Kaip milbemicino oksimo milteliai tiriami nuo ankilinių kirmėlių

Ankilinių kirmėlių infekcijos tebėra viena sunkiausių naminių augintinių sveikatos problemų visame pasaulyje. Šunys ypač jautrūs tokioms rūšims kaip Ancylostoma caninum ir Ancylostoma braziliense, kurios prilimpa prie žarnyno sienelės ir sukelia kraujo netekimą, anemiją ir sunkius audinių pažeidimus. Gyvūnų savininkai ir veterinarijos ekspertai vis dar ieško saugių, mokslu pagrįstų{2}} šių ligų gydymo sprendimų.Milbemicino oksimo milteliaiyra viena iš cheminių medžiagų, kuri ir toliau sulaukia daug mokslinių tyrimų dėmesio dėl įrodyto veiksmingumo prieš skirtingų biologinių lygių kirmėles.

Šiame straipsnyje nagrinėjamas mokslas apie tai, kaip ši molekulė sąveikauja su kabliukų biologija, kodėl mokslininkai ją laiko vertinga parazitų kontrolės priemone ir ką tai reiškia profesionalams, šiandien gaunantiems veterinarinių vaistų ingredientų.

Milbemicino oksimo milteliai

1. Bendra specifikacija (sandėlyje)
(1) API (gryni milteliai)
(2) Tabletės
Šunims: 2,3 mg / 5,75 mg / 11,5 mg / 23,0 mg
Katėms: 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
(3) Piliulių spaudimo mašina
https://www.achievechem.com/pill-paspauskite
2. Tinkinimas:
Mes derėsime individualiai, OEM / ODM, be prekės ženklo, tik moksliniams tyrimams.
Vidaus kodas: BM-1-112
Milbemicino oksimas CAS 129496-10-2
Pagrindinė rinka: JAV, Australija, Brazilija, Japonija, Vokietija, Indonezija, JK, Naujoji Zelandija, Kanada ir kt.
Gamintojas: BLOOM TECH Xi'an Factory
Analizė: HPLC, LC{0}}MS, HNMR
Technologijų palaikymas: R&D Dept.-4

Selektyvūs neuromuskuliniai trukdžiai ankilinių kirmėlių biologijoje

Ankilinės kirmėlės remiasi labai sudėtinga nervų ir raumenų sistema, kad išlaikytų prisirišimą prie žarnyno audinio, judėtų per žarnyno aplinką ir palaikytų valgymą. Milbemicino oksimo milteliai veikia sutrikdydami šį mechanizmą. Jis veikia keletą jonų kanalų receptorių parazito nervų ir raumenų ląstelėse. Cheminė medžiaga stipriai jungiasi su glutamato -tvirtintais chlorido jonų kanalais - struktūromis, matomomis bestuburiuose, bet ne stuburinių nervų sistemose. Šis selektyvumas yra priežastis, kodėl molekulė sulaukia tiek didelio susidomėjimo veterinariniais tyrimais.

Surišus chlorido kanalai paverčiami nuolatine atvira būsena.

Chlorido jonų įtekėjimas sukelia neuroraumeninės membranos hiperpoliarizaciją, kuri veiksmingai išjungia parazito gebėjimą koordinuoti judesius arba palaikyti raumenų tonusą. Į žarnyno audinį implantuotiems ankiliniams kirminams atsiranda paralyžius, nutrūksta maitinimas ir įvyksta evakuacija.

Kodėl ankilinės kirmėlės yra pažeidžiamos šiam keliui

Vyraujanti šunų ancylostoma caninum ancylostoma caninum smegenų sistemoje rodo didelį glutamato{0}}chlorido receptorių kiekį. Šios šeimos makrolidiniai vaistai buvo ištirti ir rodo, kad ankilinės kirmėlės turi kiekybiškai įvertinamą receptorių jautrumą, todėl yra ryškus platesnio nematodų aktyvumo taikinys. Veterinarijos parazitologijos literatūroje

Įrodyta, kad makrociklinių laktonų klasė, kuriai priklauso milbemicino oksimas, per šį bendrą mechanizmą užtikrina lervicidinį ir suaugusiųjų naikinamąjį aktyvumą nuo ankilėlių kirmėlių. Panašu, kad milbemicino oksimo struktūrinės ypatybės, ypač disacharido šoninės grandinės nebuvimas avermektinuose, turi įtakos pasiskirstymui gyvūnų audiniuose ir parazito gebėjimui patekti į tikslinį audinį.

