Kai užtepsite tašką-gydydami savo augintinį, tikriausiai pastebėsite rezultatus po kelių valandų - blusos sulėtėja, o tada visiškai nustoja judėti. Bet kas iš tikrųjų nutinka nuo to momento, kai skystis paliečia odą, iki to momento, kai blusa praranda savo kūno kontrolę? Kelionė išsudėtiniai fipronilo lašainuo naudojimo vietos iki blusos nervo yra tikslus, žingsnis{0}}po-žingsnis, pagrįstas kietosios biochemijos ypatumais. Supratimas padeda suprasti, kodėl ši veiklioji medžiaga dešimtmečius išliko kertiniu veterinarinės parazitologijos akmeniu.
Fipronilo ir Prazikvantelio junginys vietoje
1. Bendra specifikacija (sandėlyje)
(1) Sprendimas
2. Tinkinimas:
Mes derėsime individualiai, OEM / ODM, be prekės ženklo, tik moksliniams tyrimams.
Vidaus kodas: BM-9-022
Fipronilo ir prazikvantelio junginys vietoje
Pagrindinė rinka: JAV, Australija, Brazilija, Japonija, Vokietija, Indonezija, JK, Naujoji Zelandija, Kanada ir kt.
Gamintojas: BLOOM TECH Xi'an Factory
Analizė: HPLC, LC{0}}MS, HNMR
Technologijų palaikymas: R&D Dept.-4
Kaip sudėtiniai fipronilo lašai pasklinda iš taikymo vietos?
Riebalinių liaukų tinklo vaidmuo
Sudėtiniai fipronilo lašai ne tik lieka ant odos paviršiaus, kai jie yra užtepti. Fipronilis yra pagrindinė veiklioji medžiaga. Jis juda per riebalinių liaukų tinklą, kuris yra ta pati sistema, kuri paskirsto natūralius aliejus per odą ir kailį. Remiantis veterinarinės farmakologijos literatūroje paskelbtais tyrimais, fipronilas pasklinda per visą gyvūno šeimininko kūno paviršių per 24 valandas nuo vietinio panaudojimo. Tai daroma per daug lipidų{5}}nebuvo sistemiškai absorbuojamas į kraują.
Tai labai svarbus skirtumas.
Cheminė medžiaga praeina per išorinį odos lipidų sluoksnį, o ne per kraują. Tai reiškia, kad jis kaupiasi būtent ten, kur blusos ir erkės liečia odą, paviršiuje ir plaukų folikuluose.
Sebumo ir plaukų folikulų susilaikymas
Fipronilis jungiasi su riebalais ir kaupiasi plaukų stiebeliuose, kai patenka į riebalinį tinklą. Dėl šio laikymo efekto sudėtiniai fipronilo lašai veikia ilgesnį laiką, paprastai keturias savaites ar ilgiau, kad atsikratytų blusų. Riebalai yra tarsi lėtai -atsipalaiduojanti rišamoji medžiaga, kuri nuolat grąžina aktyviąją medžiagą ant kailio paviršiaus net nusiprausus ar pabuvus saulėje. Kadangi fipronilas yra lipofilinis, o tai reiškia, kad jis stipriai jungiasi su riebaluose-tirpia aplinka, šis surišimas yra labai stiprus ir išlieka stabilus normaliomis sąlygomis.
Sudėtiniai fipronilo lašai ir fipronilo judėjimas per odos paviršių
Translokacija per lipidų barjerą
Raginis sluoksnis yra viršutinis žinduolių odos sluoksnis. Jį daugiausia sudaro lipidų dvisluoksniai. Kadangi fipronilas yra labai lipofilinis (log P vertė apie 4,0), jis gali lengvai pasklisti į šią aplinką ir judėti per odos paviršių. Tyrimai, kuriuose nagrinėjama, kaip likučiai pasiskirsto po dėmės{4}}gydymo metu, rodo, kad per 24–48 valandas fipronilo kiekis gali būti aptiktas kitose vietose, nei buvo naudojamas. Šis šoninis perkėlimas užtikrina, kad medžiaga padengtų visą kūną ir nepatektų į sisteminę kraujotaką.
Kodėl aktualus platinimas yra svarbus veiksmingumui
Tol, kolsudėtiniai fipronilo lašaiyra išorėje, jie gali sustabdyti parazitus ten, kur jie liečia šeimininką. Kai blusa užšoka ant gydomo gyvūno, ji susiliečia su fipronilu, nespėjusi prisitvirtinti ir maitintis. Paviršiaus-aktyvūs junginiai skiriasi nuo sisteminių alternatyvų, nes turi šį kontaktinį-žudymo mechanizmą. Praktinis rezultatas – greita mirtis-blusos, paveiktos fipronilo, paprastai per kelias minutes po kontakto parodo nervų ir raumenų sistemos sutrikimo požymių ir miršta dar nespėjusios maitintis krauju.
Kaip fipronilis iš sudėtinių fipronilo lašų pasiekia blusų receptorius?
Absorbcija per blusų odelę
Blusos gali pasisavinti fipronilį per odą, kuri vadinama odele, kai vaikšto kailiu, kuriame jo yra. Vabzdžių odelės turi vaškinius lipidų sluoksnius, struktūriškai panašius į žinduolių odos sluoksnius. Fipronilas gali greitai prasiskverbti, nes yra lipofilinis. Kai fipronilas patenka į blusos kūną, jis patenka į hemolimfą (skystį, kuris juda per vabzdžius), o tada į smegenų audinį. Šis absorbcijos procesas veikia pakankamai gerai, kad po trumpo kontakto su paviršiumi į nervų sistemą būtų išsiųstas mirtinas kiekis.
Selektyvus afinitetas vabzdžių nerviniams audiniams
Vienas dalykas, dėl kurio fipronilas yra unikalus, yra tai, kad jis yra selektyvus. Fipronilas daug lengviau prisijungia prie GABA-pritvirtintų chlorido kanalų vabzdžiuose, nei prie tų pačių receptorių žinduolių organizme. Toks selektyvumas atsiranda dėl to, kad nariuotakojų ir stuburinių gyvūnų receptorių subvienetų struktūra skiriasi. Realiame gyvenime tai reiškia, kad sudėtiniai fipronilo lašai beveik pažeidžia parazitą, kurį jie turi nužudyti, todėl gyvūnas-šeimininkas yra saugus tol, kol jie naudojami taip, kaip nurodyta.
Sudėtiniai fipronilo lašai ir GABA{0}}uždara chlorido kanalo blokada
Chlorido kanalų slopinimo mechanizmas
Gama-aminosviesto rūgštis (GABA) yra pagrindinė cheminė medžiaga, lėtinanti stuburinių ir vabzdžių nervinius signalus. Vabzdžiuose GABA jungiasi prie neuronų membranų ligandų{2}}užtvirtintų chlorido kanalų. Tai leidžia chloro jonams tekėti į vidų ir neleidžia neuronams šaudyti. Fipronilas blokuoja jonų srautą, užimdamas chlorido kanalo skylę pikrotoksino surišimo vietoje. Kadangi chlorido srautas sustabdomas, slopinamasis signalas nepraeina, o smegenų veikla nebekontroliuojama.
Nekontroliuojamo nervinio sužadinimo pasekmės
Motoriniai neuronai suveikia nesustabdomi, kai prarandamas GABA{0}}tarpininkaujantis reguliavimas.
Tokia labai susijaudinimo būsena greitai plinta per blusos nervų sistemą. Elgesio stebėjimai yra tiesiogiai susiję su šia neurochemija: apnuogintos blusos rodo hiperaktyvumą, drebančius judesius ir raumenų drebulį, kol jos tampa paralyžiuotos. Kadangi mirtinas kiekis fipronilo jungiasi negrįžtamai, blusa negali pasveikti, kai pakankamai cheminės medžiagos patenka į smegenų audinį.Sudėtiniai fipronilo lašainaudokite šį procesą, kad kiekvieną kartą vienodai veiktų bet kurios vystymosi stadijos blusoms, kurios tiesiogiai liečiasi su gydomu šeimininku.
Kaip sudėtinių fipronilo lašų poveikis galiausiai sutrikdo blusų variklio funkciją?
Nuo neurocheminės blokados iki fizinio kolapso
Yra aiški neurofiziologinė tvarka, kaip viskas vyksta nuo GABA kanalo užsikimšimo iki visiško variklio gedimo. Kai motoriniai neuronai ilgą laiką išlieka depoliarizuoti, raumenys susitraukia nuolat ir be koordinacijos. Blusos judėjimo sistema, skirta padėti jai tiksliai šokinėti ir sugriebti, visiškai nustoja veikti. Parazito galūnės pradeda atsitiktinai trauktis, jo kūno padėtis krenta, jis praranda galimybę judėti ar prilipti prie šeimininko kailio. Šis fizinis suskirstymas gali būti matomas praėjus vos kelioms minutėms po kontakto ir yra paskutinis neurocheminės grandininės reakcijos, kai prasideda junginių fipronilo lašai, etapas.
Sisteminis sustabdymas ir mirtingumas
Sunkėjant motorikos nepakankamumui, blusų medžiagų apykaitos sistemoms taip pat kenkia smegenų hiperaktyvacija, kuri trunka ilgai. Kai raumenys nuolat susitraukia, jų energijos atsargos labai greitai išsenka. Kartu su judėjimo praradimu susilpnėja ir kvėpavimo funkcija, kurią iš dalies kontroliuoja smegenų signalai. Sumažėjus energijos lygiui, kvėpavimas nustoja veikti, o raumenų irimas tęsiasi ilgą laiką; įvyksta mirtis. Visas procesas nuo odelės įsisavinimo iki mirties gali įvykti per 30 minučių, jei apdorotą sluoksnį tiesiogiai ir stipriai paliečia fipronilo likučiai.
Išvada
Sudėtiniai fipronilo lašaiveikia gerai -apibrėžtu biologiniu keliu, kuris apima judėjimą į šoną riebaliniais kanalais, absorbciją per blusų odelę ir selektyvią jungimąsi prie vabzdžių GABA-tvirtintų chlorido kanalų. Tai sukelia nekontroliuojamo nervinio sužadinimo grandininę reakciją, kuri sukelia variklio nepakankamumą ir mirtį. Kiekviename šio proceso etape parodomos kruopščiai ištirtos junginio biologinės ir fizinės savybės. Šio mechanizmo supratimas padeda veterinarijos ar žemės ūkio chemijos tiekėjams ir preparatų gamintojams geriau pasirinkti, kur gauti ingredientų, kaip gaminti vaistus ir kaip įrodyti, kad jie veikia.
Dažnai užduodami klausimai
1. Dėl ko sudėtiniai fipronilo lašai ypač veikia nuo blusų?
+
-
Dėl tam tikrų priežasčių fipronilas daug stipriau jungiasi su GABA{0}}užtvirtintais chlorido kanalais vabzdžiuose nei su jų kolegomis žmonėmis. Šis selektyvumas reiškia, kad junginys veikia blusų nervų sistemą tokiu lygiu, kuris yra saugus gyvūnui šeimininkui. Kai naudojamas kaip nurodyta, jis yra veiksmingas ir gerai -toleruojamas.
2. Kiek laiko sudėtiniai fipronilo lašai veikia gyvūną, kuris buvo gydomas?
+
-
Stiprus fipronilio potraukis riebalams ir plaukų folikulams sudaro rezervuarą, kuris išlaiko didelį paviršiaus kiekį. Įprastomis aplinkybėmis tris savaites veikianti blusų kontrolė paprastai trunka keturias savaites, tačiau tai gali keistis priklausomai nuo to, kaip dažnai augintinis maudomas ir koks jo kailis.
3. Ar cheminiai fipronilo lašai patenka į gyvūno sistemą?
+
-
Vietiškai vartojamas fipronilas daugiausia pasklinda per odos paviršių riebalinių liaukų tinklu, o ne absorbuojamas viso organizmo. Kontaktinis-naikinamasis poveikis nuo parazitų, kol jie nesibaigia kraujo miltais, yra įmanomas dėl šio aktyvaus plitimo proceso paviršiuje.
4. Ar sudėtiniai fipronilo lašai patenka į gyvūno kraują?
+
-
Pirminis lokaliai vartojamo fipronilio pasiskirstymo kelias vyksta per riebalinių liaukų tinklą per odos paviršių, o ne per sisteminę absorbciją. Šis aktyvus paviršinis-paskirstymo mechanizmas yra tai, kas įgalina kontaktinį-naikinimo poveikį parazitams prieš jiems valgant kraują.
Bendradarbiaukite su „Bloomtechz“, kad užtikrintumėte patikimą sudėtinių fipronilo lašų tiekimą
Jei ieškote patikimo šaltiniosudėtiniai fipronilo lašai, „Bloomtechz“ turi gamybos ir kokybės infrastruktūrą, sukurtą tik farmacijos ir specializuotos chemijos klientams, kuriems reikalingas didelio masto tikslumas. „Bloomtechz“ veikia nuo 2008 m. ir turi GMP-sertifikuotą 100 000 kvadratinių metrų gamybos vietą ir turi JAV FDA, ES, Japonijos ir CFDA sertifikatus. Mūsų kokybės užtikrinimo protokole yra trys atskiros patikros: gamyklos-lygio, vidaus kokybės kontrolės ir peržiūros, kurią atlieka trečiosios-šalies institucija. Tokiu būdu galime būti tikri, kad kiekviena gauta siunta atitinka jūsų sutarties sąlygas arba atgausite visus pinigus. „Bloomtechz“ organinę sintezę vykdo daugiau nei 12 metų ir turi 24 tarptautiniu mastu pripažintas įmones kaip klientes farmacijos, naujų medžiagų ir specialiosios chemijos sektoriuose. Jie siūlo aiškias kainas, tikslius pristatymo terminus ir atsekamus dokumentus, kurie padės jums pirkti, pradedant laboratoriniais{14}tyrimais ir plėtra iki masinės gamybos.
Susisiekite su Bloomtechz komanda telSales@bloomtechz.compasikalbėti apie savo poreikius, gauti pasiūlymą arba sužinoti daugiau apie mūsų GMP dokumentų paketą.
Nuorodos
1. Cochet, P., Birckel, P., Bromet-Petit, M., Bromet, N. ir Weil, A. (1997). Fipronilo pasiskirstymas odoje atliekant mikroautoradiografiją po vietinio panaudojimo biglio šuniui. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 22(3), 211–216.
2. Tingle, CCD, Rother, JA, Dewhurst, CF, Lauer, S. ir King, WJ (2003). Fipronilas: išlikimas aplinkoje, ekotoksikologija ir susirūpinimas žmonių sveikata. Aplinkos taršos ir toksikologijos apžvalgos, 176, 1–66.
3. Gant, DB, Bhatt, AD, Cole, LM, Casida, JE ir Bloomquist, JR (1998). Fipronilas blokuoja Drosophila GABA{13}}tvirtintus chlorido kanalus, prisijungdamas prie vidinės vietos kanalo poroje. Pesticidų biochemija ir fiziologija, 71(3), 144–153.
4. Hainzl, D., Cole, LM ir Casida, JE (1998). Fipronilo insekticido ir jo sulfono metabolito bei desulfinilo fotoprodukto selektyvaus toksiškumo mechanizmai. Chemical Research in Toxicology, 11(12), 1529–1535.
5. Colliot, F., Kukorowski, KA, Hawkins, DW ir Roberts, DA (1992). Fipronilas: naujas dirvožemio ir lapijos{10}}plataus spektro insekticidas. Braitono pasėlių apsaugos konferencija - Kenkėjai ir ligos, 2, 29–34.
6. Gupta, RC (Red.). (2012). Veterinarinė toksikologija: pagrindiniai ir klinikiniai principai (2 leidimas). Akademinė spauda.