Sevofluranas, lakus anestetikas, sudėtingu mechanizmu sukelia ir palaiko bendrąją anesteziją. Šis grynas inhaliacinis anestetikas labiausiai veikia centrinę nervų sistemą, nes slopina ir sumažina sužadinimo neuromediatorių aktyvumą. Prisijungdamas prie GABA-A receptorių,Grynas sevofluranas sustiprina gama aminosviesto rūgšties (GABA), pagrindinio slopinančio neuromediatoriaus smegenyse, poveikį. Dėl šio veiksmo neuronai tampa hiperpoliarizuoti, todėl sumažėja jų gebėjimas šaudyti ir siųsti signalus. Be to, sevofluranas slopina sužadinimo neurotransmisija susijusius N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorius. Sąmonės netekimas, atminties praradimas ir raumenų atsipalaidavimas yra šių veiksmų derinio pasekmės. Šiuolaikinė anesteziologija teikia pirmenybę sevofluranui dėl greito jo atsiradimo ir poslinkio, mažo kraujo ir dujų pasiskirstymo koeficiento, tikslios anestezijos gylio kontrolės ir greito atsigavimo.
Mes tiekiame sevoflurano miltelius. Išsamias specifikacijas ir informaciją apie produktą rasite šioje svetainėje.
Produktas:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-sevoflurane-28523-86-6.html
Sevoflurano farmakologinės savybės
Cheminė struktūra ir fizinės savybės
Sevofluranas yra labai fluorintas metilo izopropilo eteris, o jo cheminis pavadinimas yra fluormetilo 2,2,2-trifluor-1-(trifluormetil)etilo eteris. Jo palankus farmakokinetinis profilis yra išskirtinės cheminės struktūros rezultatas. Kambario temperatūroje grynas sevoflurano junginys yra skaidrus, bespalvis ir nedegus skystis, turintis savitą saldų kvapą. Dėl žemos 58,6 laipsnių virimo temperatūros jį lengva išgaruoti, todėl jį lengva naudoti inhaliacinėse sistemose.
Sevoflurano farmakokinetika
VeiksmingumasGrynas sevofluranasKaip anestetikas, didelę įtaką turi jo farmakokinetika. Jo mažas kraujo ir dujų pasiskirstymo koeficientas 0,65 leidžia lengviau sukelti anesteziją ir greitai iš jos išeiti. Dėl šios savybės gali tiksliai titruoti anestezijos gylį, pagerėja pacientų sauga ir atsigavimas. Tik apie 5% sevoflurano biotransformuojama kepenyse, todėl organizme jis mažai metabolizuojamas. Tai, kad didžioji dalis vaisto iškvepiama nepakitusi, prisideda prie greito jo pašalinimo iš organizmo.
Lyginamasis veiksmingumas su kitais anestetikais
Sevofluranas turi daug privalumų, palyginti su kitais inhaliaciniais anestetikais. Dėl mažo aštrumo ir minimalaus kvėpavimo takų dirginimo jis ypač tinkamas kaukės indukcijai, ypač vaikams. Sevofluranas, priešingai nei senesni vaistai, tokie kaip halotanas, turi geresnį širdies ir kraujagyslių sistemos profilį ir mažesnę hepatotoksinio poveikio riziką. Jis veikia greičiau nei izofluranas ir greičiau tirpsta kraujyje nei desfluranas, o tai prisideda prie greitesnio atsiradimo laiko. Dėl šių savybių sevofluranas yra universalus ir veiksmingas anestetikas šiuolaikinėje klinikinėje praktikoje.
Veikimo mechanizmas molekuliniu lygmeniu
Sąveika su GABA receptoriais
Pagrindinis veikimo mechanizmasGrynas sevofluranasmolekuliniu lygiu yra GABA-A receptorių aktyvumo stiprinimas. Kai aktyvuojami, šie receptoriai yra ligandų valdomi jonų kanalai, leidžiantys chloro jonams patekti į neuronus ir sukelti hiperpoliarizaciją. Sevofluranas veiksmingai sustiprina slopinamąjį neurotransmisiją padidindamas GABA-A receptorių jautrumą jų endogeniniam ligandui GABA. Priešingai nei GABA surišimo vieta, ši sąveika vyksta specifinėse receptorių komplekso surišimo vietose. Padidėjęs sevoflurano chlorido laidumas sukelia plačiai paplitusią neuronų slopinimą, o tai prisideda prie su anestezija susijusio sąmonės praradimo ir amnezijos.
Poveikis kitoms neurotransmiterių sistemoms
Sevoflurano anestezinis poveikis labai priklauso nuo GABA-A receptorių moduliavimo, tačiau jis taip pat turi įtakos kitoms neurotransmiterių sistemoms. Sevofluranas specifiškai slopina NMDA receptorius, kurie yra būtini sužadinimo neurotransmisijai ir sinapsiniam plastiškumui. Mažinant neuronų jaudrumą, šis slopinimas dar labiau prisideda prie anestezijos būsenos. Be to, sevofluranas turi poveikį daugeliui jonų kanalų, įskaitant kalio kanalus, o tai gali turėti įtakos neuroprotekcijai ir širdies funkcijai. Be to, medžiaga keičia glicino receptorius, sustiprindama slopinamąjį stuburo smegenų neurotransmisiją ir padidindama jos skausmą malšinantį bei imobilizuojantį poveikį.
Ląstelinis ir sinapsinis poveikis
Sevofluranas turi platesnį poveikį ląstelių ir sinapsių veikimui nei tik sąveika receptorių lygiu. Jis keičia baltymų konformacijas ir membranos sklandumą, gali turėti įtakos daugeliui ląstelių procesų. Sevofluranas dar labiau slopina neuronų aktyvumą, slopindamas nuo įtampos priklausomus kalcio kanalus sinapsėse, o tai sumažina neurotransmiterių išsiskyrimą. Agentas taip pat turi įtakos tarpląsteliniams signalizacijos keliams, pvz., tiems, kurie yra susiję su apoptoze ir neuroprotekcija. Sevoflurano sudėtingas farmakologinis profilis apima ne tik jo anestezines savybes, bet ir galimą neuroprotekcinį bei neurotoksinį poveikį, kurie abu yra nuolatinių tyrimų anestezijos srityje objektas. Šie daugybė ląstelių efektų prisideda prie šio sudėtingo profilio.
Klinikiniai pritaikymai ir svarstymai
Dėl savo palankaus farmakologinio profilio,Grynas sevofluranasyra plačiai naudojamas įvairiose pacientų grupėse. Dėl švelnaus kvapo ir greito sužadinimo jis ypač tinkamas vaikų anestezijos kaukėms. Sevofluranas dažnai naudojamas bendrai anestezijai sukelti ir palaikyti atliekant įvairias chirurgines procedūras suaugusiems pacientams. Ambulatorinės ar ambulatorinės chirurgijos sąlygomis greita jos pradžia ir poslinkis palengvina greitesnę pacientų kaitą. Tiksli sevoflurano anestezijos gylio kontrolė sumažina su amžiumi susijusių farmakokinetikos ir farmakodinamikos pokyčių riziką vyresnio amžiaus pacientams. Be to, jo panaudojimas akušerinei sedacijai patvirtinamas dėl nereikšmingo poveikio gimdos kraujotakai ir greito vaisiaus vystymosi laisvės.
Norint pasiekti norimą anestezijos gylį ir sumažinti šalutinį poveikį, sevofluraną reikia atidžiai titruoti. Daugeliu atvejų anestezijai sukelti naudojama įkvėpta {{0}} % sevoflurano deguonyje arba deguonies ir azoto oksido mišinyje. Priklausomai nuo paciento savybių ir operacijos reikalavimų, palaikomosios dozės paprastai svyruoja nuo 0,5 iki 3%. Sevoflurano koncentraciją galima tiksliai kontroliuoti naudojant šiuolaikines anestezijos įvedimo sistemas, kurios dažnai yra kontroliuojamos stebint koncentraciją potvynio pabaigoje. Nuo amžiaus priklausoma sevoflurano minimali alveolinė koncentracija (MAC) yra dozavimo vadovas. MAC mažėja su amžiumi ir yra maždaug 2% suaugusiems. Laikantis aplinkai nekenksmingos anestezijos praktikos, mažo srauto ir uždaros grandinės metodai gali būti naudojami siekiant sumažinti naudojamo sevoflurano kiekį ir taršos kiekį aplinkoje.
NorsGrynas sevofluranaspaprastai laikomas saugiu, todėl norint pacientams suteikti geriausią įmanomą priežiūrą, būtina žinoti apie galimą šalutinį poveikį. Nuo dozės priklausomas širdies ir kraujagyslių sistemos slopinimas, kuriam būdinga hipotenzija ir sumažėjęs širdies tūris, yra dažnas nepageidaujamas poveikis. Bronchų išsiplėtimas ir nuo dozės priklausomas kvėpavimo slopinimas yra kvėpavimo poveikis. Sevofluranas kartais gali sukelti piktybinę hipertermiją žmonėms, kuriems gresia pavojus, todėl reikia nedelsiant gydyti. Susirūpinimas dėl junginio A, kuris susidaro sąveikaujant sevofluranui ir CO2 absorbentams, sukėlė diskusijas dėl jo klinikinės reikšmės. Profilaktiniai vaistai nuo vėmimo gali sumažinti pooperacinį pykinimą ir vėmimą, kurie yra gana dažni. Galimas sevoflurano neurotoksiškumas buvo susijęs su ilgalaikiu poveikiu, ypač besivystančiose smegenyse, o tai paskatino nuolatinius tyrimus ir atsargų naudojimą ilgalaikėje vaikų anestezijoje. Bendras sevoflurano saugumo profilis, kai jis tinkamai naudojamas, prisideda prie jo kaip pageidaujamo inhaliacinio anestetiko statuso šiuolaikinėje anestezijos praktikoje, nepaisant šių aplinkybių.
Nuorodos
Patel, SS ir Goa, KL (1996). Sevofluranas. Jo farmakodinaminių ir farmakokinetinių savybių apžvalga ir klinikinis naudojimas bendrojoje nejautroje. Narkotikai, 51(4), 658-700.
2. Behne, M., Wilke, HJ ir Harder, S. (1999). Klinikinė sevoflurano farmakokinetika. Clinical Pharmacokinetics, 36(1), 13-26.
3. Campagna, JA, Miller, KW ir Forman, SA (2003). Inhaliuojamųjų anestetikų veikimo mechanizmai. New England Journal of Medicine, 348(21), 2110-2124.
4. Eger, EI (2004). Anestetikų, naudojamų bendrajai nejautrai sukelti ir palaikyti, charakteristikos. American Journal of Health-System Pharmacy, 61 (priedas_4), S3-S10.
5. Lerman, J., Sikich, N., Kleinman, S. ir Yentis, S. (1994). Sevoflurano farmakologija kūdikiams ir vaikams. The Journal of the American Society of Anesthesiologists, 80(4), 814-824.
6. Wallin, RF, Regan, BM, Napoli, MD ir Stern, IJ (1975). Sevofluranas: naujas inhaliacinis anestetikas. Anestezija ir analgezija, 54(6), 758-766.