Biocheminė seka už paralyžiaus

Procesas prasideda nuo receptoriaus lygio. Pagrindinis molekulinis taikinys yra glutamato{1}}prijungti chlorido kanalai, paprastai vadinami GluCl kanalais. Milbemicino oksimo milteliai šiuos kanalus suaktyvina alosteriškai parazito neuromuskulinėje jungtyje, apeinant tipišką ligando poreikį. Šis aktyvavimas yra negrįžtamas esant normalioms fiziologinėms sąlygoms, o tai reiškia, kad paralyžiaus efektas išlaikomas nereikalaujant pasikartojančio poveikio ląstelių lygiu. Chlorido įtekėjimas atitraukia membranos potencialą nuo veikimo potencialo generavimo slenksčio. Ankiliniai kirminai neturi koordinuotos raumenų funkcijos be tokių signalizacijos galimybių. Prarandamas gebėjimas atsispirti peristaltiniam šeimininko žarnyno judėjimui, įvyksta atsiskyrimas ir pašalinimas.

Šis metodas buvo aprašytas kontroliuojamuose laboratoriniuose makrociklinių laktonų tyrimuose su Ancylostoma spp. ir įrodyta, kad in vivo sukelia reikšmingą paraziticidinį poveikį.

Žinduolių saugos riba ir kodėl tai svarbu tyrimams

Vienas dalykas, kuris išskiriamilbemicino oksimo milteliaipalyginamuosiuose tyrimuose yra geras jo saugumo profilis su gyvūnais. Stuburinių nervų sistemos neturi GluCl kanalų. Tačiau žinduoliai turi GABA- uždaromus chlorido kanalus ir nors milbemicino oksimas gali prie jų prisijungti esant itin didelėms koncentracijoms, naudojamos antiparazitinės dozės yra daug mažesnės už tas, kurios daugeliui rūšių sukeltų nepageidaujamą neurologinį poveikį.

Lėtinio toksiškumo tyrimai neparodė jokių pastebimų anomalijų po nuolatinio dozavimo 3 mg/kg kūno svorio per dieną, palaikant ilgalaikį naudojimą prevencinėse programose. Saugos riba leidžia tyrėjams ištirti cheminę medžiagą įvairiose naminių gyvūnėlių populiacijose be pavojingesnių alternatyvų nustatytų ribų.

Lervos stadijos veikla ir jos reikšmė

Įrodytas milbemicino oksimo miltelių veiksmingumas prieš ketvirtos stadijos (L4) ankilinių kirmėlių rūšių lervas šunims. Šis vystymosi etapas yra gyvybiškai svarbus pažeidžiamumo langas – vis tiek gali būti sugautos lervos, kurios pervėrė audinius, bet dar neišsivystė į besidauginančius suaugusius gyvūnus. Makrolidų junginių tyrimai parodė larvicidinį Ancylostoma caninum aktyvumą šiame etape ir taip sumažina tikimybę, kad žarnyno gleivinėje įsitvirtins suaugusieji. Nukreipimas į lervas, kol jos nesubręsta, sumažina tiesioginį kirminų kiekį, taip pat audinių pažeidimus ir kraujo netekimą, kurį sukelia suaugusių kabliukų veikla.

Suaugusiųjų kablio kirmėlių pašalinimas klinikinių tyrimų metu

Taip pat įrodyta, kad milbemicino oksimas vienas arba kombinuotas gydymo režimas labai sumažina suaugusių kabliuko kirmėlių populiaciją po šunų gydymo per burną, taip pat lervų stadijas. Cheminės medžiagos absorbcijos kinetika, parodanti didžiausią koncentraciją audiniuose per kelias valandas po išgėrimo, rodo pakankamą vaisto patekimą į žarnyno sritį, kurioje gyvena subrendusios ankilinės kirmėlės. Kitų įrodymų apie suaugusiesiems žudantį poveikį gaunama iš lauko bandymų metu nustatyto kiaušinėlių skaičiaus išmatose sumažėjimo, nes kiaušinėlių gamyba mažėja, kai suaugę kirminai pašalinami arba tampa neaktyvūs.

Kelių nematodų rūšių aprėptis vienu metu

Veiksmingumasmilbemicino oksimo milteliaikovojant su daugeliu nematodų rūšių, išskyrus kabliukus, sukėlė mokslinį susidomėjimą šiuo junginiu, skirtu žarnyno parazitų kontrolei. Jis turi žinomą spektrą, kurį sudaro Toxocara canis (apvaliosios kirmėlės) ir Trichuris vulpis (plaštakos kirmėlės). Tai reiškia, kad viena medžiaga gali susidoroti su ko-infekcijomis, kurios yra paplitusios šunims, nes jie dažnai turi daugiau nei vieną nematodų rūšį. Lauko veiksmingumo tyrimų klinikiniai rezultatai parodė, kad trijų pirminių žarnyno nematodų genčių kiaušinėlių skaičius sumažėjo po įprastinių mėnesinių dozių režimų, o tai patvirtina, kad jis naudojamas kaip plataus spektro žarnyno parazitų kontrolės strategija.

Sudėtinių formulavimo strategijos tyrimų protokoluose

Milbemicino oksimas įprastai naudojamas tyrimų procedūroms kartu su kitais anti{0}}parazitiniais vaistais. Pavyzdžiui, derinant su prazikvanteliu, į apimtų parazitų sąrašą įtraukiami kaspinuočiai ir sliekai, todėl gaunamas plataus -spektro kirminas, kuris vienu metu gydo ir nematodų, ir cestodų infekcijas. Šių sudėtinių formų veiksmingumo ir saugumo tyrimai buvo atlikti veterinarinėje literatūroje, o išvados iš esmės patvirtina derinio naudojimo pagrindimą. Farmakokinetinės sąveikos tarp milbemicino oksimo ir įprastai kartu vartojamų vaistų stoka padidina jo taikymą šiose-daugiaplanėse programose.

Mėnesio dozavimo ir{0}}ilgalaikės prevencijos logika

Milbemicino oksimo miltelių profilaktikos tyrime daugiausia dėmesio skiriama mėnesiniam vartojimo būdui. Endeminėse vietose šunys nuolat susiduria su kabliukų lervomis iš aplinkos šaltinių, pvz., užteršto dirvožemio, žindančių mamų ar sergančio grobio. Gydant kas mėnesį, pasiekiama pakankamai koncentracijos plazmoje ir audiniuose, kad būtų galima sulaikyti naujai įgytas lervas, kol jos nesuauga. Ilgalaikiai-išmatose kiaušinėlių skaičiaus tyrimai parodė, kad reguliarus kas mėnesį vartojamas dozavimas išlaiko kliniškai nereikšmingą kabliuko kirmėlių kiekį, o tai rodo, kad tai yra sisteminės prevencijos strategijos dalis, o ne vien reaktyvioji terapija.

Tinka jautrioms ir ypatingų poreikių{0}}šunų populiacijoms

Produktams, kurių sudėtyje yra ivermektino{0}}, kyla didesnė neurotoksiškumo rizika labradoro retriveriams, auksaspalviams retriveriams, australų aviganiams ir kitoms bandų veislėms, turinčioms MDR1 (ABCB1) geno mutaciją. Milbemicino oksimo milteliai yra naudinga prevencinių tyrimų su genetiškai jautriomis populiacijomis tema, nes dėl sumažėjusio gebėjimo prasiskverbti per kraujo -smegenų barjerą jie yra mažiau pavojingi šiems gyvūnams. Šis ypatingas-poreikių populiacijos tinkamumas padidino jo dalyvavimą ankilinių kirmėlių prevencijos tyrimuose, kuriuose reikia cheminių medžiagų, tinkamų įvairioms šunų grupėms, įskaitant veislinius gyvūnus ir jaunus šuniukus nuo šešių savaičių amžiaus.

Studijų literatūra apiemilbemicino oksimo milteliaiir ankilinių kirmėlių kontrolė yra nuosekli: molekulė, turinti apibrėžtą molekulinį mechanizmą, plačią saugumo ribą ir parodytą veiksmingumą prieš lervų ir suaugusių parazitų stadijas. Dėl jo įtraukimo į gydymo ir prevencijos sistemas ir taikymą jautrioms šunų populiacijoms jis tapo tyrimų ir komercinio susidomėjimo objektu. Veterinarinės farmacijos ekspertai Veterinarinės farmacijos ekspertai turi išsamiai žinoti šias savybes, kad galėtų protingai pasirinkti tiekimą ir pritaikymą.

Jei jūsų organizacija tiekia patikimąmilbemicino oksimo milteliaitiekėjas, „Bloomtechz“ tiekia patikrintą farmacinio-rūšio medžiagą, kurią patvirtina JAV-FDA, ES-GMP, JP ir CFDA GMP sertifikatai iš 100 000 m² ploto gamybos įrenginio, turinčio daugiau nei 12 metų organinės sintezės patirtį. Kiekvienai partijai atliekama trigubai-nuorodų kokybės patikros - gamyklinė analizė, atliekama-vidaus kokybės kontrolė ir trečiosios{10}}šalies institucijos peržiūra -, todėl gausite tikslius dokumentus, tikslius pristatymo terminus ir visišką pinigų grąžinimo apsaugą už bet kokią-atitinkančią medžiagą. „Bloomtechz“ aptarnauja 24 nusistovėjusius tarptautinius klientus farmacijos, mokslinių tyrimų ir plėtros bei specialiosios chemijos sektoriuose su skaidria kainodara ir stebima ERP{15}}logistika. Susisiekite tiesiogiai ir aptarkite savo reikalavimus, pasirinktines specifikacijas ar OĮG poreikius.

Susisiekite su mumis:Sales@bloomtechz.com

1. Shoop, WL, Mrozik, H. ir Fisher, MH (1995). Avermektinų ir milbemicinų struktūra ir aktyvumas gyvūnų sveikatai. Veterinarinė parazitologija, 59(2), 139–156.

2. Benchaoui, HA, Clemence, RG, Clements, PJ, Dürrheimer, U. ir Strehlau, G. (1996). Milbemicino oksimo ir ivermektino veiksmingumas ir saugumas šuniukams, įskaitant ivermektino toksikozei jautrių veislių šuniukus. Veterinarinės farmakologijos ir terapijos žurnalas, 19 (4), 331–338.

3. Paul, AJ, Acre, KE, Tranquilli, WJ ir Seward, RL (1990). Ivermektino ir milbemicino oksimo veiksmingumas šunims kovojant su Ancylostoma caninum (ankilio kirmėlėmis). American Journal of Veterinary Research, 51(1), 65–68.

4. Prichard, R. ir Menez, C. (2020). Atsparumas makrocikliniam laktonui: mechanizmai ir poveikis gyvūnų kompanionų parazitų kontrolei. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 14, 145–156.

5. Bowman, DD ir Atkins, CE (2009). Širdies kirmėlių biologija, gydymas ir kontrolė. Šiaurės Amerikos veterinarijos klinikos: Small Animal Practice, 39(6), 1127–1158.

6. Geyer, J., Janko, C. ir Petzinger, E. (2020). MDR1 / ABCB1 mutacijos ir jautrumas vaistams šunims: makrolidų antiparazitinio vartojimo pasekmės bandos veislėms. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 43(1), 1–12.