pagerinti besikeičiančius nuotaikos sutrikimus:

Apverstos nuotaikos sutrikimas – tai su emocijų reguliavimu susijęs psichikos sutrikimas, kuriam būdingi depresijos ir hipomanijos simptomai skirtingais laikotarpiais. Įrodyta, kad AGOMELATINAS pagerina nuotaikos sutrikimo simptomus ir yra plačiai naudojamas kliniškai.

3. Reguliuokite miegą:

Taip pat įrodyta, kad AGOMELATINAS turi gerą miegą reguliuojantį poveikį. Gydant depresiją, AGOMELATINE taip pat gali pagerinti miego kokybę ir palengvinti nemigos simptomus. Taip yra dėl melatonino receptorių agonisto, kuris gali reguliuoti biologinį laikrodį ir pagerinti miego kokybę.

4. Pagerinkite vaginito simptomus:

Naujausi tyrimai parodė, kad AGOMELATINE gali žymiai pagerinti moterų leukorėją, makšties drėgmę, skausmą ir kitus simptomus. AGOMELATINAS gali veikti kraujagyslių endotelio ląsteles, sustiprinti kraujagyslių endotelio ląstelių aktyvumą, taip padidindamas kraujotaką ir pagerindamas vaginito simptomus.

Be pirmiau minėtų pagrindinių naudojimo būdų, AGOMELATINE taip pat plačiai naudojamas kai kuriose kitose srityse. Pavyzdžiui, jis taip pat turi teigiamą gydomąjį poveikį gydant socialinę fobiją ir nerimo sutrikimus. Be to, AGOMELATINAS taip pat naudojamas odos senėjimui gerinti, cukraus ir lipidų apykaitai kraujyje reguliuoti ir kt., tačiau tyrimai ir pritaikymas šiose srityse vis dar tęsiasi.

Apibendrinant galima teigti, kad AGOMELATINAS, kaip naujos rūšies antidepresantas, buvo plačiai naudojamas klinikinėje praktikoje, patvirtintas reikšmingas jo antidepresantas ir miegą reguliuojantis poveikis. Jis taip pat gali pagerinti nuotaikos sutrikimus, moterų vaginito simptomus ir socialinę fobiją. Tai labai svarbus vaistas dėl savo gydomojo poveikio.

SintezėAgomelatino milteliaidaugiausia apima keturis etapus:

1 veiksmas: etilo 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropionato sintezė

Tai pirmtakas AGOMELATINO sintezei. Dažniausiai naudojamas sintetinis metodas yra Barr-Finkler pertvarkymo reakcija, aprašyta (1) nuorodoje. Pirma, p-metoksifenilacetonitrilas ir acetonas kondensuojami esant katalizatoriams, tokiems kaip sieros rūgštis, ledinė acto rūgštis ir vario chloridas, kad būtų gautas propiofenonas. Tada propiofenonas esterinamas katalizatoriais, tokiais kaip benzenkarboksirūgštis ir metildietiltioacetatas, kad būtų gautas etilo 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropionatas.

Antras žingsnis: 5-bromo-2-nitrofenolio sintezė

Ištirpinkite 3,5-dinitrofenolį druskos rūgštyje ir pridėkite koncentruotos druskos rūgšties perteklių, kad ji visiškai ištirptų. Tada, esant 0 laipsniui, buvo lašinamas koncentruotas natrio bromido vandeninis tirpalas, kad susidarytų 5-bromo-2-nitrofenolis.

Trečias žingsnis: AGOMELATINO tarpinio produkto sintezė

Dėl etilo 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropionato ir 5-brom-2-nitrofenolio kondensacijos reakcijos benzene gautas junginys (1). Tada junginys (1) ir 3-metoksifenolis buvo paveikti kelių pakopų reakcija jodbenzene, kad galiausiai būtų gautas tarpinis AGOMELATINAS, kuris čia buvo pavadintas junginiu (2).

4 žingsnis: AGOMELATINO sintezė

AGOMELATINO tarpinis produktas (2) ciklizuojamas katalizuojant sulfurilchloridą ir DMF, kad būtų gautas AGOMELATINAS. Šiame etape taip pat gali būti naudojami kiti metodai, pavyzdžiui, paruošimo būdas, aprašytas nuorodoje (2).

Apibendrinant galima pasakyti, kad AGOMELATINAS užbaigiamas susintetinant 4 tarpinius produktus. Kur 7-hidroksil-6-metoksil-2-fenilpropiono rūgšties etilo esteris ir 5-brom-2-nitrofenolis yra pirmieji du tarpiniai produktai, o trečiasis tarpinis junginys (2) , ir pagaliau gaukite AGOMELATINĄ. Nors sintezės procesas yra gana sudėtingas, AGOMELATINAS tapo vienu iš svarbių vaistų depresijos gydymui dėl reikšmingo antidepresinio ir miegą reguliuojančio poveikio.

Molekulinė struktūraAgomelatino milteliaipasižymi dideliu selektyvumu ir afinitetu vienu metu veikti 5-hidroksitriptamino 2C receptorius (5-HT2C) ir melatonino receptorius MT1/MT2.

Cheminė AGOMELATINO formulė yra C15H17NO2, o jo struktūroje yra į amfetaminą panaši grupė ir alkoksipakeistas benzeno žiedas. Molekulinė masė yra apie 243,3 g/mol. Fizinės ir cheminės vaisto savybės rodo, kad AGOMELATINAS sunkiai tirpsta vandenyje ir etanolyje, bet lengvai tirpsta organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip dimetilsulfoksidas ir dichlormetanas.

