4,6-dichlor-2-metilpirimidinas CAS 1780-26-3

1. Pagrindinis antihipertenzinio vaisto moksonidino tarpinis produktas
Mosonidinas yra selektyvus imidazolino I₁ receptorių agonistas, vartojamas lengvai ar vidutinio sunkumo pirminei hipertenzijai gydyti. Jo veikimo mechanizmas – suaktyvinti centrinėje nervų sistemoje esančius imidazolino receptorius, sumažinti simpatinės nervų sistemos aktyvumą ir taip pasiekti kraujospūdį mažinantį poveikį. Palyginti su tradiciniais centriniais antihipertenziniais vaistais, tokiais kaip klonidinas, moksonidino afinitetas alfa adrenerginiams receptoriams yra labai mažas.

Dėl to žymiai sumažėjo šalutinis poveikis, pvz., burnos džiūvimas ir mieguistumas, ir geresnė klinikinė tolerancija.

Atlieka nepakeičiamą vaidmenį moksonidino sintezėje. Tiksliau, moksonidino molekuliniame skelete yra 2-metil-4,6-dipakeistas pirimidino žiedas, ir tai yra pradinė medžiaga šiam skeletui sukonstruoti. Selektyviai pakeičiant du chloro atomus metoksi ir guanidino grupėmis (arba jų ekvivalentais), galima palaipsniui surinkti visą moksonidino molekulinę struktūrą.

Pramonėje dažniausiai naudojama-po-žingsnio pakeitimo strategija: pirmiausia medžiaga monometoksilinama natrio metoksidu žemesnėje temperatūroje, kad būtų gauta medžiaga, o tada aukštesnėje temperatūroje atliekamas antrasis nukleofilinis pakeitimas guanidino druska, kad galiausiai būtų sukurtas moksonidino pagrindas.

2. Pagrindinis tarpinis vaistas nuo leukemijos dasatinibo
Jei moksonidinas atspindi šios medžiagos panaudojimą tradiciniuose mažos molekulės vaistuose, tai dasatinibas yra didžiausias jo kiekis tiksliniuose priešnavikiniuose vaistuose.

Dasatinibo molekulinėje struktūroje 2-metil-4,6-dipakeistas pirimidino žiedas yra pagrindinė jo farmakoforo sudedamoji dalis. Pirimidino žiedas yra prijungtas prie tiazolo pirimidino skeleto per amino grupę ir toliau prijungtas prie anilino fragmento, kad susidarytų visa vaisto molekulė. Sintezės proceso metu palaipsniui pakeičiami du produkto chloro atomai: vienas pakeičiamas 2-aminotiazolo fragmentu, o kitas – pakeistu anilino fragmentu, galiausiai suformuojant aktyvią dasatinibo molekulę.

3. Universali platformos molekulė, skirta vaistų nuo -vėžio kūrimui
Be pirmiau minėtų dviejų išvardytų vaistų, jie taip pat turi platesnę platformą kuriant vaistus nuo vėžio. Pats pirimidino žiedas yra daugelio metabolinių priešnavikinių vaistų (tokių kaip 5-fluorouracilas, kapecitabinas, gemcitabinas ir kt.) pagrindas, suteikiantis universalią strategiją, leidžiančią efektyviai konstruoti kelis pakaitus pirimidinus.

Medicininės chemijos tyrimuose mokslininkai gali panaudoti dvigubas reakcijos vietas4,6-dichlor-2-metilpirimidinasgreitai sukurti pirimidino junginių bibliotekas kombinatorinės chemijos metodais.

Pavyzdžiui, iš pradžių pakeitus vieną aminą 4-oje padėtyje, o po to naudojant kitą nukleofilinį reagentą 6-oje padėtyje, per trumpą laiką galima susintetinti šimtus skirtingų struktūrų pirimidino darinių, kad būtų galima atlikti didelio našumo priešnavikinio aktyvumo atranką. Šią „modulinės sintezės“ strategiją plačiai pritaikė kelios farmacijos įmonės ir tyrimų institucijos, labai paspartindamos naujų priešnavikinių švino junginių atradimo procesą.

4. Kitos farmacijos tarpinių produktų paskirtys
Be moksonidino ir dasatinibo, jie taip pat buvo naudojami įvairioms kitoms farmaciškai aktyvioms molekulėms sintetinti, įskaitant, bet tuo neapsiribojant:
Antimikrobiniai tarpiniai produktai: sujungiant su įvairiais azoto{0}}turinčiais heterociklais arba aromatiniais aminais, galima sukurti pirimidino junginius, pasižyminčius plataus -spektro antibakteriniu aktyvumu;

Antivirusinių vaistų tarpiniai produktai: pirimidino žiedas yra daugelio nukleozidinių antivirusinių vaistų (tokių kaip lamivudinas, entekaviras ir kt.) struktūrinis pagrindas ir gali būti naudojamas kaip sintetinis nenukleozidinių antivirusinių vaistų blokas;
Centrinės nervų sistemos vaistų tarpiniai produktai: Atsižvelgiant į tai, kad pats moksonidinas yra centrinis antihipertenzinis vaistas, jo pirimidino pagrindas taip pat buvo ištirtas kitų CNS aktyvių molekulių, tokių kaip raminamieji, migdomieji, antidepresantai ir kt., sintezei.

1. Fungicido azoksistrobino sintezės pirmtakas
„Syngenta“ sukurtas metoksiakrilato fungicidas „Amistar“ yra vienas geriausiai{0}}pasaulyje parduodamų fungicidų, kurio metiniai pardavimai viršija 1 mlrd. USD. Jo veikimo mechanizmas yra slopinti mitochondrijų kvėpavimo grandinės kompleksą III (citochromo bc₁ kompleksą), blokuoti grybų energijos tiekimą ir pasiekti plataus -spektro baktericidinį poveikį. Azoksistrobinas pasižymi dideliu aktyvumu prieš Ascomycota, Basidiomycota, Hemimycetes ir Oomycetes grybus ir yra plačiai naudojamas ligų, tokių kaip kviečiai, ryžiai, sojos pupelės, vynuogės ir daržovės, kontrolei.

Azoksistrobino sintetiniu būdu 4,6-dichlorpirimidinas (struktūriškai labai panašus į4,6-dichlor-2-metilpirimidinas, kai tik 2-padėtis yra vandenilis, o ne metilas) yra pagrindinė pradinė medžiaga. Realioje pramoninėje gamyboje panašias sintezės strategijas galima pasiekti demetilinant arba tiesiogiai dalyvaujant kaip struktūriniai analogai – iš pradžių vieną chloro atomą pakeičiant 2-hidroksibenzonitrilo fragmentu, po to kitą chloro atomą paverčiant šonine metoksiakrilato grandine ir galiausiai gaunamas azoksistrobinas ar jo analogai.

Dar svarbiau, kad jo 2-metilo pakaitas suteikia papildomos struktūrinės įvairovės sintezei. Palyginti su nepakeistu 4,6-dichlorpirimidinu, 2-metilo dariniai gali būti sintetinami į azoksistrobino analogus, turinčius skirtingą lipidų tirpumą ir biologinį aktyvumą, o tai turi didelę reikšmę įveikiant atsparumą patogenams ir plečiant baktericidinį spektrą.

2. Piktžolių naikintojai
Ši medžiaga ir jos struktūriniai analogai (pvz., 4,6-dichlor-2-metiltiopirimidinas, CAS 6299-25-8) yra svarbūs tarpiniai produktai salicilo rūgšties pirimidino herbicidų sintezei.

Šio tipo herbicidai priklauso acetilpieno rūgšties sintazės (ALS) inhibitoriams, kurie slopina piktžolių augimą blokuodami šakotosios grandinės aminorūgščių biosintezę ir gerai kontroliuoja plačialapes{0}}piktžoles ir dygliuotas piktžoles.

Konkretus sintezės būdas paprastai yra toks: naudojant jį kaip žaliavą, 4 padėtyje atliekamas selektyvus amininimas arba alkoksilinimas, o tada salicilo rūgšties fragmentai įvedami į 6 poziciją, kad galiausiai būtų gauta tikslinė herbicido molekulė. 2-metilo grupių buvimas gali reguliuoti molekulių pasiskirstymo lipidų vandenyje koeficientą ir taip paveikti lapų absorbciją ir herbicidų laidumą in vivo.

3. Kiti pesticidų tarpiniai produktai
Be to, jis taip pat naudojamas sintetinti:
Insekticidų tarpinis produktas: Pirimidino žiedas yra svarbus neonikotinoidinių insekticidų struktūrinis vienetas, kuris gali būti naudojamas kuriant naujas insekticidų molekules;
Augalų augimo reguliatoriai: Įvedus specifinius pakaitus, galima gauti pirimidino darinius, pasižyminčius augalų augimą reguliuojančiu aktyvumu;
Naujų fungicidų veislių tyrimai ir kūrimas: Aktyviai kuriamas naujo tipo SDHI (sukcinato dehidrogenazės inhibitorius) fungicidas pirimidino skeleto pagrindu, kuris yra svarbus sintezės pradžios taškas.

1. Azoto turintys ligandai ir metalo organinių karkasų (MOF) dariniai
Pastaraisiais metais atsirado pritaikymų gamybos mokslo srityje. Du azoto atomai pirimidino žiede turi gerą koordinacinį gebėjimą, o chloro atomai 4 ir 6 padėtyse gali būti pakeisti įvairiomis funkcinėmis grupėmis, taip sukuriant azoto -turinčius ligandus, turinčius specifinę koordinavimo geometriją ir elektronines savybes.

Šio tipo ligandai plačiai naudojami metalinių organinių karkasų (MOF) ir kovalentinių organinių karkasų (COF) sintezei. Pavyzdžiui, pakeitus du medžiagos chloro atomus piridino arba fenilo grupėmis, galima gauti dvidantius arba daugiadantinius azoto - turinčius ligandus, kurie gali koordinuotis su metalo jonais (pvz., Zn ² ⁺, Cu ² ⁺, Zr ⁴ ir kt.), sudarydami didelės specifinės struktūros MOF ir reguliuojamos struktūros. Šio tipo medžiaga turi didelį potencialą pritaikyti dujų saugojimui (H ₂, CO ₂), katalizei, jutimui ir vaistų tiekimui.

2. Optoelektroninės konversijos medžiagos
Pirimidino junginiai turi unikalių pranašumų organinėje optoelektroninėje gamyboje dėl savo elektronų trūkumo savybių ir puikių π konjugacijos gebėjimų. Jis gali būti naudojamas kaip statybinis blokas, įvedant konjuguotas aromatines grupes per Suzuki jungtį, Stille jungtį ir kitas reakcijas, kad būtų sintetinami organiniai puslaidininkiai su donoro akceptoriaus (D-A) struktūromis.

Kurie naudojami tokiuose įrenginiuose kaip organiniai saulės elementai (OSC), organiniai šviesos{0}diodai (OLED) ir organinio lauko{1} efekto tranzistoriai (OFET).

4,6-dichlor-2-metilpirimidinasVerta paminėti, kad organinių saulės elementų srityje pirimidino pagrindu pagaminti receptoriai yra laikomi potencialiais kandidatais pakeisti tradicinius fullereno receptorius dėl jų didelio elektronų afiniteto ir gerų molekulinių savybių. Produkto dichloro vieta suteikia lanksčią sintetinę platformą skirtingų konjuguotų šoninių grandinių įvedimui.

3. Fluorescenciniai zondai ir biologinio vaizdo reagentai
Sujungus jį su fluorescenciniais dažais, tokiais kaip fluoresceinas, rodaminas, BODIPY ir kt., galima paruošti fluorescencinius zondus su pirimidino atpažinimo funkcija. Šio tipo zondas gali būti naudojamas biomedicininiams tyrimams, pavyzdžiui, tarpląstelinių nukleorūgščių aptikimui, fermentų aktyvumo stebėjimui ir vaistų patikrai. 2-metilo grupių buvimas padeda pagerinti ląstelių membranų įsiskverbimą ir zondo metabolinį stabilumą.