Angiotenzino II peptidas

Sintezės procesas prasideda nuo angiotenzinogeno išskyrimo kepenyse. Inkstų glomerulai, išskirdami reniną, paverčia angiotenzinogeną į angiotenziną I (Ang I). Vėliau Ang I paverčiamas Ang II katalizuojant angiotenziną -konvertuojantį fermentą (AKF) endotelio ląstelėse. Verta paminėti, kad be klasikinio AKF kelio, naujausi tyrimai parodė, kad Ang II taip pat gali būti generuojamas naudojant ne AKF kelius, tokius kaip AKF-2 ir chimotripsinas. Šių būdų atradimas dar labiau išplečia mūsų supratimą apie RAAS sistemą, ypač esant tam tikroms patologinėms būsenoms, tokioms kaip uždegimas ir išemija, kurios gali atlikti svarbų vaidmenį.

Ang II generavimas yra ne tik nuoseklus fermentinės reakcijos procesas, bet ir reguliuojamas daugelio veiksnių. Pavyzdžiui, nukritus kraujospūdžiui ir sumažėjus kraujo kiekiui, inkstai aktyvina RAAS sistemą, pagreitindami renino sekreciją, taip skatindami Ang II gamybą. Be to, tokie veiksniai kaip simpatinės nervų sistemos sužadinimas ir hiponatremija taip pat gali paskatinti renino išsiskyrimą iš inkstų ir taip pabloginti Ang II sintezę. Dėl šių reguliavimo veiksnių įsitraukimo RAAS sistema gali lanksčiai reguliuoti Ang II gamybą dinamiškai kintančiomis fiziologinėmis būsenomis, kad atitiktų skirtingus organizmo poreikius.

1. Kraujospūdžio reguliavimas
Angiotenzinas II plačiai laikomas vienu stipriausių vazopresorių organizme. Stabilų kraujospūdį palaiko įvairiomis priemonėmis:
Tiesioginis kraujagyslių susiaurėjimas: gali suaktyvinti AT1 receptorius kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, sukeldamas vazokonstrikciją ir padidindamas periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, tiesiogiai padidindamas kraujospūdį.
Simpatinės nervų sistemos aktyvumo didinimas: Stiprinant simpatinės nervų sistemos veiklą, skatinant norepinefrino išsiskyrimą, toliau didinant širdies tūrį, dėl ko padidėja kraujospūdis.

Aldosterono sekrecija: gali paskatinti antinksčių žievę išskirti aldosteroną, kuris skatina natrio reabsorbciją inkstų kanalėliuose, padidindamas natrio kiekį organizme, taip išlaikant kraujo tūrį ir kraujospūdį.

Antidiurezinio hormono sekrecija: jis taip pat gali padidinti vandens reabsorbciją per inkstus, skatindamas antidiurezinio hormono (ADH) sekreciją, taip padidindamas kraujo tūrį ir kraujospūdį.
Dėl šių daugialypių poveikių kraujospūdis reguliuojamas labai stipriai, ypač esant ūminei hipotenzijai ar kraujo netekimui. RAAS sistema greitai atkuria kraujospūdį aktyvindamaangiotenzino II peptidas.

2. Vandens druskų balansas
Vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant vandens druskos balansą organizme. Veikdamas inkstus, jis gali reguliuoti natrio, kalio ir vandens apykaitą, palaikyti skysčių balansą organizme.
Aldosterono veikimas: Skatindamas aldosterono sekreciją, jis skatina natrio reabsorbciją inkstų kanalėliuose ir padidina kalio, kuris padeda palaikyti kraujo tūrį, išsiskyrimą.
Antidiurezinio hormono veikimas: jis taip pat gali veikti pagumburį, skatindamas antidiurezinio hormono (ADH) išsiskyrimą ir padidindamas vandens reabsorbciją, o tai ne tik padeda palaikyti kraujo tūrį, bet ir atlieka svarbų vaidmenį palaikant kraujospūdį.

3. Inkstų reguliavimas
Inkstuose jie atlieka lemiamą vaidmenį, ypač esant žemam kraujospūdžiui ir esant žemai kraujotakai:
Glomerulų kraujotakos reguliavimas: sutraukiant aferentines arterioles, galima padidinti glomerulų filtracijos greitį (GFR). Šis poveikis padeda inkstams palaikyti pakankamą medžiagų apykaitos funkciją esant silpnai kraujotakai.
Natrio reabsorbcija: inkstų kanalėliuose jis skatina natrio reabsorbciją, tuo pačiu didindamas vandens reabsorbciją kanalėliuose. Tai ne tik palaiko skysčių stabilumą, bet ir padeda palaikyti kraujospūdį reguliuojant kraujo tūrį.

4. Nervų sistemos ir gėrimo elgesio reguliavimas
Centrinei nervų sistemai angiotenzinas II turi reikšmingą fiziologinį poveikį, ypač skysčių reguliavimui ir elgesiui gerti. Veikdamas pagumburyje esantį troškulio centrą, jis gali paskatinti žmones turėti didelį norą gerti vandenį, taip padedant atkurti vandens ir druskų balansą organizme. Be to, jis taip pat reguliuoja simpatinę nervų sistemą, o tai gali sustiprinti simpatinės nervų sistemos veiklą, taip dar labiau padidindama širdies susitraukimų dažnį ir kraujospūdį, sudarydama teigiamą grįžtamojo ryšio kilpą, kad būtų galima greitai reaguoti į tokias avarines situacijas, kaip kraujospūdžio kritimas ar kraujavimas.

Dėl šių nervų sistemų reguliavimo vaidmens jos atlieka nepakeičiamą pagrindinį vaidmenį palaikant kraujospūdžio homeostazę ir skysčių balansą. Reguliuojantis poveikis centrinei nervų sistemai apima ne tik vandens suvartojimą, bet ir tolesnį širdies ir kraujagyslių sistemos reguliavimą, užtikrinantį sisteminės hemodinamikos koordinavimą.

1. Hipertenzija
Vaidina pagrindinį vaidmenį hipertenzijos atsiradimui ir palaikymui. Tai padidina kraujospūdį, skatindama vazokonstrikciją, didindama periferinį pasipriešinimą ir padidindama kraujo tūrį. Ilgalaikis per didelis aktyvinimas sukels ilgalaikę hipertenziją, sukeldama žalą tokiems organams kaip širdis, kraujagyslės ir inkstai. Ypač tiesioginis poveikis kraujagyslių lygiiesiems raumenims ir širdžiai gali paskatinti širdies ir kraujagyslių sistemos pertvarką, taip paaštrindamas užburtą hipertenzijos ratą. Hipertenzija yra svarbus širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys, o ilgalaikė-hipertenzija gali sukelti įvairių komplikacijų, tokių kaip aterosklerozė, širdies nepakankamumas ir insultas.

2. Širdies ir kraujagyslių remodeliacija ir miokardo hipertrofija
Ląstelių proliferacijos, uždegiminio atsako ir kolageno nusėdimo per AT1 receptorius aktyvinimas sukelia širdies remodeliavimąsi ir miokardo hipertrofiją. Šis širdies remodeliavimas daugiausia pasireiškia kaip miokardo fibrozė ir skilvelio sienelės storio padidėjimas, dėl kurio širdis negali tinkamai funkcionuoti ilgalaikės hipertenzijos ar širdies nepakankamumo sąlygomis. Kardiomiocitų ir fibroblastų vaidmuo ne tik sukelia struktūrinius širdies pokyčius, bet taip pat gali sukelti laipsnišką širdies funkcijos susilpnėjimą, galiausiai sukeliantį širdies nepakankamumą.

3. Aterosklerozė
Jis vaidina svarbų vaidmenį formuojant aterosklerozę. Skatindamas kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi, endotelio ląstelių pažeidimą ir sukeldamas lėtinę uždegiminę reakciją, jis skatina arterijų endotelio pažeidimą ir lipidų nusėdimą, galiausiai formuoja aterosklerozines plokšteles. Aterosklerozė yra lėtinė liga, jos vystymosi procesas glaudžiai susijęs su hipertenzija, diabetu ir kitomis ligomis. Jo poveikis dar labiau sustiprina šį procesą, padidindamas arterijų sienelių storį ir sumažindamas elastingumą, galiausiai padidindamas kraujagyslių pasipriešinimą ir blogą kraujotaką, padidindamas širdies ir kraujagyslių sutrikimų riziką.

4. Inkstų pažeidimas ir lėtinė inkstų liga
Jis turi daug įtakos inkstams, o ilgalaikis Ang II aktyvinimas{0}} yra glaudžiai susijęs su inkstų pažeidimu ir lėtine inkstų liga (LIL). Ang II padidina glomerulų slėgį, sukeldama glomerulų hipertenziją ir proteinuriją, tuo pačiu padidindama struktūrinius inkstų pažeidimus, skatindama kolageno nusėdimą ir intersticinę fibrozę. Progresuojant lėtinei inkstų ligai, poveikis ne tik sumažina inkstų filtravimo funkciją, bet ir sukelia inkstų fibrozės procesą, kuris galiausiai gali sukelti galutinę inkstų ligos stadiją (NSL).

5. Uždegiminis atsakas ir oksidacinis stresas
Jis taip pat vaidina svarbų vaidmenį gydant uždegimą ir oksidacinį stresą, aktyvindamas NADPH oksidazę, kad sukurtų reaktyviąsias deguonies rūšis (ROS), skatinant uždegimą ir ląstelių pažeidimą. ROS susidarymas gali sukelti oksidacinę žalą biologinėms makromolekulėms, tokioms kaip ląstelių membranos, baltymai ir lipidai, ir taip sustiprinti vietinį ir sisteminį uždegiminį atsaką. Suaktyvindamas įvairius priešuždegiminius citokinus, tokius kaip IL-6, TNF- ir kt., jis dar labiau sustiprina oksidacinį stresą ir imuninį atsaką. Šis procesas akivaizdus sergant hipertenzija, ateroskleroze, širdies nepakankamumu, diabetu ir kitomis ligomis.

6. Naviko progresavimas
Vis daugiau tyrimų tai parodėangiotenzino II peptidasyra glaudžiai susijęs su navikų atsiradimu ir vystymusi. Jis ne tik aprūpina navikus krauju, skatindamas naviko angiogenezę (ty naujų kraujagyslių susidarymą), bet ir pagreitina naviko progresavimą skatindamas naviko ląstelių proliferaciją, slopindamas ląstelių apoptozę ir didindamas naviko metastazes. Ypač sergant kepenų vėžiu, plaučių vėžiu, krūties vėžiu ir kitais navikų tipais, jo lygis yra glaudžiai susijęs su piktybiniais navikais ir navikų prognoze.