IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulin like Growth Factor{2}}1) yra sintetinis insulino -panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) darinys ir priklauso polipeptidinių augimo faktorių šeimai. Natūralus IGF-1 sudarytas iš 70 aminorūgščių, o IGF-1 LR3 išplečia 13 aminorūgščių per N-galą (MFPAMPLSLFLVN), bendras aminorūgščių skaičius padidėja iki 83. Šis išplėtimas ne tik padidino molekulinę masę (nuo 7,6 kDa iki 9,1 kDa), bet ir sumažino IGF jungimosi baltymo afinitetą (IGF sterbtbp). Trečiojo arginino įvedimas sutrikdė surišimo vietą tarp natūralaus IGF-1 ir IGFBP-3, padidindamas laisvą IGF-1 LR3 koncentraciją maždaug 10 kartų. Eksperimentiniai duomenys rodo, kad esant tokiai pačiai koncentracijai, IGF-1 LR3 biologinis aktyvumas yra 3-5 kartus didesnis nei natūralaus IGF-1. Molekulinės dinamikos modeliavimas rodo, kad N-galo išplėtimas stabilizuoja IGF-1 LR3 alfa spiralės struktūrą, padidindamas jo gebėjimą prisijungti prie IGF-1 receptorių. Šis konformacinis optimizavimas paaiškina jo stipresnį aktyvumą skatinant ląstelių dalijimąsi ir migraciją. Jis aktyvina IGF-1 receptoriaus (IGF-1R) tirozinkinazės aktyvumą, indukuoja pasroviui MAPK/ERK ir PI3K/Akt kelius, skatina ląstelių ciklo baltymų (Cyclin D1, E) ekspresiją ir pagreitina ląstelių perėjimą iš G1 fazės į S fazę.
|
|
|
| Produkto pavadinimas | IGF 1 LR3 1mg | IGF 1 LR3 tabletė | IGF 1 LR3 kapsulė | IGF 1 LR3 injekcija | IGF 1 LR3 purškiklis |
| Produkto tipas | Milteliai | Planšetinis kompiuteris | Kapsulės | skystis | Įklijuoti |
| Produkto grynumas | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % |
| Gaminio specifikacijos | 100g/1kg/tt. | 5mg/10mg/20mg | 0,1 mg / 0,5 mg / 1 mg | 10g/50ug/1mg/10mg | 50g/1mg/10mg |
| Produkto forma | Organinė sintezė | Vartoti per burną | Vartoti per burną | Organinė sintezė | Išorinis pritaikymas |
IGF 1 LR3 COA
IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulin like Growth Factor{2}}1) yra sintetinis į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) darinys, kuris žymiai padidina jo biologinį aktyvumą dėl struktūrinių modifikacijų. „LR3“ jo pavadinime turi dvi reikšmes: L reiškia molekulinės masės pailgėjimą (ilgą), o R3 reiškia trečiosios aminorūgšties pakeitimą iš glutamo rūgšties (Glu) į argininą (Arg). Ši transformacija parodo savo unikalią vertę atliekant mokslinius tyrimus ir galimus klinikinius pritaikymus.
Pagrindinės IGF-1 LR3 savybės ir struktūrinės charakteristikos
IGF-1 LR3 (ilgasis-R3 insulinas panašus augimo faktorius-1) yra rekombinantinė modifikuota insulino-kaip augimo faktoriaus-1 (IGF-1) versija ir priklauso insulino genų šeimai. Jo molekulinė struktūra buvo optimizuota pasitelkus genų inžinerijos technologiją: prie natūralaus IGF-1 N-galo (70 aminorūgščių, molekulinė masė 7,4 kDa) buvo pridėta papildomų 13 aminorūgščių, kad susidarytų ilgos grandinės 83 aminorūgščių struktūra (molekulinė masė 9,11 kDa), o trečioji glutamo rūgštis (Glu) pakeista arginence (Arg) pavadinimu "3". Ši struktūrinė modifikacija žymiai sumažina jo afinitetą su IGF surišantiems baltymams (IGFBP), padidina laisvąją koncentraciją ir padidina jo biologinį aktyvumą daugiau nei tris kartus, palyginti su natūraliu IGF-1.
