Tianeptino milteliaiyra vaistas, kuris yra miltelių kieta medžiaga, nuo baltos iki gelsvos spalvos. Jis stabiliai ištirpsta vandenyje. Jis tirpsta organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip etanolis, chloroformas ir metileno chloridas. Tianeptino molekulinė formulė yra C21H25CLN2O4S. Tai junginys, turintis platų lydymosi taškų diapazoną. Vandenyje lengva ištirpinti, o jo tirpumas keičiasi keičiant pH vertę, o jo tirpumas yra didžiausias esant pH 7,0, apie 1 g/l. Esant natrio hidroksidui, jo tirpumas yra didesnis; Rūgštinoje aplinkoje sunku ištirpinti. Tianeptinas tirpsta organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip etanolis, chloroformas ir dichlorometanas, tačiau beveik netirpsta daugiau poliarinio acetono ir metanolio. Priklauso antidepresantams. Iš pradžių jį sukūrė Prancūzijos farmacijos kompanijos aptarnavimo laboratorijos 1989 m. Ir iš pradžių buvo naudojama pirmiausia depresijai gydyti.
|
Cheminė formulė |
C21H25CLN2O4S |
|
Tiksli masė |
436 |
|
Molekulinė masė |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Elementų analizė |
C, 57,73; H, 5,77; Cl, 8.11; N, 6,41; O, 14,65; S, 7,34 |
|
|
|
Tianeptino milteliai, kaip netipišką antidepresantą, septintajame dešimtmetyje atrado ir sukūrė Prancūzijos medicinos tyrimų draugija. Jos klinikinis pritaikymas išsiplėtė nuo pradinio depresijos gydymo, įtraukiant nerimo sutrikimus, miego sutrikimus, kognityvinės funkcijos gerinimą ir priklausomybės nuo narkotikų nutraukimą.
1. Klasikinis tipinių depresijos epizodų gydymas
Padidinus smegenų žievės ir hipokampo neuronų serotonino (5-HT) reabsorbciją, kartu slopindami 5-HT2A receptorių funkciją, padidėja norepinefrino (NE) ir dopamino (DA) receptorių išsiskyrimas, sudarant „trigubo veikimo mechanizmą“. Ši savybė daro veiksmingą lengvą, vidutinį ir sunkią depresiją:
Klinikiniai įrodymai: Daugiacentrinis atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 1200 pacientų, sergančių depresija, parodė, kad po 8 savaičių gydymo Tianeptinu (12,5–37,5 mg per dieną) Hamiltono depresijos įvertinimo skalė (HAMD-17) sumažėjo 52%, žymiai geriau nei placebo grupė (31%).
Potipio specifiškumas: Jis turi puikų terapinį poveikį neurogeninei reaktyviosios depresijai (pvz., Post - trauminė depresija) ir nerimo depresija, susijusi su fiziniu diskomfortu (ypač tų, kuriems yra virškinimo trakto simptomai).
Pavyzdžiui, nerimo ir depresijos būsenoje, atsirandančioje nuo alkoholio priklausomų pacientų vartojimo laikotarpio, abstinencijos simptomų balas (CIWA AR) gali būti sumažintas 40%, tuo pačiu pagerinant miego kokybę.
2. Antidepresantų mechanizmų unikalumas
Skirtingai nuo tradicinių triciklių antidepresantų (TCA) ir selektyvių 5-HT reabsorbcijos inhibitorių (SSRI), Tianeptino:
Neuroplastiškumo apsauga: skatinant hipokampo neuronų išgyvenimą ir smegenų raišką - gautą neurotrofinį faktorių (BDNF), jis panaikina hipokampo tūrio sumažėjimą, kurį sukelia depresija. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad po gydymo tianeptinu hipokampo neuronų tankis lėtinėms streso žiurkėms atsigavo iki 85% normalaus lygio.
Greitas pranašumas: kai kuriems pacientams emocinis pagerėjimas patiria 3–7 dienas po vaistų, o tai yra žymiai trumpesnė nei SSRI (2–4 savaitės). Tai gali būti susiję su tiesioginiu gliutamaterginės sistemos reguliavimu ir per daug susijusios toksinio žalos sumažinimu.
1. Kombinuotas terapija, susijusi su generalizuotu nerimo sutrikimu (GAD)
Padidinus chlorido kanalo atidarymo dažnį, kurį tarpininkauja gama aminobutyc rūgšties A tipo (GABA - a) receptoriai ir mažinant postsinapsinį membranos jaudrumą, gali būti sušvelninti nerimo simptomai
Sinergetinis poveikis: Derinant su kognityvine - elgesio terapija (CBT), ji gali sumažinti GAD pacientų Hamiltono nerimo skalės (HAMA) balą 60%, žymiai geriau nei naudojant vien CBT (40%).
Fizinių simptomų gerinimas: pacientams, sergantiems autonomine nervų sistemos sutrikimais, tokiais kaip širdies plakimas ir rankos drebulys, tianeptinas gali sumažinti fiziologinio nerimo balus 55%, o tai yra geriau nei SSRI (45%).
2. Panikos sutrikimo ir socialinio nerimo sutrikimo proveržiai
Panikos priepuolio kontrolė: sumažinkite panikos priepuolių dažnį, slopindami per didelį amygdalos aktyvaciją. Atviros etiketės tyrimas, kuriame dalyvavo 60 pacientų, sergančių panikos sutrikimu, parodė, kad po 12 savaičių gydymo tianeptinu (25 mg per dieną) 75% pacientų sumažėjo traukulių dažnis, didesnis arba lygus 50%.
Socialinio nerimo palengvinti: pagerinkite prefrontalinės žievės slopinamąjį poveikį amygdalai ir sumažinkite nerimą socialinėse situacijose. FMRI tyrimuose, imituojančiuose socialinius scenarijus, tianeptinas gali sumažinti amigdalos aktyvaciją 30% ir sustiprinti aktyvumą dorsolateralinėje priekinės priekinės žievėje.
1. Miegas sukelia nemigos poveikį
Pagerinkite miego struktūrą per šiuos mechanizmus:
Miego latentinis sutrumpinimas: GABA - padidėjimas receptorių funkcija, padidinant lėto bangų miego (SWS) dalį 20%, ir sutrumpinti miego pradžios laiką per 15 minučių (vidutiniškai 30 minučių iki gydymo).
Sumažinkite nakties pabudimus: slopinkite per didelį 5-HT2A receptorių aktyvaciją ir sumažinkite pabudimų dažnį. Polizomnografijoje pacientų naktinių pabudimų skaičius sumažėjo nuo 3,2 iki 1,1.
2. Miego pabudimo ritmo sutrikimo taisymas
Pamaininiams darbuotojams ar pacientams, sergantiems reaktyviniu atsilikimu, cirkadinių laikrodžių genų ekspresija pagumburyje suprachiasmatiniame branduolyje (SCN) gali būti sureguliuotas taip, kad sutrumpėtų miego fazės reguliavimo laikas į priekį arba atgal 50%.
Kognityvinės funkcijos ir neuroprotekcijos gerinimas
1. Ankstyva intervencija į Alzheimerio ligą
Vėl atidėkite kognityvinį nuosmukį šiais metodais:
Acetilcholino sustiprinimas: jo acetilcholinesterazės aktyvumas gali padidinti acetilcholino koncentraciją hipokampyje 30%, pagerindamas atminties kodavimą. Pacientams, sergantiems lengvu pažinimo sutrikimu (MCI), nuolatiniai vaistai 12 mėnesių gali stabilizuoti mini psichinės būklės tyrimo (MMSE) balą, viršijantį 26 balus (kontrolinė grupė sumažėjo iki 23 balų).
Tau baltymo fosforilinimo slopinimas: eksperimentai su gyvūnais parodė, kad tai parodėTianeptino milteliaiGali sumažinti tau baltymų hiperfosforilinimo lygį 40% ir sumažinti neurofibrilinių susivėlimų susidarymą.
2. Post - insulto depresijos nervų taisymas
Post - insulto depresijos pacientams jis gali skatinti neuronų išgyvenimą išeminėje penumbroje ir pagerinti vykdomąją funkciją. Atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 200 pacientų, parodė, kad po 6 mėnesių gydymo Monrealio kognityvinio įvertinimo (MOCA) balas padidėjo 4,2 balo Tianeptino grupėje, žymiai geresnis nei kontrolinė grupė (2,1 balo).
1. Atsitraukimo simptomų kontrolė priklausomai nuo alkoholio
Reguliuojant glutamaterginę sistemą, galima sumažinti sunkius simptomus, tokius kaip abstinencijos drebėjimas ir delyras
Klinikiniai duomenys: Nuo alkoholio priklausomiems pacientams pasitraukimo, naudojant tianeptino derinį (25 mg per dieną), sėkmės procentas padidėjo iki 65%, o vien tik benzodiazepinų sėkmės procentas buvo 40%.
Ilgalaikis atkryčio prevencija: 1 metų stebėjimas parodė, kad atkryčio dažnis tianeptino grupėje sumažėjo 30%, o tai gali būti susiję su nuolatiniu BDNF ekspresijos padidėjimu hipokampe.
2. Nikotino priklausomas rūkymo metimo pagalba
Tinepinas gali sumažinti vidurio smegenų limbinės dopamino sistemos aktyvaciją nikotinu ir sumažinti potraukį
Sėkmės nutraukimas: Rūkančiųjų tarpininkas 4 savaičių kombinuoto terapijos su tianeptinu rūkymo procentas buvo 50%, žymiai didesnis nei placebo grupės (25%).
Palengvinkite pasitraukimo simptomus: gali sumažinti emocinius simptomus, tokius kaip nerimas ir dirglumas, 45%ir sumažinti svorio padidėjimą 30%.
Sintetinis teneptinas:
27.6g (0.16mo1) of freshly distilled ethyl 7-aminoheptanoate was dissolved in 40ml of nitromethane, and the solution was added to 26.2g (0.08mo1) 5, 8-dichloro-10-dioxy-11-methyldibenzo [c, f] thiazazepine at one time under vigorous stirring, suspended in 120ml of Nitrometano tirpalas ir kaitinamas 55 laipsnių 30 min. Vakuumo koncentracija, o liekana ištirpsta į vandenį. Ekstraktą su eteriu ir koncentruokite ekstraktą iki sausumo, kad gautumėte 36 g neapdorotą esterį.
Neapdoroto esterio ir 2,8 g (0,07MO1) natrio hidroksido 30 g (0,065MO1) buvo refliuksuotas 1 val. 75 ml etanolio ir 25 ml vandens. Etanolis išgarinamas esant sumažintam slėgiui, o likęs skystis ištirpsta 150 ml vandens. Vandeninis tirpalas du kartus ekstrahuojamas 75 ml chloroformu, o po to išgarinamas, kad pašalintų vandenį sumažėjus slėgiu. Natrio druską ištirpinkite 150 ml chloroformo, išdžiovinkite ją bevandeniu natrio sulfatu ir įpilkite bevandenio eterio, kad atskirtumėte produktą. Filtruokite, surinkite, nuplaukite eteriu ir išdžiovinkite 50 laipsnių, kad gautumėte 13 g tioneptino natrio, kurio lydymosi temperatūra yra 180 laipsnių (skilimas).
Virškinimo trakto absorbcija yra greita ir baigta.
Greitas pasiskirstymas yra susijęs su aukštu baltymų surišimo lygiu (apie 94%).
Vaistų molekulės praeina per kepenis - oksidacija ir n - demetilinimo procesai yra plačiai metabolizuojami.
IšvalymasTianeptino milteliaipasižymi trumpa galutinė pusė - 2,5 valandos tarnavimo laikas. Per inkstus išsiskiria tik nedidelis vaisto prototipo kiekis (8%), o jo metabolitai daugiausia išsiskiria per inkstus.
Pagyvenę žmonės:
Vyresnio amžiaus pacientams (vyresniems nei 70 metų), kurie ilgą laiką vartoja vaistus, farmakokinetinis tyrimas patvirtino, kad klirensas pusė - gyvybės padidėjo 1 valanda.
Pacientai, sergantys kepenų disfunkcija:
Tyrimai rodo, kad lėtinio alkoholizmo pacientų farmakokinetiniai parametrai nepasikeitė net tada, kai alkoholizmas sukelia cirozę.
Pacientai, kurių inkstų nepakankamumas:
Tyrimas įrodė, kad pusės - klirenso tarnavimo laikas padidėjo 1 valanda.
Populiarus Žymos: Tianeptino milteliai CAS 66981-73-5, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, biria