Chinidinasyra alkaloidas, išgaunamas iš cinchona medžio žievės ir priklauso Ia klasės antiaritminiams vaistams-. Jis turi natrio kanalų blokados ir kalio kanalų pailgėjimo poveikį. Jis daugiausia naudojamas prieširdžių ir skilvelių aritmijų, tokių kaip prieširdžių virpėjimas, prieširdžių plazdėjimas ir skilvelinė tachikardija, gydymui. Jis atkuria sinusinį ritmą, pailgindamas širdies raumens ląstelių veikimo potencialo trukmę ir veiksmingą ugniai atsparų laikotarpį. Be to, chinidinas taip pat turi anti-maliarinių savybių, tačiau dėl didelio toksiškumo jis buvo pakeistas kitais vaistais.
Jo farmakologinis mechanizmas apima natrio jonų antplūdžio slopinimą (sumažina laidumo greitį) ir kalio kanalų blokavimą (pailgina repoliarizacijos laiką), taip pat pasižymi anticholinerginiu ir alfa receptorių blokavimu, dėl kurio gali sumažėti kraujospūdis. Dažnas šalutinis poveikis yra virškinimo trakto reakcijos (viduriavimas, pykinimas), cinchonizmas (spengimas ausyse, galvos skausmas), aritmijos (pvz., torsades de pointes skilvelinė tachikardija) ir alerginės reakcijos. Dėl sąveikos su įvairiais vaistais (pvz., digoksinu, varfarinu) būtina griežtai stebėti vaistų koncentraciją kraujyje ir elektrokardiogramas. Dėl galimo rimto šalutinio poveikio klinikinis naudojimas sumažėjo ir naudojamas tik atsargiai tam tikromis aplinkybėmis.
|
|
|
| Cheminė formulė | C20H24N2O2 |
| Tikslios Mišios | 324.18 |
| Molekulinė masė | 324.42 |
| m/z | 324.18 (100.0%), 325.19 (21.6%), 326.19 (2.2%) |
| Elementų analizė | C, 74.05; H, 7.46; N, 8.63; O, 9.86 |
Anti{0}}aritminė priemonė
Chinidinaspirmiausia naudojamas kaip membraną{0}}slopinantis antiaritminis vaistas. Jis veikia tiesiogiai miokardo ląstelių membraną, žymiai pailgindamas miokardo refrakterinį laikotarpį, sumažindamas autonomiją, laidumą ir miokardo susitraukimą.
Jis ypač veiksmingas nuo ne{0}}sinusinio negimdinio ritmo. Sinusinio mazgo ląstelėms jis gali neturėti jokio poveikio arba pailginti veikimo potencialo trukmę, sumažinti laidumo greitį, pailginti efektyvų ugniai atsparų laikotarpį ir sumažinti jaudrumą.
Prieširdžių refrakterinio periodo pailgėjimas yra reikšmingesnis nei skilvelio, o atrioventrikulinės jungties refrakterinis laikotarpis sutrumpėja.
Vartojamas per burną, tinka gydyti priešlaikinius prieširdžių susitraukimus, prieširdžių virpėjimą, paroksizminę supraventrikulinę tachikardiją, sužadinimo sindromą su supraventrikulinėmis aritmijomis, priešlaikinius skilvelių susitraukimus, skilvelinę tachikardiją ir virpėjimą arba palaikomąją širdies gripo terapiją po elektrinės kardiovaskulinės versijos.