Kad būtų užtikrintas stabilumas, IGF-1 LR3, kaip balti šalčiu{0}}džiovinti milteliai, turi būti saugomi ir gabenami šviesiai apsaugotomis ir sandariomis sąlygomis 2–8 °C temperatūroje. Jo CAS numeris yra 946870-92-4, o grynumas paprastai yra didesnis nei 90 % arba lygus jai (nustatyta SDS-PAGE). Jis daugiausia gaunamas iš Escherichia coli rekombinantinės ekspresijos sistemos.
Pagrindinis IGF-1 LR3 veikimo mechanizmas
IGF-1 LR3 aktyvuoja pasroviui esančius signalizacijos kelius (pvz., AKT/mTOR kelią), prisijungdamas prie IGF-1 receptoriaus (IGF1R) ląstelės paviršiuje, reguliuodamas ląstelių proliferaciją, diferenciaciją, migraciją ir metabolizmą. Jo funkcinės savybės apima:
Didelio afiniteto surišimas su receptoriais
Surišimo su IGF1R gebėjimas yra panašus į natūralaus IGF-1, tačiau dėl didesnės laisvosios koncentracijos tikrasis biologinis poveikis yra stipresnis.
Antiproteazės skaidymas
Struktūrinis modifikavimas sumažina jo jautrumą proteazėms, pailgina jo pusėjimo{0}} trukmę ir pailgina veikimo trukmę.
Padidėjęs organizacinis pralaidumas
Molekulinės masės padidėjimas neturi reikšmingos įtakos jo gebėjimui prasiskverbti į audinius ir vis tiek gali veiksmingai veikti giliąsias ląsteles.
pagrindinis tikslas
Receptorių surišimas ir signalizacijos kelių aktyvinimas
IGF-1 LR3 aktyvuoja du pagrindinius signalizacijos kelius, prisijungdamas prie IGF-1 receptoriaus (IGF-1R):
PI3K/Akt kelias: skatina ląstelių išgyvenimą, gliukozės metabolizmą ir baltymų sintezę.
RAS / MAPK kelias: skatina ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją.
Eksperimentiniai duomenys rodo, kad IGF-1 LR3 afinitetas IGF-1R yra dvigubai didesnis nei natūralaus IGF-1, o jo afinitetas insulino receptoriui (IR) sumažėja 100 kartų, todėl sumažėja hipoglikemijos rizika.
Antiapoptozė ir audinių atstatymas
Apoptotinės signalizacijos slopinimas: Bcl-2 / Bax santykio reguliavimas, kaspazės-3 aktyvacijos slopinimas ir UV arba oksidacinio streso sukeltos ląstelių mirties mažinimas.
Audinių regeneracijos skatinimas: Miokardo infarkto modeliuose IGF-1 LR3 gali sumažinti miokardo ląstelių apoptozės greitį 40% ir pagreitinti žaizdų gijimą.
Baltymų sintezė ir raumenų augimas
mTOR kelio aktyvinimas: sustiprina ribosominės S6 kinazės (S6K1) fosforilinimą ir pagreitina baltymų transliacijos inicijavimą.
Raumenų ląstelių proliferacija: C2C12 mioblastuose 10 ng/mL IGF-1 LR3 gali padidinti ląstelių proliferacijos greitį 300%.
Palydovinių ląstelių aktyvinimas: skatina raumenų kamieninių ląstelių diferenciaciją į subrendusias raumenų skaidulas ir padidina raumenų skerspjūvio plotą.
Indikacijos: raumenų distrofija, su AIDS susijęs raumenų suvartojimas, raumenų atrofija, sukelta ilgalaikio -lovos režimo. Eksperimento planas: Gyvūnų modelis: žiurkėms po oda buvo švirkščiama 0,1–0,3 mg/kg IGF-1 LR3, tris kartus per savaitę 12 savaičių, ir rezultatai parodė, kad raumenų jėga padidėjo 15–20 °C.IGF 1 LR3 1mggali paskatinti miozino sunkiosios grandinės (MyHC) ekspresijos reguliavimą ir skatinti raumenų skaidulų tipo transformaciją.Galimas mechanizmas: Slopinus miostatino ekspresiją, galima sušvelninti neigiamą raumenų augimo reguliavimą. Diabetinė pėdos opa: vietinis IGF-1 LR3 gelio (0,1 mg/cm²) naudojimas gali paspartinti žaizdos užsidarymą: Simuliacijos mechanizmus ir fibroblastų užsidarymą. sintezė. Skatina kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) sekreciją ir gerina vietinį aprūpinimą krauju. Nudegimų atstatymas: kiaulių nudegimo modelyje IGF-1 LR3 ir hialurono rūgšties tvarsčio derinys gali sutrumpinti pakartotinio epitelizacijos laiką 40%.
Neuroprotekcija ir smegenų sužalojimų taisymas bei medžiagų apykaitos ligų modelių tyrimai
Smegenų išemijos modelis: žiurkėms užsikimšus vidurinei smegenų arterijai (MCAO), IGF-1 LR3 (10 μg/kg) injekcija į šoninį skilvelį gali:
Sumažinkite neuronų mirties plotą 30%.
Pagerinkite neurologinio deficito balą (NSS).
Mechanizmo tyrimas: aktyvinant PI3K/Akt kelią, slopinant GSK-3 aktyvumą ir sumažinant tau baltymų hiperfosforilinimą.
2 tipo cukrinis diabetas: ob/ob nutukusioms pelėms IGF-1 LR3 (0,5 mg/kg/d.) gali:
Sumažinkite gliukozės kiekį kraujyje nevalgius 25%.
Pagerėjęs jautrumas insulinui (HOMA{0}}IR indeksas sumažėjo 30 proc.).
Riebalų apykaitos reguliavimas: skatina baltųjų riebalų rudumą, padidina atsijungiančio baltymo 1 (UCP1) ekspresiją ir padidina energijos sąnaudas.
nepageidaujama reakcija
Metaboliniai sutrikimai: dviašmenis{0}}gliukozės svyravimų kardas
Maža cukraus kiekio kraujyje rizika
IGF-1 LR3 skatina gliukozės pasisavinimą aktyvindamas PI3K/Akt kelią, tuo pačiu slopindamas gliukozės išsiskyrimą kepenyse. Jo hipoglikeminis poveikis yra žymiai stipresnis nei natūralaus IGF-1. Didelė dozė (didesnė arba lygi 0,5 mg/kg/d) arba ilgalaikis vartojimas gali sukelti hipoglikemiją, ypač pacientams, sergantiems cukriniu diabetu arba atsparumu insulinui. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad suleidus IGF-1 LR3 žiurkėms, gliukozės kiekis kraujyje gali sumažėti 40 %, o trukmė ilgesnė nei insulino (24 val. palyginti su . 6 val.). Nors hipoglikemijos sunkumas paprastai yra mažesnis nei insulino, pasikartojantys epizodai gali sukelti pažinimo sutrikimus arba širdies ir kraujagyslių reiškinius.
Atsparumas insulinui ir hiperglikemija
Ilgalaikis IGF{9}}1 LR3 vartojimas gali slopinti augimo hormono (GH) sekreciją dėl neigiamo grįžtamojo ryšio, todėl sumažėja jautrumas insulinui. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad žiurkėms, gydomoms IGF-1 LR3 (0,3 mg/kg/d) 8 savaites iš eilės, insulino kiekis nevalgius padidėja 2 kartus, o HOMA-IR indeksas – 1,8 karto. Be to, IGF-1 LR3 gali skatinti riebalų skaidymąsi, aktyvindamas MAPK kelią, padidindamas laisvųjų riebalų rūgščių kiekį ir dar labiau padidindamas atsparumą insulinui, sudarydamas užburtą ciklą.
Nenormalus lipidų metabolizmas
IGF-1 LR3 poveikis lipidų metabolizmui priklauso nuo dozės-. Maža dozė (0,1 mg/kg per dieną) gali skatinti riebalų skaidymąsi, sumažinti trigliceridų (TG) ir mažo -tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) kiekį serume; Tačiau didelės dozės (didesnės arba lygios 0,5 mg/kg per dieną) gali suaktyvinti SREBP-1c kelią, padidinti kepenų riebalų sintezę ir sukelti hipertrigliceridemiją bei suriebėti kepenys. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad po 12 savaičių IGF-1 LR3 (0,8 mg/kg/d) vartojimo nutukusioms žiurkėms, riebalų kiekis kepenyse padidėjo 35%, o TG kiekis serume padidėjo 50%.
Auglio rizika: tamsioji augimą skatinančio poveikio pusė
Ląstelių proliferacija ir antiapoptotinis poveikis
IGF-1 LR3 aktyvuoja IGF-1R/PI3K/Akt kelią, slopina pagrindinių apoptozinių baltymų, tokių kaip Caspase-3 ir Bax, ekspresiją ir skatina ląstelių ciklo baltymų, tokių kaip Cyclin D1, sintezę, taip paspartindamas ląstelių proliferaciją. In vitro eksperimentai parodė, kad 10 ng/ml IGF-1 LR3 gali tris kartus padidinti krūties vėžio MCF-7 ląstelių proliferacijos greitį ir 40 % sumažinti chemoterapinių vaistų (pvz., paklitakselio) jautrumą.
Sergamumo vėžiu dažnio ir mirtingumo ryšys
Didelio masto epidemiologiniai tyrimai parodė, kad IGF-1 koncentracija serume teigiamai koreliuoja su krūties vėžio, prostatos vėžio ir gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rizika. Perspektyvus kohortinis tyrimas, kuriame dalyvavo 100 000 asmenų, parodė, kad krūties vėžio rizika padidėjo 25 % (ŠSD=1.25, 95 % PI 1,06–1,47), o prostatos vėžio rizika padidėjo 31 % (HR=1.31, 95 % PI 1,09–1,57 aukščiausiame IGF kvintilyje). Nors klinikinių tyrimų metu IGF-1 LR3 auglio rizika nebuvo tiesiogiai patvirtinta, jo struktūrinis optimizavimas gali dar labiau sustiprinti jo onkogeninį poveikį.
Naviko progresavimas ir metastazavimo galimybė
IGF-1 LR3 gali skatinti naviko ląstelių invaziją ir metastazes reguliuodamas matricos metaloproteinazių (MMP-2/9) ekspresiją. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad pelėms, užkrėstoms plaučių vėžio A549 ląstelėmis, gydomomis IGF-1 LR3 (0,2 mg/kg/d.), plaučių metastazavusių mazgelių skaičius padidėjo 2 kartus, o išgyvenimo laikas sumažėjo 30 %. Be to, IGF-1 LR3 gali sustiprinti naviko kamieninių ląstelių savybes, sukeldamas epitelio mezenchiminį perėjimą (EMT), todėl padidėja atsparumas chemoterapijai ir pasikartojimo rizika.
Ateities tyrimų kryptys ir iššūkiai
Naujų išvestinių priemonių kūrimas
Vietinė pristatymo sistema: ištirkite kompleksąIGF 1 LR3 1mgir hidrogelio arba nanodalelių, kad būtų pasiektas tikslinis išsiskyrimas ir sumažintas sisteminis šalutinis poveikis.
Struktūrinis optimizavimas: toliau sumažinkite IGFBP surišimo gebėjimą per vietinę mutagenezę arba įveskite transmembraninius peptidus, kad pagerintumėte įsiskverbimą į audinius.
Klinikinio taikymo išplėtimas
Neurodegeneracinės ligos: IGF-1 LR3 neuroprotekcinio vaidmens tyrimas Alzheimerio ir Parkinsono ligose.
Anti-senėjimo tyrimai: IGF-1 LR3 intervencinio poveikio stebėjimas su amžiumi susijusiai raumenų atrofijai ir medžiagų apykaitos sutrikimams.
Iššūkiai ir atsakomosios priemonės
Saugos vertinimas: norint išsiaiškinti kancerogeniškumą ir toksiškumą reprodukcijai, reikia atlikti ilgalaikio toksiškumo bandymus (daugiau nei 6 mėnesius).
Individualus gydymas: ištirkite IGF-1 LR3 farmakokinetinius skirtumus pacientams, turintiems skirtingus genotipus (pvz., IGF1R polimorfizmą).
Populiarus Žymos: igf 1 lr3 1mg, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti