Blusų kontrolė jau seniai buvo varginantis ciklas - gydykite augintinį, elkitės su aplinka, kartokite. Taikant tradicinius metodus, dažnai reikėjo pakartotinai taikyti, praleisti gyvenimo etapai arba augintiniai buvo pažeidžiami tarp gydymo būdų. Fluralanerisprasmingai nutraukė tą ciklą. Dirbdamas su blusų nervų sistema, o ne pasikliaudamas paviršiniais repelentais ar trumpai veikiančiais kontaktiniais insekticidais, fluralaneris įdiegė iš esmės skirtingą mechanizmą, kuris pakeitė veterinarinės parazitologijos metodus, susijusius su blusų valdymu.
Šiame straipsnyje nagrinėjamas neurofiziologinis pagrindas, kaip veikia fluralaneris, kodėl jis taip selektyviai naikina blusas ir kodėl tai yra patikimas ilgalaikis{0}}parazitų kontrolės sprendimas.
Fluralaner tabletė
1. Bendra specifikacija (sandėlyje)
(1) Sprendimas
(2) Planšetė
(3) Įpurškimas
(4) Purškimas
(5) Lašai
2. Tinkinimas:
Mes derėsime individualiai, OEM / ODM, be prekės ženklo, tik moksliniams tyrimams.
Vidinis kodas: BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Pagrindinė rinka: JAV, Australija, Brazilija, Japonija, Vokietija, Indonezija, JK, Naujoji Zelandija, Kanada ir kt.
Kaip Fluralaneris trukdo blusų nervų signalams?
Neuroninio ryšio vartų blokavimas
Fluralaneris labai gerai blokuoja vabzdžių nervų sistemos -aminosviesto rūgšties (GABA)-tvirtintus chlorido kanalus ir glutamato-tvirtintus chlorido kanalus. Neuronų slopinimą didžiąja dalimi kontroliuoja šie kanalai. Chlorido jonai negali lengvai judėti per nervų ląstelių membraną, kai fluralaneris jungiasi prie šių receptorių vietų. Šis blokatorius atima stabdį, kuris stabdo nervų veiklą, todėl nervinės ląstelės yra nuolat ir nevaldomai jaudinamos.
Realiame gyvenime blusų nervų sistema nustoja galinti kontroliuoti signalų siuntimą. Raumenys šaudo be perstojo, o vabzdys greitai iš atsitiktinio judėjimo tampa paralyžiuota ir miršta. Judėjimas yra greitas ir aiškus, todėl tai nėra lėtas išnykimas.
Kodėl mechanizmas yra svarbus efektyvumui
Fluralaneras skiriasi nuo senesnių ektoparaziticidų tipų, nes greitai ir visam laikui sutrikdo nervinius signalus. Cheminėms medžiagoms, kurioms reikia, kad blusa valgytų, veistųsi ar ilgai gyventų, kad veiktų, turi savo ribas. Kita vertus, fluralaneris veikia arba palietus, arba valgant, atsižvelgiant į jo vartojimo būdą. Remiantis 2014 m. žurnale „Parasites & Vectors“ paskelbtu tyrimu, blusos, kurios buvo paveiktos fluralanerio per gydomą šeimininką, pradėjo mirti per kelias valandas ir beveik visiškai nugaišo praėjus 12 valandų po poveikio.
Fluralanerio poveikis ir blusų chlorido jonų srauto sutrikimas
Joninis paralyžiaus pagrindas
Nariuotakojų neuronai neturi chloro jonų kanalų tik dėl išvaizdos. Jie yra pagrindinis būdas sulėtinti per daug užimtus elektrinius pranešimus. Įprastomis situacijomis, kai GABA jungiasi prie šių kanalų, įsiveržia chloro jonai ir membrana tampa neigiama, o tai nuramina neuroną.Fluralanerisprisijungia prie šių kanalų tokiu būdu, kuris nekonkuruoja su GABA ir laiko juos uždarytus, net kai GABA bando juos atidaryti.
Tai veda prie nervinio sužadinimo, kuris nebuvo pašalintas, kaupimasis. Blusų raumenys yra nuolat stimuliuojami, todėl jos dreba taip, kad vabzdys negalėtų suvaldyti ar įveikti.
Elektrofiziologiniai nariuotakojų nervų preparatų tyrimai parodė, kad fluralaneris blokuoja chlorido kanalus, kurių kiekis yra daug mažesnis nei reikėtų žinduolių receptorių sistemoms paveikti.
Atrankumas tarp rūšių: pagrindinis saugos veiksnys
Yra didelė saugos riba, nes nariuotakojų GABA{0}}tvirtinti chlorido kanalai struktūriškai skiriasi nuo jų žinduolių analogų. Fluralaneris dideliu afinitetu jungiasi su vabzdžių ir vorų subvienetais, kurie skiriasi nuo žinduolių nervų sistemos aminorūgščių kiekio. Tai buvo įrodyta 2014 m. žurnale „Insect Biochemistry and Molecular Biology“ paskelbtu tyrimu, kurį atliko Gassel ir kt., kuriame buvo nustatytos jungimosi vietos sąveikos, kurios suteikia fluralaner specifinį aktyvumo profilį nariuotakojams.
Tai reiškia, kad šunys ir jais besirūpinantys žmonės iš tikrųjų nesusiduria su tokia pat smegenų rizika kaip blusos.
Kodėl Fluralaneris blusose veikia per specifinius nervinius taikinius?
Evoliucinis skirtumas sukuria farmakologinę galimybę
Nariuotakojai ir žinduoliai išsiskyrė prieš šimtus milijonų metų, o jų nervų sistemos tai rodo. Chlorido kanalų potipiai, randami blusų smegenų audinyje, turi anatominių savybių, kurios skiriasi nuo žinduolių ypatybių. Fluralaneras pasinaudoja šiuo skirtumu, ieškodamas receptorių formų, kurios egzistuoja blusose, bet neegzistuoja arba struktūriškai neatitinka žinduolių.
Tai ne tik atsitiktinis pasirinkimas. Izoksazolino cheminių medžiagų klasė, kurios narys yra fluralaneris, buvo sukurta siekiant aiškaus tikslo atpažinti skirtingų rūšių rišimosi pirmenybių skirtumus.
Fluralanerio molekulinė forma leidžia jam labai tiksliai tilpti į nariuotakojų chlorido kanalus surišančias kišenes. Tai reiškia, kad jis gali veiksmingai blokuoti chlorido kanalus esant nedideliam kiekiui, o per stuburinių gyvūnų audinius mažai kontaktuoja su receptoriais.
Fluralaneras ir nuolatinė parazitų kontrolė neurofiziologiniais sutrikimais
Veikimo trukmė ir farmakokinetinės savybės
Viena iš svarbiausių fluralanerio klinikinių savybių yra tai, kad jis veikia ilgą laiką. Išgėrus per burną, fluralaneris pasklinda po visą kūną ir išlieka veiksmingas plazmoje iki 12 savaičių šunims ir 8-12 savaičių katėms. Šis ilgai trunkantis-buvimas reiškia, kad bet kuri blusa, bandanti maitintis gydomu šeimininku, susidurs su pakankamai dideliu fluralanerio kiekiu, kad galėtų juos nužudyti per dozę.
Farmakokinetinis profilis, apimantis lėtą apdorojimą kepenyse ir pasiskirstymą lipofiliniuose audiniuose, tiesiogiai prisideda prie šio ilgalaikio{0}} poveikio.
Fluralanerisnesuyra greitai, kaip daro daugelis vietinių preparatų. Vietoj to, jo kiekis organizme viršija mažiausią lygį, reikalingą nariuotakojų nerviniams takams pažeisti visą gydymo laikotarpį.
Blusų gyvavimo ciklo nutraukimo pasekmės
12 savaičių trunkantis neurologinis pažeidimas sukuria laiko langą, per kurį naujai išsiritusios blusos, išlindusios iš aplinkos šaltinių, visada susiduria su mirtinomis dozėmis, kai jos liečiasi su šeimininkais. Tai labai trikdo blusų populiacijų dauginimosi ciklą. Suaugusios blusos turi maitintis krauju, kad susidarytų kiaušinėliai, kurie išsiritų, todėl atsikračius suaugusiųjų per kelias valandas nuo kontakto su šeimininku, sustabdomas nuolatinis aplinkos užteršimas, dėl kurio blusų užkrėtimo taip sunku atsikratyti.
Nuo kontakto su blusomis iki nervų disfunkcijos: Fluralanero aktyvumo atsekimas
Seka nuo poveikio iki efekto
Jei blusa paliečia arba suvalgo fluralanerio, cheminė medžiaga patenka į jos kraują ir išplinta į nervinį audinį. Greitai po to jis prisijungia prie GABA-tvirtintų ir glutamato-apribotų chlorido kanalų. Laikas nuo apšvitos iki gebėjimo judėti kartu praradimo gali būti matuojamas valandomis. Iš kontroliuojamų veiksmingumo tyrimų žinome, kad fluralaneris sunaikina daugiau nei 99 % blusų per 12 valandų nuo jo panaudojimo standartizuotuose provokacijos modeliuose.
Mechanizmo sujungimas su realiais{0}}pasaulio rezultatais
Suvokus mechanizmą, kuris apima kanalų surišimą, jonų blokavimą, nervų per didelį sužadinimą ir paralyžių, tampa aišku, kodėl fluralaneris veikia taip pat kiekvieną kartą, kai naudojamas blusoms naikinti. Procesui, kuris priklauso nuo blusos veikimo, aplinkos ar šeimininko kailio, nėra jokio poveikio. Kol junginys yra šeimininko kraujyje tokiais kiekiais, kurie veikia, bet kuri valganti blusa gaus tą patį rezultatą.
Išvada
Fluralanerispakeitė tai, kaip blusos yra kontroliuojamos, sprendžiant problemą neurobiologiniu lygmeniu. Kadangi jis selektyviai taikosi į vabzdžių receptorių sistemas, trukdo chlorido jonų kanalų funkcijai ir ilgai išlieka organizme, toks parazitų kontrolės būdas yra greitesnis, trunka ilgiau ir yra patikimesnis nei senesni metodai. Žinodami apie tai slypintį mokslą, galite juo labiau pasitikėti ir suprasti, kodėl izoksazolino chemija yra toks svarbus žingsnis į priekį kuriant ektoparaziticidus.
DUK
1. Kuo fluralaneris skiriasi nuo senesnių blusų kontrolės junginių?
+
-
Fluralaneras sustabdo tam tikrų chlorido jonų kanalų veikimą blusų nervinėse ląstelėse, o tai sukelia greitą, nuolatinį nervinį sužadinimą. Senesnės cheminės medžiagos dažnai buvo priklausomos nuo gebėjimo atsispirti kontaktui arba lėčiau sukelia medžiagų apykaitos sutrikimus, o tai paliko saugos spragų. Didžiąją dalį šių spragų užpildo sisteminis fluralanerio pasiskirstymas ir ilgas pusinės -pusėjimo laikas.
2. Kaip fluralaneris naikina blusas?
+
-
Fluralaner binds to GABA- and glutamate-gated chloride channels in the nervous system of arthropods, rendering them non-functional. This interrupts the flow of chloride ions and results in overstimulation of the neurones , muscular problems , paralysis and eventually death of the flea . Controlled investigations in standardised challenge models show that >Tyrime teigiama, kad 99% blusų sunaikinamos po 12 valandų.
3. Kiek laiko fluralaneris kovoja su blusomis?
+
-
Straipsnyje pažymima, kad geriamasis gydymas fluralaneriu sukelia koncentraciją plazmoje, kuri yra veiksminga iki 12 savaičių šunims ir 8-12 savaičių katėms. Padidėjęs jo likutis leidžia gauti veiksmingą cheminės medžiagos dozę blusoms, maitinančioms gydomą šeimininką per visą gydymo laikotarpį.
Bendradarbiaukite su „Bloomtechz“, kad užtikrintumėte patikimą „Fluralaner“ tiekimą
Kai ieškote fluralanerio kaip žaliavos arba kaip tarpinio produkto farmacijos procese, negalite taupyti tikslumo ir tiekimo patikimumo. Bloomtechz yra patikimas šaltinisfluralanerisir daugiau nei 12 metų gamina organinius junginius ir smulkias chemines medžiagas. Mūsų 100 000 -kvadratinių- metrų ploto GMP-sertifikuotas centras turi JAV-FDA, EU-GMP, PMDA ir CFDA licencijas. Taip užtikrinama, kad kiekviena partija atitiktų griežčiausius tarptautinius standartus. Griežtą kokybės kontrolę atliekame tris kartus: gamybos vietoje, mūsų pačių QA/QC personalo ir pavesdami trečiajai šaliai atlikti tyrimą. „Bloomtechz“ suteikia tikslią informaciją apie kainą, pristatymo laiką, dokumentus ir kokybę, nesvarbu, ar jums reikia mažų kiekių laboratorijoje tyrimams ir plėtrai, ar didelių kiekių komercinei gamybai. Norėdami pasikalbėti apie savo pirkimo poreikius, susisiekite su mūsų komanda elSales@bloomtechz.com.
Nuorodos
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Naujas izoksazolino ektoparaziticidas fluralaneris: selektyvus nariuotakojų -aminosviesto rūgšties- ir glutamato- uždarytų chlorido kanalų ir insekticidinio / akaricidinio aktyvumo slopinimas. Vabzdžių biochemija ir molekulinė biologija, 45, 111–124.
2. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RK ir Nuernberger, MC (2014). Fluralanerio farmakokinetika šunims po vienkartinio geriamojo vartojimo. Parazitai ir vektoriai, 7, 284.
3. Rūdys, MK (2005). Pažanga kovojant su Ctenocephalides felis (kačių blusomis) katėms ir šunims. Parazitologijos tendencijos, 21(5), 232–236.
4. Dryden, MW, Payne, PA, Vicki, S. ir McGarry, J. (2013). Blusų kontrolė naminiams gyvūnėliams ir aplinkoje: dabartiniai iššūkiai. Veterinarinė parazitologija, 198(1–2), 13–18.
5. Ozoe, Y. (2013). Vabzdžių fiziologijos pažanga, 44, 211–286.
6. Hainzl, D. ir Casida, JE (1996). Fipronilo insekticidas: naujas fotocheminis desulfinilo metabolitas ir ligandų sąveika su GABA receptorių kanalu. Proceedings of the National Academy of Sciences, 93(22), 12764–12767.