Farmakologiškai AGOMELATINAS gali veikti ir 5-HT2C, ir MT1/MT2 receptorius. 5-HT2C receptorius yra su G baltymu susijęs receptorius, plačiai paplitęs centrinėje nervų sistemoje ir yra glaudžiai susijęs su emociniu reguliavimu ir apetito kontrole; MT1/MT2 receptorius yra pagrindinis melatonino receptorius, jis vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant biologinį laikrodį ir miego ciklą ir kt.

AGOMELATINE molekulinėje struktūroje amfetamino grupė daugiausia veikia 5-HT2C receptorius, o antagonistinis poveikis receptoriui gali sumažinti 5-HT2C receptorių aktyvavimą, taip pagerindamas nuotaiką ir nenormalų elgesį. Alkoksu pakeistas benzeno žiedas daugiausia veikia MT1/MT2 receptorius, kurie gali prisijungti prie receptorių ir imituoti biologinį melatonino poveikį, taip reguliuojant miego ciklus ir biologinius laikrodžius.

Be to, AGOMELATINE molekulinėje struktūroje taip pat yra dvejetainių ryšių tarp benzeno žiedų. Dėl šios struktūrinės savybės jis turi stipresnį afinitetą oksidazėms, taip padidindamas vaisto stabilumą ir biologinį prieinamumą. Palyginti su kitais antidepresantais, AGOMELATINE pasižymi didesniu selektyvumu ir afinitetu, o tai gali sumažinti poveikį kitiems neurotransmiterių receptoriams, taip sumažinant šalutinį poveikį ir saugumo riziką.

Apibendrinant galima pasakyti, kad AGOMELATINE molekulinė struktūra apima į amfetaminą panašią grupę ir alkoksipakeistą benzeno žiedą, kuris vienu metu gali veikti 5-HT2C ir MT1/MT2 receptorius, turintis didelį selektyvumą ir afinitetą, ir turintis santykinai stiprų. poveikis oksidazėms. Stiprus giminingumas ir gali sumažinti šalutinį poveikį bei saugos riziką.

Čia pateikiami svarbiausi dalykaiAgomelatino milteliaiatradimų istorija:

Pirmą kartą AGOMELATINĄ sukūrė prancūzų farmacijos įmonė „Servier Laboratories“ 2001 m., o prekybą patvirtino 2009 m. Iš pradžių vaistas buvo pavadintas S-20098, o atliekant tolesnius tyrimus ir plėtrą galiausiai buvo nustatytas komercinis pavadinimas AGOMELATINE.

AGOMELATINE atradimas yra glaudžiai susijęs su jo veikimo mechanizmu. Devintajame dešimtmetyje melatoninas, kaip svarbi endogeninė biologinė medžiaga, sulaukė didelio mokslininkų dėmesio. Tyrimai parodė, kad melatoninas gali ne tik reguliuoti organizmo biologinį laikrodį ir miego ciklą, bet ir turėti tam tikros įtakos emocinei reguliacijai bei depresijos simptomų atsiradimui. Tai įkvėpė mokslininkus ieškoti molekulinių taikinių, turinčių ir antidepresinį poveikį, ir geresnę miego kokybę gydant antidepresantais.

Šiame kontekste „Servier Laboratories“ pradėjo tirti melatonino mimiką 1990 m., o 1999 m. atrado molekulę AGOMELATINE. AGOMELATINE struktūroje yra ir 5-hidroksitriptamino 2C receptoriaus (5-HT2C) antagonisto ir melatonino receptorių agonisto. turi didelį selektyvumą. Ši struktūra taip pat padidina jo veiksmingumą gerinant nuotaiką ir miego kokybę, todėl tai yra naujo tipo vaistas depresijai gydyti.

Klinikiniai AGOMELATINE tyrimai taip pat patvirtino jo reikšmingą antidepresinį poveikį. Daugiacentriame lyginamajame tyrime, kuriame dalyvavo 520 depresija sergančių pacientų, AGOMELATINE buvo panašus į įprastinius antidepresantus SSRI, nes pagerino depresijos simptomus be reikšmingo šalutinio poveikio. Dėl tokių rezultatų AGOMELATINAS yra vienas iš svarbių vaistų depresijai gydyti.

Klinikinis AGOMELATINE taikymas, be antidepresinio poveikio, taip pat buvo įrodyta, kad jis pagerina nuotaikos sutrikimą, socialinę fobiją, moterų vaginito simptomus ir kt., gali reguliuoti biologinį laikrodį, pagerinti odos senėjimą, reguliuoti cukraus kiekį kraujyje ir kt. lipidų apykaita ir tt Abu turi gerą potencialą. Todėl AGOMELATINE atradimas ne tik skatina antidepresantų kūrimą, bet ir suteikia naujų idėjų tyrimams kitose srityse.

Apibendrinant galima pasakyti, kad AGOMELATINAS yra naujas antidepresantas, kurį 2001 m. sukūrė Servier Laboratories. Jo atradimo procesas prasidėjo tiriant melatoniną, kartu su 5-HT2C receptorių antagonisto ir melatonino receptorių agonisto struktūrinėmis savybėmis, jis turi reikšmingų antidepresantų ir miego reguliavimo poveikį ir tapo svarbiu vaistu gydant antidepresantais.

Populiarus Žymos: agomelatino milteliai cas 138112-76-2, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, dideliais kiekiais, parduoti