Klinikinis taikymas
Antiaritminis farmakologinis poveikis daugiausia skirtas pailginti miokardo atsparumo laikotarpį, sumažinti miokardo įtampą, autonominį ir laidumą. Jis naudojamas prieširdžių ar skilvelių tachikardijai gydyti ir prieširdžių plazdėjimui bei prieširdžių virpėjimui panaikinti. ir užkirsti kelią jo pasikartojimui. Vartojant jį dėl skirtingų priežasčių ir individualių skirtumų, skirtingais atvejais terapinė dozė ir tolerancija taip pat nesutampa. Žmonės, sergantys hipertiroidizmu, lėtiniu prieširdžių virpėjimu ir žymiai padidėjusia širdimi, turi didesnį toleranciją. Ilgalaikis -širdies nepakankamumas, ryšulio šakų blokada ir koronarinė širdies liga yra mažai toleruojami, todėl kartais įprasta terapinė dozė gali sukelti apsinuodijimą. Nors apsinuodijimas yra susijęs su doze, atskirais atvejais nedidelis kiekis gali sukelti aritmiją. Šiuo metu manoma, kad jo slopinantis poveikis laidumui gali sukelti pakartotinį sergančio miokardo aktyvavimą. Siekiant sumažinti apsinuodijimą, vartojant vaistus, būtina griežtai stebėti širdies susitraukimų dažnio, ritmo, kraujospūdžio pokyčius, elektrokardiogramą.
Naudojimas ir dozavimas
Oralinis
0,2 g kiekvieną kartą pirmą dieną, kartą per 2 valandas, 5 kartus iš eilės. Jei jis neveiksmingas ir nėra akivaizdžių nepageidaujamų reakcijų, padidinkite dozę iki 0,3 g kiekvieną kartą antrą dieną, 0,4 g kiekvieną kartą trečią dieną, kartą per 2 valandas, 5 kartus iš eilės. Bendra paros norma paprastai neturi viršyti 2 g. Atkūrus normalų širdies ritmą, pakeiskite palaikomąją 0,2–0,4 g per parą dozę. Jei jis neveiksmingas arba atsiranda nepageidaujamų reakcijų po 3-4 dienų vartojimo, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Vaikams pirmiausia skiriama 2 mg/kg bandomoji dozė. Jei nepageidaujamos reakcijos nėra, gydymas prasidės po 1-2 valandų. Pirmąją dieną 6 mg/kg kiekvieną kartą, 1 kartą per 2 valandas, 4-5 kartus; jei poveikis nėra akivaizdus ir nėra apsinuodijimo simptomų, pradinę dozę galima tęsti antrą dieną arba didinti 20 % pradinės dozės. Jei reikia, pradinę dozę galima išlaikyti trečią dieną.
Injekcija į veną arba lašinamas į veną
0,25 g kiekvieną kartą, praskiedžiama iki 50 ml 5% gliukozės injekcija ir švirkščiama lėtai. Vaikams pirmoji tiriamoji dozė yra 2 mg/kg, praskiedžiama 100 ml 5% gliukozės injekcijos ir lašinama į veną. Stebėkite 1 valandą. Jei alerginės reakcijos nėra, duokite 6 mg/kg kiekvieną kartą, kartą per 3 valandas. Bendra paros dozė neturi viršyti 30 mg/kg.
Vaistų sąveika
Vartojant kartu su kitais antiaritminiais vaistais, turi adityvų poveikį.
Vartojant kartu su antikoaguliantais, abu vaistai gali veikti vienas kitą, todėl reikia atkreipti dėmesį į abiejų vaistų dozių koregavimą.
Fenobarbitalis ir natrio fenitoinas gali pagreitinti šio produkto metabolizmą kepenyse ir sumažinti koncentraciją kraujyje.
Vartojant kartu su digoksinu, gali padidėti digoksino koncentracija kraujyje.
Vartojant kartu su anticholinerginiais vaistais, gali padidėti anticholinerginių vaistų veiksmingumas; vartojant kartu su cholinerginiais vaistais, gali susilpnėti cholinerginių vaistų veiksmingumas; vartojant kartu su neuromuskuliniais blokatoriais, ypač tubokurarinu ir sukcinilcholinu, gali sustiprėti kvėpavimą slopinantis poveikis.
Vartojant kartu su kalio preparatais, šio preparato veiksmingumas gali padidėti, o esant hipokalemijai gali sumažėti šio produkto veiksmingumas.
Vartojant kartu su beta -blokatoriais, slopinamasis poveikis sinoatrialiniam mazgui ir atrioventrikuliniam mazgui gali sustiprėti.
Vartojant kartu su antihipertenziniais vaistais, gali sustiprėti antihipertenzinis ir kraujagysles plečiantis poveikis.
Vartojant kartu su rifampicinu, šio produkto koncentracija kraujyje gali sumažėti.
Šlapimą šarminančios medžiagos, pvz., acetazolamidas, antacidiniai vaistai ar bikarbonatai, gali padidinti reabsorbciją inkstų kanalėliuose, todėl gali padidėti šio produkto koncentracija kraujyje ir sukelti toksinę reakciją.
Chinidinasyra antiaritminis vaistas. Paprastai naudojamas jo sulfatas, tačiau taip pat naudojamas hidrochloridas ir gliukonatas. Kuris sulfatas yra balti kristaliniai milteliai, bekvapiai, labai kartūs, lydymosi temperatūra 175-176 laipsniai, lengvai tirpsta vandenyje ir šiek tiek tirpsta etanolyje.
Tai alkaloidas, išgautas iš Rubiaceae šeimos augalo Cinchonaledgeriana (Moens) žievės. Jis turi tiesioginį poveikį ląstelių membranoms, daugiausia slopindamas transmembraninį natrio jonų judėjimą, taip pat turi tiesioginį slopinamąjį poveikį širdies autonomijai, laidumui, dirglumui ir susitraukiamumui, taip pat turi anticholinerginį poveikį širdžiai. Jis tinka prieširdžių virpėjimo, prieširdžių plazdėjimo, supraventrikulinės ir skilvelinės tachikardijos kardioversijai ir profilaktikai bei piktybinių priešlaikinių sumušimų gydymui ir profilaktikai.
Tai yra dešinė chinino forma. Jų abiejų farmakologinės savybės yra panašios, bet 5-10 kartų stipriau veikia širdį nei chininas. Jis jungiasi prie miokardo ląstelių membranos natrio kanalo lipoproteinų, susiaurina kanalo vartus ir neleidžia Na+ antplūdžiui, todėl sumažėja 0 fazės depoliarizacijos greitis ir sulėtėja laidumas. 4 fazės depoliarizacijos greičio sulėtėjimas sumažina miokardo automatiškumą ir slopina negimdinio ritmo taškus. Jis sulėtina K+ nutekėjimą 3 fazėje ir taip pailgina ugniai atsparų laikotarpį. Be to, jis taip pat slopina miokardo susitraukimą ir turi anti-parasimpatinį bei antisimpatinį poveikį. Jis blokuoja receptorius, sukeldamas vazodilataciją, ypač suleidus į veną, todėl gali smarkiai nukristi kraujospūdis, todėl jo negalima leisti į veną.
Nepageidaujamos reakcijos
Chinidinasyra IA klasės antiaritminis vaistas, turintis antiaritminį poveikį, slopindamas natrio jonų kanalus miokardo ląstelėse, pailgindamas veikimo potencialo trukmę ir efektyvų atsparumą ugniai. Tačiau jo gydymo langas yra siauras, yra daug ir sunkių nepageidaujamų reakcijų, apie 30 % pacientų dėl nepageidaujamų reakcijų reikia nutraukti vaistų vartojimą. Toliau pateikiamas išsamus nepageidaujamų reakcijų paaiškinimas:
Širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamos reakcijos
Aritmija: Chinidinas gali sukelti ar pabloginti esamas aritmijas. Įprasti tipai yra priešlaikiniai skilvelių susitraukimai, skilvelinė tachikardija, skilvelių virpėjimas ir kt. Dažniau sergantys pacientai, sergantys širdies liga (pvz., širdies nepakankamumu, miokardo išemija) arba kartu su vaistais, tokiais kaip digoksinas. Esant terapinėms koncentracijoms, chinidinas gali sulėtinti intraventrikulinį laidumą, todėl gali išsiplėsti QRS kompleksas; Esant didelėms koncentracijoms, jis gali sukelti atrioventrikulinę blokadą, sinoatrialinę blokadą ir net širdies sustojimą.
Hipotenzija:Chinidinas gali išplėsti kraujagysles ir sukelti hipotenziją, ypač sušvirkštas į veną arba didelėmis dozėmis. Sunkią hipotenziją gali lydėti vaskulitas, todėl būtina atidžiai stebėti kraujospūdžio pokyčius.
Širdies nepakankamumas:Chinidinas gali slopinti miokardo susitraukimą ir pabloginti širdies nepakankamumo simptomus, ypač pacientams,{0}}sergantiesiems širdies liga.
Nepageidaujamos virškinimo trakto reakcijos
Chinidinas turi tiesioginį stimuliuojantį poveikį virškinimo trakto gleivinei, o dažnos nepageidaujamos reakcijos yra:
Pykinimas ir vėmimas
Dažnis yra gana didelis, o tai gali būti susiję su virškinimo trakto gleivinės ar centrinės nervų sistemos reakcijos stimuliavimu vaistais.
Pilvo skausmas ir viduriavimas
Chinidinas gali padidinti virškinimo trakto motoriką, sukelti pilvo skausmą, viduriavimą ir sunkiais atvejais skausmingus spazmus.
Sumažėjęs apetitas
Vaistai veikia virškinimo trakto veiklą, todėl pacientams sumažėja apetitas.
Lobulinis hepatitas ir ezofagitas
Ilgalaikis arba per didelis chinidino vartojimas gali sukelti kepenų pažeidimą ir ezofagitą.
Centrinės nervų sistemos nepageidaujamos reakcijos
Chinidinas gali prasiskverbti per kraujo{0}}smegenų barjerą ir sukelti centrinės nervų sistemos reakcijas, bendrai žinomas kaip cinchonizmas, įskaitant:
Klausos sutrikimas
Spengimas ausyse ir klausos praradimas: chinidinas turi toksinį poveikį išorinėms sraigės plaukinėms ląstelėms, o grįžtamas klausos praradimas yra dažnas gydant didelėmis{0}}dozėmis ar{1}}ilgai. Ilgalaikis naudojimas gali sukelti negrįžtamą klausos praradimą.
Galvos svaigimas ir pusiausvyros sutrikimai: chinidinas neveikia vestibuliarinės aparato struktūros, tačiau vis tiek gali pasireikšti galvos svaigimas ir pusiausvyros sutrikimai, kurie gali būti susiję su vaistų kaupimu vidinės ausies limfiniame skystyje.
Regėjimo sutrikimas
Neryškus matymas, fotofobija, diplopija, spalvinio matymo sutrikimas, išsiplėtę vyzdžiai, tamsios dėmės ir naktinis aklumas.
Kiti centrinės nervų sistemos simptomai
Galvos skausmas, paraudimas, širdies plakimas, traukuliai, drebulys, susijaudinimas, koma, nerimas ir kt. Ilgalaikis chinidino vartojimas gali sukelti demenciją, o simptomai gali pagerėti nutraukus vaisto vartojimą.
Dažnai užduodami klausimai
Ar chinidinas yra natrio kanalų blokatorius?
+
-
Chinidinas sumažina Vmax tikriausiai blokuodamas širdies natrio kanalus. Terapinėmis koncentracijomis chinidinas sukelia nedidelį tonizuojantį bloką. Depoliarizavus širdies ląstelių membraną, išsivysto nuo naudojimo priklausomas blokas.
Kaip chinidinas veikia širdį?
+
-
Chinidinas yra 1a klasės antiaritminis vaistas. Jis veikia širdyjesulėtinti elektrinius impulsus, dėl kurių širdies raumuo susitraukia ir pumpuoja kraują. Aritmijos metu širdies raumens susitraukimai būna nereguliarūs. Sulėtėjus elektros impulsams, galima reguliuoti širdies plakimą ir sustabdyti aritmiją.
Ką turėčiau vengti vartojant chinidiną?
+
-
Todėl, remiantis šiuo metu turima informacija, chinidiną vartojantys žmonės turėtų vengti gertigreipfrutų sultysarba valgyti greipfrutus. Įrodyta, kad granatų sultys slopina tą patį fermentą, kurį slopina greipfrutų sultys. Kiekvienos iš šių sulčių slopinimo laipsnis yra maždaug toks pat.
Populiarus Žymos: chinidine cas 56-54-2, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti