Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių raloksifeno miltelių cas 84449-90-1 gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninę prekybą aukštos kokybės raloksifeno milteliais cas 84449-90-1, parduodami čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
raloksifeno milteliai,Raloksifenas, cheminė formulė C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, molekulinė masė 473,6 g/mol. Molekulinėje struktūroje yra benzotiofeno žiedas ir benzeno žiedas, kurie yra sujungti ketonų grupe. Nuo baltos iki šviesiai geltonos spalvos kristaliniai milteliai. Jis beveik netirpsta vandenyje, bet tirpsta organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip etanolis, dichlormetanas ir etilo acetatas. Jo tirpumas vandenyje yra santykinai mažas, maždaug 0,0002 mg/ml. Tačiau jo tirpumas yra didelis organiniuose tirpikliuose, pavyzdžiui, etanolyje, kuris gali siekti 0,8 mg/ml. Jis vidutiniškai tirpsta riebaluose, o n-heksano/vandens pasiskirstymo koeficientas (logP vertė) yra maždaug 3,3. Kristalų struktūra buvo nustatyta rentgeno spindulių difrakcijos technologija. Remiantis atitinkama literatūra, raloksifeno kristalas priklauso monoklininei sistemai ir turi specifinius gardelės parametrus bei erdvines grupes. Tai vaistas, turintis selektyvų estrogenų receptorių moduliatorių (SERM). Daugiausia naudojamas klinikiniam moterų osteoporozės gydymui po menopauzės.
|
Cheminė formulė |
C28H27NO4S |
|
Tikslios Mišios |
473 |
|
Molekulinė masė |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Elementų analizė |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Lydymosi temperatūra 250–253 °C, virimo temperatūra 728,2 ± 60,0 °C (numatoma), tankis 1,289 ± 0,06 g / cm3 (numatomas), laikymo sąlygos išdžiūvo + 4 °C temperatūroje, tirpumas DMSO: 28 mg / ml, tirpus, .8 PK ±8, koef. (numatomas), Forma kieta, Spalva šviesiai geltona
|
|
|
Raloksifenas, kaip selektyvus estrogenų receptorių moduliatorius (SERM), tapo pagrindiniu vaistu gydant osteoporozę moterims po menopauzės nuo pat jo pasirodymo 1990 m. Jis turi dvejopą reguliavimo poveikį tiksliniams organams, pvz., kaului, širdies ir kraujagyslių sistemai, krūtinei ir gimdai, pasitelkdamas specifinius audinių -mechanizmus, išsaugodamas kaulų apsauginį estrogeno poveikį ir išvengdamas pavojaus reprodukcinei sistemai.
Pagrindinė raloksifeno indikacija yra osteoporozės profilaktika ir gydymas moterims po menopauzės, ypač toms, kurioms yra didelė lūžių rizika. Pasauliniai daugiacentriai tyrimai parodė, kad 60mg paros dozė gali ženkliai sumažinti stuburo lūžių dažnį 30% -50%, tačiau prevencinis poveikis klubo lūžiams dar nėra aiškus. Jo veikimo mechanizmas pasiekiamas slopinant kaulų rezorbciją:
Kaulų metabolizmo reguliavimas: raloksifenas jungiasi prie estrogenų receptorių kaulų ląstelių paviršiuje, aktyvindamas osteoblastų aktyvumą ir slopindamas osteoklastų diferenciaciją, todėl kaulų apykaitos žymenų (tokių kaip - CTX) kiekis sumažėja iki menopauzės.
Kaulų tankio pagerėjimas: po 2 gydymo metų vidutinis juosmeninės stuburo dalies kaulų tankis padidėjo 2,6%, o klubo kaulų tankis padidėjo 1,6%, o tai panašu į bisfosfonatų poveikį.
Lūžių rizikos stratifikacija: pacientams, kurių FRAX balai yra didesni arba lygūs 3 % arba kuriems anksčiau buvo slankstelių lūžių, raloksifenas gali sumažinti pasikartojančių lūžių riziką, tačiau norint optimizuoti, jį reikia derinti su kalcio papildais (1000–1200 mg per dieną) ir vitaminu D (800 TV per dieną).
Raloksifeno milteliaipasižymi sužadinamuoju arba antagonistiniu poveikiu įvairiuose audiniuose, prisijungdamas prie estrogenų receptorių (ER) alfa ir beta potipių, sudarydamas unikalias farmakologines savybes:
Skeleto sistema: pasižymi stipriu estrogeniniu poveikiu kauliniam audiniui, suaktyvina ER kelią, skatina kaulų formavimąsi ir slopina kaulų rezorbciją. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad jo kaulai apsauginis poveikis yra 60% stipresnis nei estrogeno, tačiau gimdos hiperplazijos rizikos nėra.
Širdies ir kraujagyslių sistema: reguliuojant ER - tarpininkaujamą lipidų apykaitą, jis sumažina bendrą cholesterolį (TC) 5 % -10 %, o mažo- tankio lipoproteinų cholesterolį (MTL-C) – 10 % -15 %, nekeičiant aukšto{10}}lipo{10}}cholesterolio ir trigliceridų cholesterolio kiekio. Didelio masto atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas (MORE tyrimas) patvirtino, kad jis gali sumažinti koronarinės širdies ligos riziką 35%.
Krūtys ir gimda: krūties audinyje jis rodo ER antagonizmą, slopina estrogenų sukeltą ląstelių dauginimąsi ir sumažina krūties vėžio riziką 76%. Nėra stimuliuojančio poveikio endometriumui, taip pat nėra reikšmingų endometriumo storio pokyčių prieš ir po gydymo, todėl išvengiama kraujavimo rizikos taikant pakaitinę hormonų terapiją (HRT).
Venų trombozės rizika: Svarbu žinoti, kad giliųjų venų trombozės (GVT) ir plaučių embolijos (PE) rizika padidėja 2–3 kartus, ypač per pirmuosius 4 gydymo mėnesius, kai rizika yra didžiausia. Rekomenduojama nutraukti vartojimą pacientams, kuriems yra buvusi venų tromboembolija (VTE), imobilizacijos būklė arba hiperkoaguliacija.
MORE tyrimas (Kelių krūties vėžio rezultatų įvertinimas): įtrauktos 7705 moterys po menopauzės. 4 metų stebėjimas parodė, kad raloksifeno grupėje stuburo lūžių rizika sumažėjo 30%, krūties vėžio rizika sumažėjo 76%, o endometriumo vėžio rizika nepadidėjo. Tačiau karščio bangų dažnis padidėjo 10%, palyginti su placebo grupe.
CORE tyrimas (tęstiniai rezultatai, susiję su Evista): pratęstas stebėjimas{0}}iki 8 metų patvirtino ilgalaikį prevencinį raloksifeno poveikį ne stuburo lūžiams ir 35 % sumažintą širdies ir kraujagyslių ligų riziką.
Realaus pasaulio duomenys: JAV sveikatos priežiūros duomenų bazės analizė rodo, kad gydymas raloksifenu yra 68%, didesnis nei bisfosfonatų (52%), daugiausia dėl kasdieninio vienkartinės dozės vartojimo ir mažesnio šalutinio poveikio virškinimo traktui. Tačiau reikia pažymėti, kad jo priešlūžinis poveikis yra silpnesnis nei denosumabo pacientams, sergantiems sunkia osteoporoze (T vertė yra mažesnė arba lygi -3,5).
Tai mūsų pažangus produktasraloksifeno milteliai
Pastaba: BLOOM TECH (nuo 2008 m.), ACHIEVE CHEM-TECH yra mūsų dukterinė įmonė.
Raloksifenas yra antiestrogeninis vaistas, kurį galima susintetinti reaguojant raloksifeno hidrochloridui su kitais reagentais. Toliau pateikiamas raloksifeno sintezės procesas ir atitinkama cheminė lygtis:
1) Reaguokite parabrombenzenkarboksirūgštį su etilo akrilatu šarminėmis sąlygomis, kad susidarytų etilo propileno parabrombenzenkarboksirūgšties esteris.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2VIRŠĖ2CHO(CH3)C2H5
2) Etilpropenil-p-brombenzoatui reaguojant su cianido rūgštimi susidaro atitinkami nitrilo junginiai.
C6H5CH2VIRŠĖ2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) Reaguokite nitrilo junginius su vandeniu ir sieros rūgštimi, kad susidarytų aminorūgštys.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2TAIP4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2CHOH
4) Galiausiai aminorūgštys reaguoja su druskos rūgštimi, kad susidarytų raloksifeno hidrochloridas.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
Raloksifeno raloksifeno sintezės metodas:
(1)
2-(4-hidroksifenil)benzo[b]tiofen-6-olis buvo esterintas metilsulfonilchloridu, o gautas diesteris reagavo su 4-(2-piperidiniletoksi)benzoilo chloridu, kad hidrolizės būdu būtų gautas raloksifenas.
(2)
Kaip pradines medžiagas naudojant 3-metoksifeniltiofenolį ir 4-metoksi- -bromacetofenoną, 6-metoksi-2-(4-acetiloksifenil)benzo[b]tiofenas buvo gautas per pakeitimo ir ciklizacijos reakciją.
(3)
Friedel-Crafts reakcija buvo atlikta su 4-[2-(1-piperidinil)etoksi]benzoilo chloridu, po to sekė demetilinimo reakcija.
(4)
Tikslinis produktas buvo gautas per druskos susidarymo reakciją penkiais pagrindiniais etapais.
(5)
Rezultatai: Tikslinio junginio struktūra patvirtinta IR, 1H BMR ir MS.
