Kai naminių gyvūnėlių savininkai renkasi mėnesines kramtomąsias tabletes savo šunims, jie dažnai sutelkia dėmesį į apsaugą nuo blusų ir erkių. Tačiau įmontuota vidinė parazitų kontrolėafoksolaner ir milbemicino oksimo kramtomosios tabletėsyra vienodai puikus - ir daug niuansesnis, nei siūlo daugelis produktų aprašymų. Supratimas, kaip veikia antihelmintinis komponentas, gali padėti veterinarijos specialistams, pirkimų komandoms ir gyvūnų sveikatos platintojams priimti patikimesnius sprendimus.
Afoxolaner ir Milbemicino oksimo kramtomosios tabletės
1. Bendra specifikacija (sandėlyje)
(1) API (gryni milteliai)
(2) Planšetė
9.375+1.875mg: 2–3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5–7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5–15 kg
75+15mg:＞15–30 kg
150+30mg:＞30–60 kg
(3) Tepalas
2. Tinkinimas:
Mes derėsime individualiai, OEM / ODM, be prekės ženklo, tik moksliniams tyrimams.
Vidaus kodas: BM-2-117
Pagrindinė rinka: JAV, Australija, Brazilija, Japonija, Vokietija, Indonezija, JK, Naujoji Zelandija, Kanada ir kt.
Gamintojas: BLOOM TECH Xi'an Factory
Kaip milbemicino oksimas padeda Afoxolaner ir Milbemicino oksimo kramtomosios tabletės nukreiptos į nematodus?
Milbemicino oksimo vaidmuo dvejopo{0}}veiksmo formulėse
Du vaistai afoksolaneryje ir milbemicino oksimo kramtomosiose tabletėse veikia kartu gydant daugybę skirtingų ligų. Afoxolaner gali sunaikinti blusas, erkes, erkes ir kitus ektoparazitus, blokuodamas nariuotakojų GABA{1}}tvirtintus chlorido kanalus. Kalbant apie vidinius parazitus, tokius kaip kirminai ir širdies kirmėlių lervos, jums reikia milbemicino oksimo.
Tai makrolidų antihelmintinis vaistas, kuris yra tam tikros rūšies vaistas. Milbemicinas A3 sudaro apie 20 % aktyviosios masės, o milbemicinas A4 – likusius 80 %. Išgėrus per burną, kiekviena dalis pasiekia didžiausią koncentraciją plazmoje per vieną ar dvi valandas.
Pusinės -1,6 dienos (A3) ir 3,3 dienos (A4) pusinės eliminacijos laikas užtikrina, kad vaisto kiekis organizme išliks toks pat kiekvieną mėnesį.
Kodėl nematodai yra išskirtinai pažeidžiami
Kalbant apie kirminus, jų kraujo{0}}smegenų barjeras nėra toks pat kaip mūsų. Glutamato{2}}uždaryti chlorido kanalai vaidina svarbų vaidmenį, kaip jų nervų sistemos valdo raumenis. Šį struktūros pokytį naudoja milbemicino oksimas. Vaistas jungiasi tik prie šių bestuburiams būdingų kanalų. Tai sukelia įvykių grandinę, kurios žinduolių gydomieji kiekiai nesukelia. Tyrimai parodė, kad šunys gali visiškai pasisavinti milbemicino oksimą, kai įsisavinama 81 % A3 komponento ir 65 % A4 komponento. Tai reiškia, kad vaistas gali patekti į širdies kirmėlių ir virškinimo trakto nematodų lervas, kurios juda iš vienos vietos į kitą.
Afoksolaner ir milbemicino oksimo kramtomosios tabletės ir glutamato{0}}uždarieji chlorido kanalai
Ką iš tikrųjų daro glutamato{0}}chlorido kanalai
GluCls, kurie yra glutamato{0}}uždaryti chlorido kanalai, yra pagrindinis jungiklis, valdantis raumenų veiklą kirminų neuroraumeninėse jungtyse. Sveikame kūne, kai glutamatas prisijungia prie šių kanalų, chlorido jonai į ląstelę teka tolygiai, suplanuotu būdu. Raumenys gali būti kontroliuojamai įtempti ir pailsėti. Tai leidžia parazitui organizuotai judėti ir maitintis.
Atrankumas, apsaugantis šeimininką
Kalbant apie mediciną, vienas iš svarbiausių dalykų, susijusių su milbemicino oksimu, yra tai, kad jis yra selektyvus.
Žinduolių tinklainės neuronuose yra glutamato{0}}tvirtintų chlorido kanalų, tačiau kraujo-smegenų barjeras neleidžia milbemicino oksimui patekti į smegenis ir nugaros smegenis tokiais kiekiais, kurie gali būti pavojingi vartojant siūlomas dozes. Farmakokinetikos tyrimai rodo, kad A3 pasiskirsto apie 2,7 l/kg kūno svorio, o A4 – apie 2,6 l/kg. Tai reiškia, kad A3 ir A4 yra pasklidę po visą kūną ir gali pasiekti audinius, pilnus parazitų, tuo pačiu apsaugodami šuns šeimininką. Dėl šios selektyvumo savybėsafoksolaner ir milbemicino oksimo kramtomosios tabletėsyra saugūs visų tipų šunims, išskyrus tuos, kurie turi MDR1 geno mutaciją.
Kas atsitiks su nematodų nervų signalais po milbemicino oksimo poveikio?
Įprasto neuromuskulinio perdavimo sutrikimas
GluCl kanalus užrakina milbemicino oksimas, todėl nematodo raumenų signalai tampa greitesni ir blogesni. Dėl to membrana labiau įkraunama, kai chloro jonai nuolat patenka į vidų. Tai tas pats, kas suveikia grandinės pertraukiklis ir nenori paleisti iš naujo. Kirminas nebegali priversti savo raumenų dirbti kartu. Jei kirminų ryklės pompa sustoja, jie negali priimti maisto. Kad vikšrai taptų seksualiai suaugę, jie turi mokėti valgyti. Be maisto suaugusieji negali patenkinti medžiagų apykaitos poreikių.
Negrįžtamumas ir parazitų mirtis
Užtrunka šiek tiek laiko, kol hiperpoliarizuota būsena išnyksta. GluCl receptoriai yra stipriai susieti su milbemicino oksimu, tačiau jis pamažu nuo jų atitrūksta. Taip kanalas bus atidarytas ilgą laiką. Klaida iš negalėjimo pajudėti tampa mirtina. Šunys dažniausiai užsikrės širdies kirmėlių mikrofiliarijomis, kai jie yra L3 ir L4 jaunystės stadijose. Šis metodas ypač gerai veikia kovojant su apvaliosiomis kirmėlėmis Toxocara canis, ankilostoma caninum, vytinėmis kirmėlėmis Trichuris vulpis ir apvaliosiomis kirmėlėmis Toxocara canis.
Nuo chlorido antplūdžio iki paralyžiaus: milbemicino oksimo anthelmintinis mechanizmas
Molekulinė seka nuo surišimo iki imobilizacijos
Milbemicino oksimas pradeda antihelmintinę grandininę reakciją, kuri vyksta aiškia chemine tvarka. Vaistų molekulės patenka į kraują praėjus vos kelioms valandoms po tabletės išgėrimo. Jie patenka į audinių dalis, kuriose kirminai gyvena kūdikiams ir suaugusiems. Nematodo neuromuskulinėje jungtyje milbemicino oksimas allosteriškai įjungia GluCl receptorius. Dėl to chlorido jonai užpildo erdvę ląstelių viduje. Tada hiperpoliarizacija išjungia motorinius neuronus, o tai reiškia, kad parazitas negali judėti.
Klinikinė reikšmė širdies kirmėlių prevencijai
Vienas iš labai svarbių šio proceso panaudojimo būdų yra užkirsti kelią širdies kirmėlių ligai. Vaistui svarbu atsikratyti mikrofilarijų, kurios juda, kol jos virsta L3 lervomis, kurios gali įsiskverbti į audinius. Nustatyta, kad didžiausia vaisto koncentracija plazmoje pasiekiama per dvi valandas po jo išgėrimo. Tai suteikia mums daug laiko sugauti judančias lervas, kol jos patenka į širdį ir plaučių audinius. Jei duosite savo augintiniuiafoksolaner ir milbemicino oksimo kramtomosios tabletėskartą per mėnesį širdies kirmėlių lervos visada augs lėčiau. Įrodyta, kad šis metodas veikia tose vietose, kur širdies kirmėlės yra dažnos, pavyzdžiui, JAV ir Australijoje.
Kaip Afoxolaner ir Milbemicino oksimo kramtomosios tabletės padidina parazitų kontrolę už blusų
Vidinis ir išorinis aprėptis per vieną planšetinį kompiuterį
Šunys, gyvenantys lauke, tuo pačiu metu yra veikiami ir ektoparazitų, ir endoparazitų. Iš čia kilo afoksolaner ir milbemicino oksimo kramtomųjų tablečių idėja. Kai kurie vaistai, pavyzdžiui, afoksolaneris, stabdantis nariuotakojų GABA kanalus, ir milbemicino oksimas, atveriantis GluCl kanalus kirmėlėse, veikia geriau kartu nei vartojant atskirai, nes jie apima daugiau sričių. Blusos, vabzdžiai, širdies kirmėlių mikrofiliarijos ir skrandžio kirminai negali patekti į šunis, kurie šaudomi kartą per mėnesį.
Farmakokinetinis komplementarumas
Taip pat yra panašumų tarp dviejų veikliųjų medžiagų metabolizmo. Daugiausia afoksolanerio kraujyje būna per dvi ar keturias valandas ir jis išlieka apie dvi savaites. Didžiausias milbemicino oksimo kiekis būna vieną ar dvi valandas, bet greičiau išnyksta. Kadangi dozės skiriamos kas mėnesį, apsauginiai minimalūs kiekiai išlieka saugaus lygio. Būtent dėl šios sąveikos visa apsauga nuo parazitų išlieka nuo pirmos dozavimo dienos 30 dienų.
Išvada
Šis vaistas,afoksolaner ir milbemicino oksimo kramtomosios tabletėsnaikina parazitus aktyvindamas nematodo glutamato{0}}užtvirtintus chlorido kanalus. Tai sukelia nuolatinę hiperpoliarizaciją, kuri savo ruožtu paralyžiuoja parazitų raumenis ir juos žudo. Sumaišius su afoxolaner ektoparazitų sistema, šis mišinys suteikia šunims vieną iš geriausių parazitų kontrolės priemonių. Kai tiekimo ekspertai, veterinarijos rinkodaros ir gyvūnų sveikatos įmonės supranta šio aktyvaus mišinio farmakologiją, jie gali geriau pritaikyti produktą ir sukurti klientų pasitikėjimą.
Dažnai užduodami klausimai
1 klausimas: kuo milbemicino oksimas skiriasi nuo ivermektino antihelmintiniu mechanizmu?
+
-
Milbemicino oksimas ir ivermektinas abu veikia chlorido jonų kanalus. Tačiau gyvūnams ivermektinas veikia tik GluCl kanalus, o milbemicino oksimas veikia tik GluCls kanalus. Dėl šio skirtumo milbemicino oksimas gali būti naudojamas vietoj ivermektino klasės vaistų, kai kirmėlių populiacijos nėra jiems tokios jautrios.
2 klausimas: ar afoksolaner ir milbemicino oksimo kramtomosios tabletės yra saugios visoms šunų veislėms?
+
-
Apskritai, dauguma veislių gerai susidoroja su mišiniu. Jei pakeičiamas šuns MDR1 (ABCB1) genas, jo smegenyse gali kauptis daugiau milbemicino oksimo. Dažnai tai daro koliai ir kiti ganymo šunys. Veislės, kurioms gresia pavojus, prieš pradėdami gydytis afoksolaneriu ir milbemicino oksimo kramtomosiomis tabletėmis, turėtų pasikalbėti su veterinarijos gydytoju ir atlikti genetinį tyrimą.
3 klausimas: kaip greitai milbemicino oksimas pradeda veikti prieš širdies kirmėlių lervas.
+
-
Praėjus vienai ar dviem valandoms po milbemicino oksimo vartojimo per burną, jo kiekis kraujyje yra didžiausias. Kadangi jis veikia taip greitai, terapinių vaistų lygis iš karto pasiekia mikrofiliarijas. Tai padeda neleisti lervoms virsti audinių -migravimo stadijomis, jei laikomasi mėnesio dozių plano.
Bendradarbiaukite su Bloomtechz dėl patikimo Afoxolaner ir Milbemicino oksimo kramtomųjų tablečių tiekimo
Bloomtechz jau daugiau nei 12 metų gamina vaistus ir užsiima chemine sinteze, todėl gali atlikti bet kokį užsakymą. Mūsų afoksolaner ir milbemicino oksimo kramtomųjų tablečių gamybos gamykla yra 100 000 kvadratinių metrų ir turi JAV FDA, ES, Japonijos ir CFDA GMP sertifikatus. Tai reiškia, kad kiekviena šių tablečių partija atitinka griežtus tarptautinius standartus. Galite gautiafoksolaner ir milbemicino oksimo kramtomosios tabletėsiš Bloomtechz. Jie siūlo OEM ir ODM parinktis, specifikacijas, kurias galima keisti, aiškią kainodarą ir kokybės patikrinimus su trimis nuorodomis. Nuo tada, kai paprašote pagalbos, iki planšetinių kompiuterių pristatymo, mūsų komanda yra pasiruošusi padėti jūsų tiekimo grandinei. Tai tiesa, nesvarbu, ar jums reikia API miltelių, ar gatavų tablečių.
Susisiekite su mūsų komanda tiesiogiai adresuSales@bloomtechz.comaptarti savo tiekimo reikalavimus.
Nuorodos
1. Prichard, RK ir Geary, TG (2019). Makrociklinių laktonų naudingumo tvarioje parazitinių nematodų kontrolėje perspektyvos. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 10, 69–82.
2. Wolstenholme, AJ (2012). Glutamato{5}}suvaryti chlorido kanalai ir avermektino/milbemicino antihelmintikų veikimo būdas. Parazitologija, 139(9), 1129–1143.
3. Blagburn, BL ir Dryden, MW (2009). Blusų ir erkių užkrėtimo biologija, gydymas ir kontrolė. Šiaurės Amerikos veterinarijos klinikos: Small Animal Practice, 39(6), 1173–1200.
4. Hartmann, K. ir Genchi, C. (2010). Šunų širdies kirmėlių infekcija: patogenezė, klinikiniai požymiai ir gydymas. Veterinarinė parazitologija, 176(4), 311–320.
5. Europos vaistų agentūra. (2014). Afoksolaneris ir milbemicino oksimas: Europos viešo vertinimo ataskaita - mokslinė diskusija. EMA/CVMP/546397/2014.
6. Bowman, DD ir Atkins, CE (2009). Širdies kirmėlių biologija, gydymas ir kontrolė. Šiaurės Amerikos veterinarijos klinikos: Small Animal Practice, 39(6), 1127–1158.