Metoksipolietilenglikolis(MPEG) yra plačiai vertinamas kaip saugus junginys, naudojamas įvairiems tikslams. Tam tikras polimeras plačiai naudojamas tokiose įmonėse kaip maistas, grožio priežiūros produktai, vaistai ir kt. MPEG yra žinomas dėl savo netoksiškumo ir mažo dirginimo potencialo, todėl tinkamas naudoti į įvairius asmens priežiūros ir kosmetikos gaminius. Be to, jis taip pat naudojamas maisto ir vaistų gamyboje.
Siekiant užtikrinti saugų jo naudojimą, svarbu laikytis rekomenduojamų koncentracijos ribų ir norminių nurodymų. Norint išlaikyti saugią darbo aplinką, labai svarbu laikytis tinkamo tvarkymo ir naudojimo protokolų. Taip pat patartina atlikti išsamų rizikos vertinimą, siekiant sumažinti bet kokius galimus pavojus, susijusius su MPEG ar bet kurio kito cheminio junginio naudojimu. Apskritai, kai naudojamas atsakingai ir laikantis saugos gairių, MPEG gali būti veiksmingai ir saugiai naudojamas įvairiose srityse.
Kaip vertinamas metoksipolietilenglikolio toksiškumas?
Saugumas ir toksiškumasmetoksipolietilenglikolis(mPEG) yra vertinamas atliekant įvairius testus ir priemones:
Tyrimai su gyvūnais – Ūmus ir lėtinis mPEG poveikis bandomas su graužikais, šunimis ir kartais primatais, siekiant nustatyti toksiškumo požymius. Įvertinamas poveikis organams, audiniams, kūno svoriui, maisto suvartojimui ir kt.
Citotoksiškumas – ląstelių kultūros veikiamos skirtingomis mPEG koncentracijomis, kad būtų nustatytas lygis, sukeliantis 50 % ląstelių mirtį (IC50). Tai nustato saugius dozavimo diapazonus.
Imunogeniškumas – potencialas sukelti imuninį atsaką tiriamas ieškant antikūnų vystymosi gyvūnų modeliuose. Pageidautina, kad nebūtų imunogeniškumo.
Farmakokinetika. Absorbcija, pasiskirstymas, metabolizmas ir išskyrimas matuojami po mPEG vartojimo. Šie duomenys padeda nustatyti tinkamą dozę ir rizikos veiksnius.
Kancerogeniškumas ir genotoksiškumas – galimų vėžį sukeliančių mutacijų arba DNR pažeidimo dėl trumpalaikio ir ilgalaikio mPEG poveikio tyrimai.
Kartotinių dozių tyrimai. Norint įvertinti lėtinės mPEG ekspozicijos poveikį, per ilgą laikotarpį skiriamos kelios nuoseklios dozės.
Skilimo produktai – visi junginiai, gauti suskaidžius mPEG, vertinami dėl saugumo.
Kombinuoti produktai – jei mPEG yra sudėties dalis su kitais ingredientais, įvertinama jų sąveika. Įvertinę mPEG atlikdami šį platų testų spektrą, mokslininkai gali nuodugniai apibūdinti jo toksiškumo profilį, kad nustatytų bet kokią riziką ir nustatytų saugos ribas.
Ar metoksipolietilenglikolis bioakumuliuojasi organizme?
ne,metoksipolietilenglikolis(mPEG) organizme labai nesikaupia dėl savo cheminių ir farmakokinetinių savybių:
1. Didelis tirpumas vandenyje – mPEG yra labai tirpus vandenyje, kuris neleidžia kauptis riebaliniuose audiniuose. Biologiškai besikaupiantys junginiai paprastai tirpsta riebaluose.
2. Molekulinė masė – mažos molekulinės masės mPEG, mažesni nei 20,000 Da, yra lengvai pašalinami per inkstus, o ne kaupiasi.
3. Metabolizmas – mPEG nėra intensyviai metabolizuojamas ir skaidomas į kitus junginius. Išsiskiriant jis lieka chemiškai nepakitęs.
4.Išskyrimas – mPEG daugiausiai pašalinami nepakitę su šlapimu, o pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 24 valandos ar trumpesnis. Tai užkerta kelią kūno susilaikymui.
5. Mažas prisijungimas prie baltymų – mPEG kraujyje ir audiniuose jungiasi su baltymais minimaliai. Jis nesusijungia su baltymais.
6. Dozavimas. Norint pasiekti reikšmingą mPEG bioakumuliaciją, o tai nevyksta terapiniu būdu, reikės ilgalaikių didelių dozių, trunkančių mėnesius ar metus.
Nors pakartotinai pavartojus pernelyg dideles dozes, odoje ir kaulų matricoje gali atsirasti nedidelis kaupimasismetoksipolietilenglikolis(mPEG), svarbu pažymėti, kad šis susirūpinimas kyla ekstremaliomis sąlygomis. Vartojant normalias farmakologines dozes, mPEG kliniškai nesikaupia organizme. Tyrimai parodė, kad mPEG lengvai absorbuojamas ir pašalinamas iš organizmo per normalius medžiagų apykaitos procesus. Todėl, kai naudojamas atitinkamomis dozėmis, mPEG laikomas saugiu įvairioms reikmėms tokiose pramonės šakose kaip farmacija, kosmetika ir maistas. Norint užtikrinti saugų mPEG naudojimą šiose pramonės šakose, labai svarbu laikytis rekomenduojamų dozių ir laikytis reguliavimo gairių.
Koks yra FDA metoksipolietilenglikolio saugos įvertinimas?
Remiantis dabartiniais duomenimis, JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) mano, kad metoksipolietilenglikolis (mPEG) paprastai yra saugus naudoti farmacijoje ir medicinoje:
(1) GRAS klasifikacija – mPEG turi visuotinai pripažintą saugiu (GRAS) būseną, skirtą naudoti maisto produktuose iki 1 g per dieną.
(2) Patvirtintos formulės – FDA patvirtino daugiau nei 20 mPEG turinčių injekcinių ir geriamųjų preparatų, nurodant priimtinus toksiškumo profilius.
(3) Klinikinė patirtis. Dešimtmečius klinikinis naudojimas ir bandymai neatskleidė reikšmingų saugos problemų, susijusių su įvairių molekulinių svorių mPEG.
(4) Ribotas metabolizmas – mPEG nėra labai skaidomas į metabolitus, todėl sumažėja toksinių darinių rizika.
(5) Išskyrimas – mPEG greitai pašalinami iš organizmo per šlapimą, laikui bėgant nesikaupia.
(6) Mažas toksiškumas – toksiškumo su gyvūnais bandymai rodo minimalų sisteminio toksiškumo, neurotoksiškumo ir imunogeniškumo riziką naudojant mPEG.
(7) Biologinis suderinamumas – mPEG labai mažai sąveikauja ir trukdo biologiniams komponentams.
Labai svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad saugumasmetoksipolietilenglikolis(mPEG) gali keistis tarp įvairių šio junginio turinčių elementų apibrėžimų. Todėl FDA siūlo, kad kiekvienas konkretus mPEG turintis elementas būtų tikrinamas atskirai, kad būtų patvirtintas jo saugumo profilis. Taip yra dėl numatomų kūrinių įvairovės ir mPEG elementų detalumo.
Be to, apsaugos priemonės gali būti būtinos žmonėms, sergantiems inkstų infekcija, nes jie negalės tinkamai pašalinti mPEG iš savo kūno. Tokiais atvejais galima tikėtis atidaus stebėjimo ir matavimo pakeitimų, kurie sumažins galimus pavojus.
Atsižvelgiant į tai, mPEG paprastai parodė saugumo istoriją įvairiose programose. Tinkamai naudojant ir laikantis siūlomų taisyklių, mPEG gali būti laikomas saugiu naudoti. Panašiai ir su bet kokiu junginiu, labai svarbu laikytis administracinių taisyklių ir pasikalbėti su medicininės priežiūros ekspertais, kad gautų individualius patarimus ir pasiūlymus.
Nuorodos:
Agentūra, PMH, 1990. Polietilenglikolių naudojimas vaistų gaminiuose.
Fishburn, CS, 2013. PEGilinimo farmakologija: PD ir PK balansavimas siekiant sukurti naujus gydymo būdus. Farmacijos mokslų žurnalas, 102(10), p.{3}}.
Harris, JM, Chess, RB, 2003. Pegiliacijos poveikis vaistams. Nat. Drug Discov. 2, 214–221.
Jevševar, S., Kunstelj, M., Porekar, VG, 2010. Terapinių baltymų PEGylation. Biotechnol. J. 5, 113–128.
Turecek, PL, Bossard, MJ, Schoetens, F., Ivens, IA, 2016. Biofarmacinių preparatų PEGilinimas: patvirtintų vaistų chemijos ir neklinikinės saugos informacijos apžvalga. J. Pharm. Sci. 105, 460–475.
Van Brunt, J., 2001. Kartais modifikacijos pakeičia junginio savybes, kad būtų geriau – PEGilinimas keičia pasiskirstymą, stiprumą ir imunogeniškumą. Signalai Mag.