Išvada: Šis metodas turi švelnias reakcijos sąlygas, paprastą veikimą ir geresnį derlių. Raloksifenas yra benzotiofeno selektyvus estrogenų receptorių moduliatorius (SERM), turintis estrogenų agonistinį poveikį kaulų ir kraujo lipidams bei estrogenų antagonistinį poveikį krūtims ir gimdai. Raloksifenas naudojamas krūties vėžio ir osteoporozės tyrimams.
Raloksifeno milteliaiyra selektyvus estrogenų receptorių moduliatorius (SERM), daugiausia naudojamas osteoporozės profilaktikai ir gydymui. Toliau pateikiama raloksifeno tyrimų ir plėtros istorija:
Ankstyvieji tyrimai:
Raloksifeno tyrimus iš pradžių atliko Eli Lilly and Company Jungtinėse Amerikos Valstijose. Jie tikisi sukurti vaistą, kuris galėtų pakeisti tradicinę estrogenų terapiją, suteiktų naudą dėl padidėjusio kaulų tankio ir sumažintų neigiamą poveikį krūtims ir gimdai.
Klinikinis tyrimas:
Ankstyvųjų klinikinių tyrimų metu mokslininkai nustatė, kad raloksifenas apsaugo kaulus ir gali sumažinti krūties vėžio riziką. Be to, palyginti su tradicine estrogenų terapija, raloksifenas taip pat parodė mažiau nepageidaujamų šalutinių poveikių, tokių kaip krūtų hiperplazija ir endometriumo hiperplazija.
Patvirtinimas įtraukimui į sąrašą:
Remiantis klinikinių tyrimų rezultatais, raloksifenas gavo JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinimą 1997 m. osteoporozės profilaktikai ir gydymui. Kitos šalys ir regionai jį taip pat patvirtino kaip svarbų gydomąjį vaistą.
Tolesni tyrimai:
Laikui bėgant, raloksifeno tyrimų dėmesys dar labiau išsiplėtė, tiriant jo galimą pritaikymą kitose srityse. Pavyzdžiui, mokslininkai nustatė, kad raloksifenas taip pat turi tam tikrą poveikį gydant krūties vėžį, ir atlieka tyrimus dėl jo vartojimo kartu su kitais vaistais.
Apskritai, tyrimų ir plėtros istorijaraloksifeno milteliaipraėjo procesą nuo ankstyvo testavimo iki patvirtinimo, kad būtų galima pradėti rinką. Kaip SERM, ji atlieka svarbų vaidmenį gydant osteoporozę ir toliau tiriama bei taikoma tiriant kitas ligas. Vykdant šią mokslinių tyrimų ir plėtros istoriją atsirado saugesnių ir efektyvesnių alternatyvių gydymo galimybių, suteikiančių daugiau naudos pacientams.
Dažnai užduodami klausimai
Ar tai „aktorius“ ar „auditorija“ kaulų ląstelėse? Kodėl jis visiškai skiriasi nuo ibuprofeno?
+
-
Kaulų ląstelėse tai yra tikroji „auditorija“, o ne „aktorius“. Prisijungęs prie estrogenų receptorių, jis neaktyvina klasikinio estrogeno atsako elemento (ERE), o slopina kitų agonistų, tokių kaip estradiolis, aktyvumą. Tai visiškai skiriasi nuo idoksifeno, kuris yra stiprus ERE agonistas kaulų ląstelėse. Nors abu yra SERM, kurie galiausiai apsaugo kaulus, jų veikimo stiliai labai skiriasi.
Ko bijo jos milteliai? Kokios griežtos laikymo sąlygos?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/mL), todėl jis yra dažniausiai naudojamas tirpiklis in vitro eksperimentams.
Kaip pasiekiamas „selektyvumas“? Kuriais dviem raktais remiamasi?
+
-
Jis priklauso nuo AF-1 ir AF-2 domenų perjungimo. Krūties ir gimdos ląstelėse jis jungiasi prie receptorių ir blokuoja pagrindines AF-2 funkcijas, todėl genų transkripcija tampa „nutylima“; Kaulų ląstelėse ir kepenyse jis leidžia suaktyvinti AF-1, suaktyvindamas kai kurių naudingų genų ekspresiją. Konformaciniai pokyčiai, kuriais remiasi ši organizacija, yra jos selektyvumo molekulinis pagrindas.
Daugiau nei 90 % jo lieka kraujyje, kas yra geriausias „kelionės draugas“?
+
-
Jis jungiasi su daugiau nei 95% plazmos baltymų, daugiausia albumino, taip pat iš dalies jungiasi su alfa 1 rūgštiniais glikoproteinais. Tai reiškia, kad ji iš esmės nėra „laisva judėti“. Todėl vartojant kartu su vaistais, kurių baltymų prisijungimo greitis yra toks pat didelis (pvz., varfarinu ir diazepamu), jis gali sukelti laisvosios koncentracijos svyravimus, todėl jį reikia atidžiai stebėti.
Populiarus Žymos: raloksifeno milteliai cas 84449-90-1, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti