Dekapeptidas-12(nuoroda:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/decapeptide-12-cas-137665-91-9.html) yra plačiai naudojama polipeptido molekulė, o jos sintezės metodas taip pat yra įvairus ir sudėtingas dėl skirtingų taikymo sričių. Šiame straipsnyje daugiausia pristatoma dešimt tipiškų dekapeptido{0}} sintetinių metodų, būtent: kietosios fazės sintezė peptidų pagrindu, skystosios fazės sintezė, hidrinimas skystoje fazėje, cheminis apsauginių grupių modifikavimas, tvirtinimo strategija, izomero paviršiaus atpažinimo metodas, spustelėkite cheminės reakcijos metodas, kondensacijos reakcijos metodas, fermentų katalizės metodas ir kietojo kūno sąveikos metodas.
1. Peptidilo kietosios fazės sintezės metodas:
Peptidų pagrindu sukurtas kietosios fazės sintezės metodas yra įprastas dekapeptidų -12 sintezės metodas, pagrįstas peptidų sintezės principu ant polimerinių medžiagų, tokių kaip polistireno derva arba akytasis silikagelis. Šis metodas reikalauja, kad N apsauginės grupės peptidinė rūgštis, kurios C galas yra prijungtas prie kietosios fazės karkaso, būtų prijungta prie kitos aminorūgšties per N karboksilinimo agentą (pvz., DCC), anglies anhidridą arba azoilo druską ir kt. Kiekviename reakcijos etape apsauginė grupė turi būti pašalinta, o N grupė vėl turi būti apsaugota nauja apsaugine grupe. Galiausiai polipeptido molekulė iš karkaso atpalaiduojama naudojant bazinius reagentus, tokius kaip vandenilio fluorido rūgštis arba natrio hidroksidas, kad būtų gautas dekapeptidas -12.
|
|
|
2. Skystosios fazės sintezės metodas:
Skystos fazės sintezės metodas yra tradicinis dekapeptido-12 sintezės metodas, pagrįstas sintezės tirpale principu. Metodas naudoja N-apsauginės grupės polipeptidinę rūgštį arba acilintą aminorūgštį kaip pradinę medžiagą, kuri yra susieta su N karboksilinimo agentu ir aminorūgštimi/polipeptido rūgštimi. Po kiekvieno reakcijos etapo apsauginę grupę reikia pašalinti, o N grupę vėl apsaugoti nauja apsaugine grupe. Galiausiai jis sintetinamas naudojant cheminius reagentus, tokius kaip sidabro nitratas ir natrio trimetilsililfluoridas.
3. Skystosios fazės hidrinimo metodas:
Skystos fazės hidrinimo metodas yra sintetinis dekapeptido-12 metodas, pagrįstas peptidų sintezės principu, vykstant reagentų redukcijos reakcijai skystoje sistemoje, dalyvaujant katalizatoriui. Šis metodas reikalauja naudoti aminorūgštis arba polipeptidines rūgštis kaip pradines medžiagas ir suformuoti amido ryšį su apsaugotais C-galo amidais ir atitinkamais apsauginių grupių dariniais. Esant katalizatoriui (pvz., aliuminio hidridui, vandeniliui ar natrio borohidridui ir kt.), amido jungtis bus redukuojama, kad gautų ilgesnę polipeptido grandinę, kol bus baigtas dekapeptido -12 surinkimas.
4. Apsauginės grupės cheminio modifikavimo metodas:
Apsauginės grupės cheminio modifikavimo metodas yra dekapeptido{0}} sintezės metodas modifikuojant esamą polipeptidinę grandinę specifine apsaugine grupe. Šis metodas reikalauja naudoti esamas polipeptidines grandines ir naudoti specifines apsauginių grupių cheminio modifikavimo strategijas (pvz., Boc, Fmoc ir kt.), kad būtų galima kontroliuoti aminorūgščių ryšį ir pašalinti apsaugines grupes. Dekapeptidas-12 gali būti sėkmingai susintetintas kartojant polipeptido modifikavimo ir apsauginės grupės pašalinimo veiksmus.
5. Inkaro strategijos metodas:
Tvirtinimo strategijos metodas yra metodas, kai centrinė dekapeptido-12 dalis ir iš abiejų galų nuimti tvirtinimo taškai yra sintetinami atskirai, o po to jie du susintetinami į vieną per kondensacijos reakciją. Taikant šį metodą, tvirtinimo taško apsauginė grupė turi būti pritvirtinta prie C galo, o po to pašalinama reaguojant n-heksanaliui ir piperazino acto rūgščiai, kad susidarytų centrinės dalies lipopeptidas. Tuo pačiu metu prie N arba C galo prijungiama kita apsauginė grupė, o aminorūgščių grandinės abiejuose galuose sintezuojamos cheminiu būdu modifikuojant skirtingas apsaugines grupes. Galiausiai per kondensacijos reakciją jie buvo sujungti į dekapeptidą{5}}.
6. Izomero paviršiaus atpažinimo metodas:
Izomerų paviršiaus atpažinimo metodas yra dekapeptido -12 sintezės metodas, kuris naudoja stereochemijos principą molekuliniam surinkimui realizuoti. Šiam metodui reikia naudoti specialias stereo konfigūracijas turinčias aminorūgštis arba peptidilo grupes, kad susidarytų vandenyje geliai arba membranos, leidžiančios jiems selektyviai adsorbuoti išorines molekules, kad surinktų dekapeptidą-12.
7. Spustelėkite cheminės reakcijos metodą:
Spragtelėjimo cheminės reakcijos metodas yra sintetinis dekapeptido{0}} metodas, kuris yra greito, efektyvaus ir specifinio dviejų molekulių chemijos susiejimo metodas. Metodas apima dviejų skirtingų molekulių su reaktyviomis galinėmis grupėmis, kurios susijungia dalyvaujant vario (I) katalizuojamoje trichloretileno ir vario nitrato reakcijoje, sudarydamos dekapeptidą -12.
Konkretūs šio metodo žingsniai yra šie:
7.1. Dekapeptido-12 sintezė: pirmiausia reikia susintetinti patį dekapeptidą-12. Tai galima atlikti tokiais metodais kaip kietosios fazės sintezė arba skystosios fazės sintezė. Susintetintas dekapeptidas-12 turi būti išgrynintas ir identifikuotas, kad būtų užtikrinta jo kokybė ir grynumas.
7.2. Spustelėjimo cheminės reakcijos vietų įvedimas: Dekapeptido-12 sintezės procese būtina įvesti paspaudimo cheminės reakcijos vietas. Tokiose vietose, be kita ko, paprastai yra alkinilo (-C≡C) arba azido (-N≡N) grupių. Šios grupės gali dalyvauti unikaliose „paspaudimo“ reakcijose ir tam tikromis sąlygomis greitai ir efektyviai susieti su kitomis molekulėmis.
7.3. Ligandų arba nešiklio molekulių sintezė: kai dekapeptidas-12 įveda spragtelėjimo cheminės reakcijos vietas, reikia susintetinti kitus ligandus arba nešiklio molekules. Šios molekulės gali būti fluorescenciniai dažai, biomolekulės, metalo jonai ir tt specifiniams tikslams.
7.4. „Paspaudimo“ reakcija: tam tikromis reakcijos sąlygomis dekapeptidas-12 ir ligando arba nešiklio molekulės yra veikiamos „spragtelėjimo“ reakcija. Šiai reakcijai paprastai reikia naudoti vario katalizatorius ir ji vykdoma žemoje temperatūroje. Reakcijos laikas yra trumpas, o reakcijos produktą galima gauti atliekant paprastus gryninimo veiksmus.
7.5. Reakcijos produktų identifikavimas: reikia identifikuoti ir apibūdinti reakcijos produktus. Dažniausiai naudojami metodai apima masių spektrometriją, branduolinį magnetinį rezonansą ir kitus metodus. Užtikrinti reakcijos produkto struktūrą ir grynumą tolesniam naudojimui.
Apibendrinant galima pasakyti, kad Dekapeptido{0}} paspaudimų chemijos reakcijos metodas yra efektyvus, patogus ir kontroliuojamas sintezės metodas, suteikiantis naują būdą polipeptidinių junginių konstravimui. Šis metodas buvo plačiai naudojamas medicinos, biologinių zondų, nanomedžiagų ir medžiagų mokslo srityse.
8. Kondensacijos reakcijos metodas:
Kondensacijos reakcijos metodas yra dekapeptido{0}} sintezės metodas, atliekant dviejų monomerų kondensacijos reakciją ir palaipsniui didinant ilgį bei sudėtingumą. Šis metodas reikalauja, kad būtų naudojami N arba C-galų apsauginės grupės dariniai ir atitinkamos aminorūgščių grandinės, vyksta kondensacijos reakcijos su reagentais, tokiais kaip N karboksilinimo agentai, rūgšties chloridai arba rūgšties anhidridai, kol susidaro visa polipeptido seka.
9. Fermentų katalizuojamas metodas:
Fermentų katalizė – tai metodas paprastesniems substratams paversti sudėtingomis molekulėmis, naudojant katalizines fermentų savybes, kad būtų sudarytas dekapeptidas{0}}. Taikant metodą reikia naudoti sintetazę arba proteazę ir tinkamą substratą, kad jis būtų paverstas tiksline polipeptido grandine, naudojant katalizinį poveikį, o tada užbaigti dekapeptido-12 sintezę tokiais metodais kaip apsauginių grupių cheminis modifikavimas.
10. Kietojo kūno sąveikos metodas:
Kietojo kūno sąveikos metodas yra būdas pasiekti dekapeptido-12 surinkimą kietoje būsenoje. Šis metodas reikalauja naudoti kristalų inžinerijos metodus, kad kai kurios trumpos grandinės aminorūgštys būtų surinktos į kristalus, naudojant mechaninius efektus, tokius kaip vandenilio ryšiai, jonų koordinavimas ir π-π sąveika, o tada naudoti tokius metodus kaip tirpinimas ir polikristalizacija, kad padidintų kristalų dydį. ir galiausiai sudaro pilną dekapeptidą-12.