Įvadas
Podagra, uždegiminio artrito forma, pasižymi pasikartojančiais ūmaus sąnarių uždegimo priepuoliais, paprastai paveikiančiais didįjį kojos pirštą, bet ir kitus sąnarius, tokius kaip kulkšniai, keliai, riešai ir pirštai. Šią skausmingą būklę lemia uratų kristalų nusėdimas sąnariuose, atsirandantis dėl padidėjusio šlapimo rūgšties kiekio kraujyje (hiperurikemija).Alopurinolio, ksantino oksidazės inhibitorius kelis dešimtmečius buvo kertinis podagros valdymo akmuo. Šis straipsnis gilinasi į alopurinolio veikimo, veiksmingumo, saugumo ir klinikinio pritaikymo mechanizmus gydant podagros gydymą.
Produkto kodas: BM -2-5-138
Anglų vardas: Allopurinol
Cas no.: 315-30-0
Molekulinė formulė: C5H4N4O
Molekulinė svoris: 136.11
Einecs Nr.: 206-250-9
MDL Nr .:MFCD00599413
HS kodas: 29335990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Pagrindinė rinka: JAV, Australija, Brazilija, Japonija, Vokietija, Indonezija, JK, Naujoji Zelandija, Kanada ir kt.
Gamintojas: „Bloom Tech Changzhou“ gamykla
Technologijų paslauga: R&D skyrius. -4
Pateikiame alopurinolio miltelius CAS 315-30-0, skaitykite šioje svetainėje, kad gautumėte išsamias specifikacijas ir informaciją apie produktą.
Produktas:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-onyLy/allopurinol-powder-cascas [{{5}
Veiksmo mechanizmai
Allopurinolio (prekės ženklų pavadinimai apima zyloprimo ir aloprimo) funkcijas pirmiausia slopindami fermento ksantino oksidazę. Ksantino oksidazė yra atsakinga už hipoksantino virsmą ksantinu ir vėliau ksantinu į šlapimo rūgštį - galutinį purino metabolizmo produktą žmonėms. Užblokuodamas šį fermentą, alopurinolis sumažina šlapimo rūgšties gamybą ir taip sumažina šlapimo rūgšties kiekį serume.
Terapinis alopurinolio poveikis nėra tiesioginis; Paprastai reikia nuo kelių savaičių iki mėnesių nuolatinio naudojimo, norint stabiliai sumažinti šlapimo rūgšties kiekį. Šis delsimas atsiranda dėl laipsniško esamų uratų kristalų ištirpimo sąnariuose ir audiniuose. Tai gali prireikti laiko net ir sumažėjus šlapimo rūgšties gamybai.
Farmakokinetika
Allopurinolis greitai absorbuojamas po geriamojo vartojimo, o didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama 1-2 valandomis. Jo pusinės eliminacijos laikas yra apytiksliai 1-2, tačiau jo aktyvaus metabolito, oksipurinolio, turi daug ilgesnę 18-30 valandų pusę. Šis pratęstas pusinės eliminacijos laikas leidžia dozuoti kartą per parą, o tai padidina pacientų laikymąsi.
Vaistas pirmiausia išsiskiria šlapime, o nedidelė dalis pašalinama išmatose. Inkstų sutrikimas gali paveikti oksipurinolio pašalinimą, todėl pacientams, kuriems yra pažeista inkstų funkcija, reikia pakoreguoti dozę.
|
|
|
Naudojimo indikacijos
Allopurinolis skirtas valdyti keletą sąlygų, susijusių su hiperurikemija:
- Lėtinė podagra: Alopurinolis naudojamas ilgalaikiam podagros valdymui, siekiant išvengti pasikartojančių atakų ir sumažinti Tophi susidarymo riziką.
- Podagra artritas: Tai veiksminga mažinant podagros artrito priepuolių dažnį ir sunkumą.
- Tophi valdymas: Sumažindamas šlapimo rūgšties kiekį, alopurinolis gali skatinti tophi tirpimą, kuris yra uratų kristalų nuosėdos minkštuose audiniuose.
- Hiperurikemija, susijusi su tam tikromis sveikatos sutrikimais: Alopurinolis gali būti naudojamas hiperurikemijai gydyti antrinę tokioms ligoms kaip leukemija, limfoma ir Lesch-Nyhan sindromui.
- Inkstų akmenys: Tai gali padėti išvengti šlapimo rūgšties inkstų akmenų susidarymo, sumažinant šlapimo rūgšties kiekį.
Dozavimas ir administravimas
Pradinė alopurinolio dozė, skirta podagros valdymui, paprastai yra 100 mg per parą, palaipsniui titruojant iki 300 mg per parą arba didesnę, jei reikia, norint pasiekti tikslinį šlapimo serumo šlapimo rūgšties kiekį, mažesnį nei 6 mg/dL. Dozavimo koregavimai gali būti reikalingi atsižvelgiant į inkstų funkciją, o pacientams, kuriems sutriko inkstų funkcija, rekomenduojama sumažinti dozes.
Allopurinolį reikia vartoti tuo pačiu metu kiekvieną dieną, geriausia po valgio, kad būtų sumažintas virškinimo trakto šalutinis poveikis. Allopurinolyje svarbu palaikyti tinkamą hidrataciją, kad būtų padidintas šlapimo rūgšties išsiskyrimas ir užkirsti kelią inkstų akmens formavimui.
Veiksmingumas gydant podagra
Daugybė klinikinių tyrimų ir stebėjimo tyrimai parodė alopurinolio veiksmingumą valdant podagrą. Sisteminė apžvalga ir metaanalizė, paskelbtaSisteminių apžvalgų „Cochrane“ duomenų bazėNustatė, kad alopurinolis sumažino podagros paūmėjimų ir tophi dydžio riziką, palyginti su placebu.
Įrodyta, kad be uratų mažinančio poveikio alopurinolis turi ir priešuždegimines savybes. Tai gali sumažinti reaktyviųjų deguonies rūšių gamybą ir slopinti uždegiminių ląstelių aktyvaciją, o tai gali prisidėti prie jo teigiamo poveikio podagra.
|
|
|
Saugumas ir toleravimas
Nors alopurinolis paprastai yra gerai toleruojamas, jis yra susijęs su keliais potencialiais šalutiniais poveikiais ir rizika:
Šalutinis virškinimo trakto poveikis
Tai yra labiausiai paplitę ir yra pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir pilvo skausmas. Šis šalutinis poveikis paprastai yra lengvas ir trumpalaikis, tačiau kai kuriais atvejais gali prireikti vaisto dozavimo koregavimo ar nutraukimo.
01
Bėrimas
Allopurinolis gali sukelti odos reakcijų diapazoną, pradedant nuo lengvų makulopapulinių bėrimų iki sunkios padidėjusio jautrumo reakcijų, tokių kaip Stevens-Johnson sindromas (SJ) ir toksiška epiderminė nekrolizė (dešimt). Šių sunkių reakcijų rizika yra didesnė pacientams, sergantiems HLA-B*5801 aleliu, kuris yra labiau paplitęs tam tikrose etninėse grupėse, tokiose kaip HAN kinų, Tailando ir Korėjos populiacijos.
02
Hepatotoksiškumas
Allopurinolis gali sukelti kepenų sužalojimą, pradedant nuo lengvų transaminazių padidėjimo iki sunkaus hepatito. Rekomenduojama reguliariai stebėti kepenų funkcijos tyrimus, ypač pacientams, sergantiems jau esama kepenų liga.
03
Kaulų čiulpų slopinimas
Retai alopurinolis gali sukelti kaulų čiulpų slopinimą, sukeldamas anemiją, leukopeniją ar trombocitopeniją. Šis šalutinis poveikis labiau paplitęs pacientams, sergantiems inkstų sutrikimu, arba pacientams, vartojantiems kartu vaistus, kurie gali paveikti kaulų čiulpų funkciją.
04
Sąveika su kitais narkotikais
Allopurinolis gali sąveikauti su keliais kitais vaistais, įskaitant azatiopriną, merkaptopuriną ir teofiliną. Ši sąveika gali padidinti toksiškumą ar sumažėjusį vaistų veiksmingumą.
05
Pacientams skirtos populiacijos
Inkstų sutrikimas
Pacientams, sergantiems inkstų sutrikimu, gali reikėti pakoreguoti dozę dėl sumažėjusio okspurinolio klirenso. Esant dideliam inkstų sutrikimui, alopurinolis gali būti netinkamas, ir gali būti atsižvelgiama į alternatyvius uratų mažinančius gydymo būdus, tokius kaip febuxostat ar uicosuric agentai.
Pagyvenę pacientai
Vyresnio amžiaus pacientai gali būti jautresni alopurinolio šalutiniam poveikiui, ypač virškinimo trakto šalutiniam poveikiui ir hepatotoksiškumui. Šioje populiacijoje gali reikėti atidžiai stebėti ir dozuoti dozavimo pakeitimus.
Pacientai, sergantys gretutinėmis ligomis
Pacientams, sergantiems gretutinėmis ligomis, tokiomis kaip kepenų liga, širdies ir kraujagyslių ligos ar diabetas, gali reikėti ypatingai apsvarstyti alopurinolį. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems kepenų liga, gali būti padidėjusi hepatotoksiškumo rizika, o pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, gali būti naudinga alopurinolio priešuždegiminis poveikis.
Alternatyvos alopurinoliui
Nors alopurinolis yra labai efektyvus uratas mažinantis terapija, jis gali būti netinkamas visiems pacientams. Podagros valdymui yra keletas alternatyvių gydymo būdų:
Febuxostatas
Tai yra dar vienas ksantino oksidazės inhibitorius, kuris yra stipresnis nei alopurinolis. Tai skirta gydyti podagros gydymą pacientams, kurie nepakankamai reagavo į alopurinolį ar kuriems netoleruojami.
Uricosuric agentai
Šie vaistai, tokie kaip probenecid ir lesinurad, padidina šlapimo rūgšties išsiskyrimą į šlapimą. Paprastai jie naudojami pacientams, kuriems yra normali inkstų funkcija, ir jie gali būti naudojami kartu su ksantino oksidazės inhibitoriais pacientams, kuriems nėra taikinio šlapimo rūgšties lygio monoterapija.
Peglicazė
Tai yra rekombinantinis šlapimo fermentas, paverčiantis šlapimo rūgštį į alantoiną - tirpesnį metabolitą, kuris lengvai išsiskiria šlapime. Peglicazė yra skirta gydyti lėtinę podagrą pacientams, kurie neatsakė į įprastinę terapiją.
Pacientų švietimas ir gyvenimo būdo modifikacijos
Be farmakoterapijos, pacientų švietimo ir gyvenimo būdo modifikacijos vaidina lemiamą vaidmenį valdant podagrą. Pacientams turėtų būti patariama:
Išlaikyti sveiką svorį
Nutukimas yra podagros rizikos veiksnys, o svorio metimas gali padėti sumažinti šlapimo rūgšties kiekį.
01
Laikykitės dietos, kuri
Apribojus purino turinčių maisto produktų, tokių kaip raudona mėsa, jūros gėrybės ir alkoholio, vartojimas gali padėti sumažinti šlapimo rūgšties gamybą.
02
Būkite hidratuotas
Tinkamas hidratacija gali sustiprinti šlapimo rūgšties išsiskyrimą ir užkirsti kelią inkstų akmens formavimui.
03
Venkite suaktyvinti veiksnius
Pacientai turėtų išvengti veiksnių, kurie gali sukelti podagros pažiūrą, pavyzdžiui, per didelį alkoholio vartojimą, dehidrataciją ir staigius dietos pokyčius.
04
Reguliarus tolesnis veiksmas
Norint stebėti šlapimo rūgšties kiekį, įvertinti šalutinį poveikį ir prireikus sureguliuoti terapiją, svarbu reguliariai stebėti sveikatos priežiūros paslaugų teikėją.
05
Išvada
Allopurinolis išlieka pagrindu valdant podagrą, turinčią nusistovėjusį saugos profilį ir įrodytą veiksmingumą mažinant šlapimo rūgšties kiekį ir užkertant kelią podagros paūmėjimui. Tačiau tai yra susijusi su keliais galimais šalutiniu poveikiu ir rizika, ypač kai kuriose pacientų populiacijose. Atidus stebėjimas, dozavimo koregavimas ir paciento išsilavinimas yra būtini norint optimizuoti alopurinolio vartojimą gydant podagrą.
Pacientams, kurie netinkamai reaguoja į alopurinolį ar netoleruoja jo, yra alternatyvių gydymo būdų, tokių kaip febuxostat, ubcosuric agentai ir peglicazė. Norint pasiekti optimalius rezultatus, labai svarbu suasmeninti podagros valdymą, atsižvelgiant į konkrečius paciento veiksnius ir gretutines ligas.
Apibendrinant galima pasakyti, kad alopurinolis yra vertinga armamentariumo priemonė prieš podagrą, tačiau jo vartojimą reikia naudoti išsamiai suprantant jo veikimo, veiksmingumo, saugumo ir klinikinių pritaikymo mechanizmus. Pasirinkus tinkamą pacientų pasirinkimą, stebėjimą ir išsilavinimą, alopurinolis gali padėti pacientams, sergantiems podagra, geriau kontroliuoti savo ligą ir pagerinti jų gyvenimo kokybę.