Kačių infekcinis peritonitas (FIP) išlieka viena iš sunkiausių virusinių ligų, pažeidžiančių kates visame pasaulyje. Ši sudėtinga būklė, kurią sukelia mutavusi kačių koronaviruso forma, dažnai pasireiškia keliose organų sistemose vienu metu, todėl gydymas yra ypač sunkus.GS-441524 įpurškimaspasirodė kaip pagrindinis gydymo būdas veterinarams ir kačių savininkams, susidūrusiems su šia pražūtinga diagnoze. Supratimas, kaip šis antivirusinis junginys padeda susidoroti su daugybe{1}}sistemų, suteikia esminių įžvalgų, kaip veiksmingai valdyti ligą ir pagerinti klinikinius rezultatus. Kelių -sistemų FIP gali vienu metu paveikti kelis organus, todėl diagnozuoti sunku. Veterinarai remiasi kombinuotais klinikiniais požymiais, kraujo tyrimais, vaizdiniais ir kartais molekuliniais tyrimais, kad atskirtų ją nuo kitų ligų ir patvirtintų sudėtingą, daugelio organų pažeidimą.
GS-441524 Įpurškimas
1. Bendra specifikacija (sandėlyje)
(1) Injekcija
20 mg, 6 ml; 30 mg, 8 ml; 40 mg, 10 ml
(2) Planšetė
25/45/60/70 mg
(3) API (gryni milteliai)
(4) Piliulių spaudimo mašina
https://www.achievechem.com/pill-paspauskite
2. Tinkinimas:
Mes derėsime individualiai, OEM / ODM, be prekės ženklo, tik moksliniams tyrimams.
Vidaus kodas: BM-3-001
GS-441524 CAS 1191237-69-0
Gamintojas: BLOOM TECH Wuxi gamykla
Pagrindinė rinka: JAV, Australija, Brazilija, Japonija, Vokietija, Indonezija, JK, Naujoji Zelandija, Kanada ir kt.
Mes teikiameGS-441524 įpurškimas, žr. toliau pateiktą svetainę, kurioje rasite išsamias specifikacijas ir informaciją apie gaminį.
Produktas:https://www.bloomtechz.com/oem-odm/injection/gs-441524-injection.html
Kelių{0}}sistemų FIP identifikavimas klinikinėje praktikoje
Sudėtingų klinikinių pristatymų atpažinimas
Daugia{0}sistemų FIP yra sudėtinga analizuoti, nes kačių požymiai labai skiriasi. Keletas turi neurologinių požymių, tokių kaip traukuliai, ataksija ir elgesio pokyčiai, taip pat regėjimo pablogėjimas, pavyzdžiui, uveitas ar tinklainės kraujavimas. Kiti pasireiškia nevaržoma liga su skrandžio patinimu arba kvėpavimo sutrikimais dėl pleuros emisijos. Atvejai gali prasidėti vienoje sistemoje, o vėliau išplisti, todėl ankstyvas viso kūno-įvertinimas yra esminis dalykas. Kadangi šalutinis poveikis apima ir kitas infekcijas, veterinarai turi atidžiai įvertinti daugelio organų ryšį.
Ankstyvas šių dizainų atpažinimas yra esminis dalykas norint organizuoti sėkmingą gydymą GS-441524 infuzija ir garantuoti patogų įsikišimą.
Diagnostikos metodai, skirti patvirtinti kelių{0}}sistemų dalyvavimą
Diagnozei nustatyti reikia derinti klinikinius požymius, tyrimų įstaigos informaciją ir vaizdus. Įprasti atradimai yra hiperglobulinemija, limfopenija ir moo albumino -su -globulino santykis. Kad ir kaip būtų, jie nėra vien tik autoritetingi, ypač nepaprastais atvejais.
CSF, skysčio humoro ar emisijų PGR tyrimas gali nustatyti virusinę RNR, o imunohistochemija patvirtina, kad audinys yra prieinamas. Kadangi galutiniai tyrimai yra nuolat varginantys, nustatymas labai priklauso nuo klinikinių planų ir gydymo reakcijos. Kelių -sistemų susiejimas ypač sustiprina FIP nustatymą, nes ši sklaida yra nepaprastai būdinga, palyginti su kitomis diferencialinėmis sąlygomis.
Ligos sunkumo laipsnis prieš gydymą
Prieš pradedant GS-441524 infuziją, būtina visapusiškai organizuoti ligos sunkumą.
Neurologiniais atvejais reikia įvertinti mentalitetą, kaukolės nervus ir perkeliamumą. Vizualiniai egzaminai įvertina dirginimą ir pagrindinę žalą. Vaizduojant įvertinama emanacija, organo išplėtimas arba granulomos. Šis standartas yra pagrindinis ne kaip išvadoms, bet ir dozavimo bei gydymo termino pasirinkimui. Rimtesniam kelių -sistemų įtraukimui dažnai reikia didesnių dozių ir ilgesnių kursų. Be to, standartiniai įrašai leidžia objektyviai stebėti gydymo reakciją laikui bėgant, todėl tiksli pradžia yra pagrindinis vaisingų atkūrimo rezultatų rodiklis.
Sisteminis antivirusinis GS-441524 injekcijos mechanizmas
Molekulinis veiksmas prieš kačių koronavirusą
GS-441524 įpurškimasnukreiptas į centrinį kačių koronaviruso replikacijos aparatą. Fosforilintas ląstelėje, jo dinaminis metabolitas konkuruoja su būdingais nukleotidais, susijungdamas su RNR. Prisijungus, jis sukelia nesavalaikį viruso RNR grandinių pabaigą ir sustabdo replikaciją. Šis instrumentas yra specifinis virusui-, sumažinantis ląstelių sutrikimus. Sustabdęs replikaciją esminiu lygiu, jis sumažina viruso plitimą audiniuose. Ši koordinacinė kliūtis paaiškina, kodėl klinikiniai pokyčiai gali įvykti skirtingose organų sistemose tuo pačiu metu, o gal ir ne tik dėl lokalizuotų ligos vietų.
Farmakokinetika, palaikanti kelių{0}organų gydymą
Po poodinės infuzijos GS-441524 greitai patenka į sisteminę kraujotaką ir per kelias valandas pasiekia didžiausią plazmos lygį. Vidutiniškai ilgas pusinės -pusėjimo laikas leidžia duoti vieną kartą per parą, tuo pačiu išlaikant atkuriamąją koncentraciją. Vaistas plačiai plinta per audinius, skaičiuojant akis ir centrinę baimės sistemą. Svarbu tai, kad jis užtikrina tinkamą smegenų skysčio infiltraciją neurologiniam FIP gydymui ir gyvybingai patenka į regos audinius. Ši plati dispersija garantuoja patikimą antivirusinį svorį daugelyje organų. Dėl tokių farmakokinetinių savybių jis ypač tinka sisteminėms ligoms, įskaitant skirtingus audinių skyrius.
Dozės svarstymai sudėtingais atvejais
Dozavimas priklauso nuo ligos sunkumo ir organų asociacijos. Nevaržomas FIP gali reaguoti į 4–6 mg/kg, o neurologiniais ar regos atvejais reguliariai reikia 8–10 mg/kg, kad į audinius patektų pakankamai. Norint susieti kelias sistemas, dažniausiai reikia didesnės pradinės dozės. Nepakankamas dozavimas yra pagrindinė gydymo nusivylimo priežastis, dėl kurios virusas nuolat dauginasi. Injekcinės formos garantuoja tvirtesnę asimiliaciją, palyginti su žodine organizacija. Tinkamas dozavimas pagerina rezultatus, ypač sudėtingais atvejais, kai skirtingiems organams vienu metu reikia atkuriamųjų vaistų, kad būtų galima priverstinai slopinti virusą.
Organ-Specialus atsakas kelių-sistemoje FIP
Neurologinės sistemos atkūrimo modeliai
Pradėjus GS-441524 infuziją, neurologinis FIP progresuoja tolygiai. Ankstyvieji pokyčiai gali apimti pažengusį elgesį ir sumažėjusį priepuolių skaičių, pradedant nuo savaitės. Variklio koordinavimas ir reguliavimas atsigauna laipsniškai, kai CNS pablogėjimas išnyksta. Visiškas neurologinis atsigavimas gali užtrukti nuo savaičių iki mėnesių, priklausomai nuo sunkumo ir gydymo laiko. Pažengusiais atvejais gali išlikti keletas likusių trūkumų. Labai svarbu nuolat tikrinti žingsnį, kaukolės nervų darbą ir priepuolių pasikartojimą. Kadangi CNS dirginimas išnyksta palaipsniui, neurologiniai pokyčiai paprastai yra labiausiai uždelstas atsigavimo procesas.
Akių uždegimo rezoliucija
Akių FIP pasireiškia uveitu, chorioretinitu arba tinklainės kraujavimu, sukeliančiu regėjimo negalią ir nepatogumus. Priekinių fragmentų sudirginimas dažnai progresuoja praėjus kelioms savaitėms po gydymo pradžios. Nugaros dalies atsigavimas yra lėtesnis ir gali prireikti ilgesnio gydymo. Kai kurios papildomos žalos, tokios kaip tinklainės atsiskyrimas, gali būti negrįžtamos, jei gydymas atidedamas. Bet kuriuo atveju, ankstyvas užtarimas su tinkamu GS-441524 dozavimu reguliariai atkuria dalinį arba pilną regėjimą. Standartiniai oftalmologiniai tyrimai yra būtini norint laikytis išankstinio gydymo ir prireikus pakeisti gydymo terminą.
Efuzijos skyra ir organų funkcijų atstatymas
Efuzinis FIP sukelia skrandžio ar krūtinės ląstos skysčio susikaupimą dėl vaskulito ir saugaus kompleksinio išdėstymo. Po toGS-441524 įpurškimasprasideda, skysčių susidarymas paprastai mažėja per kelias dienas, nepaisant to, kad esamos emanacijos gali išsilaikyti savaites. Pastovios atliekos gali būti naudojamos šalutiniam poveikiui palengvinti. Ultragarsinis stebėjimas leidžia stebėti skysčių sumažėjimą ir organų normalizavimą. Tyrimų įstaigos žymenys, pvz., globulino lygis, nuolat žengia į priekį, nes pablogėja. Dauguma išmetimų išnyksta per 4–8 savaites, o tai atspindi sisteminį viruso pasislėpimą įvairiose paveiktose organų sistemose.
Gydymo progresas ir klinikinis stabilizavimas
Ankstyvojo gydymo fazės valdymas
Pradėjus gydymą savaitėmis, reikia atidžiai patikrinti, nes reakcijos gali labai keistis. Kai kurios katės greitai juda į priekį, o kitos atrodo atidėtos arba svyruoja. Šalutinis poveikis gali apimti injekcijos -vietą arba švelnius virškinimo trakto požymius. Svoris, potraukis ir veiksmas yra pagrindiniai ankstyvos reakcijos rodikliai. Pasukamos infuzijos vietos sumažina netoliese esantį trikdymą. Savininko bendravimas yra esminis dalykas, norint išlaikyti įsipareigojimą šiame rimtame etape. Ankstyvas stabilizavimas leidžia pasiekti ilgalaikę pergalę naudojant GS-441524 infuzinę terapiją.
Vidutinis{0}}gydymo įvertinimas ir koregavimas
Norint įvertinti reakciją, būtina atlikti pakartotinį įvertinimą po 4–8 savaičių. Klinikinių požymių, laboratorinių verčių ir vaizdo gavimo pažanga rodo perspektyvų gydymą. Jei reakcija yra nepakankama, gali prireikti keisti dozę, ypač neurologiniais ar regos atvejais. Keletas pacientų lygiuojasi ir jiems reikia ilgesnio ilgio arba galbūt nei išplėstos dozės. Būtina atskirti vidutinę reakciją nuo gydymo nusivylimo. Standartinis pakartotinis įvertinimas garantuoja individualų gydymo GS-441524 infuzijos optimizavimą, maksimaliai padidinant rezultatus ir išvengiant nesavalaikio nutraukimo ar slinkimo rizikos.
Perėjimas prie gydymo pabaigos
Gydymo trukmė reguliariai svyruoja nuo 12 iki 20 savaičių, priklausomai nuo ligos sunkumo ir organų įtraukimo. Nutraukimo pasirinkimas turėtų būti pagrįstas klinikiniu atsigavimu, o normalizuotos tyrimų priemonės atsiranda arba galbūt vėliau nei nustatyta tvarka. Stebėkite pajamas gydymo metu ir po jo, kad būtų galima anksti nustatyti nuosmukį. Dauguma nuosmukių įvyksta per 8–12 savaičių po gydymo. Iš esmės katės, išlikusios stabilios praėjus šiam laikotarpiui, turi nuostabias ilgalaikes-prognozes. Atsargus tolesnis{11}}paslaugumas garantuoja, kad po GS-441524 infuzijos terapijos išliks sveikata.
Ilgalaikė{0}}ligų kontrolė ir rezultatų modeliai
Gydymo sėkmės numatymas kelių{0}}sistemų atvejais
Gydymo rezultatai katėms, gaunančioms kelių{0}sistemų FIPGS-441524 įpurškimaspriklauso nuo kelių pagrindinių veiksnių, o ankstyva pradžia prieš reikšmingą organų pažeidimą yra svarbiausias sėkmės veiksnys. Katės, kurios pradeda gydymą būdamos aktyvios, normaliai maitinasi ir neturi didelio sisteminio nuosmukio, paprastai turi geresnes prognozes. Konkretūs dalyvaujantys organai taip pat turi įtakos rezultatui, o tik veiksmingi -atvejai reaguoja palankiau nei neurologiniai sutrikimai. Gydymo laikymasis yra taip pat labai svarbus, nes nuolatinis kasdieninis dozavimas palaiko antivirusinį spaudimą audiniuose, o praleistos dozės padidina atkryčio riziką.
Finansiniai suvaržymai taip pat gali turėti įtakos gydymo užbaigimui dėl užsitęsusių ir brangesnių kelių sistemų atvejų, todėl prieiga ir GS-441524 injekcijos tęstinumas yra būtini siekiant optimalių rezultatų.
Gyvenimo kokybė po gydymo
Katės, kurios atsigauna po kelių sistemų FIP po GS-441524 injekcijos, paprastai grįžta prie įprasto kasdieninio elgesio, įskaitant valgymą, tvarkymą, žaidimą ir socialinį bendravimą.
Fizinio tyrimo rezultatai, tokie kaip efuzija, akių uždegimas ir neurologiniai požymiai, paprastai išnyksta, o laboratoriniai rodikliai paprastai normalizuojasi per kelis mėnesius. Daugumos kačių gyvenimo kokybė prilygsta sveikų asmenų gyvenimo kokybei, nereikalaujant nuolatinių vaistų ar specialios priežiūros. Priklausomai nuo ligos sunkumo, kai kurie gali išlaikyti nedidelį liekamąjį poveikį, pvz., subtilius neurologinius pokyčius ar nedidelį regėjimo sutrikimą, tačiau jie paprastai nėra -progresuojantys ir neturi didelės įtakos kasdieninei funkcijai. Ilgalaikis-stebėjimas- rodo, kad dauguma sėkmingai gydytų kačių išlieka sveikos daugelį metų po gydymo pabaigos.
Galimo atkryčio stebėjimas
Nors dauguma kačių pasiekia ilgalaikę remisiją po GS-441524 injekcijos, nedidelė jų dalis gali patirti atkrytį, paprastai per pirmuosius kelis mėnesius po gydymo pabaigos. Įspėjamieji požymiai yra karščiavimas, sumažėjęs apetitas, mieguistumas arba pasikartojantis efuzijos ar neurologinių simptomų pasikartojimas. Atsiradus šiems požymiams, būtina nedelsiant atlikti veterinarinį įvertinimą su fizine apžiūra ir laboratoriniais tyrimais. Jei įvyksta atkryčio, pakartotinis gydymas Nedideliui kačių skaičiui nuolatiniais atvejais gali prireikti ilgesnės palaikomosios terapijos. Kruopšti stebėjimas po gydymo ir savininko švietimas yra būtini norint anksti nustatyti ir sėkmingai valdyti atkryčių atvejus.
Išvada
Kelių{0}sistemų FIP yra viena sunkiausių problemų, su kuria susiduria gyvūnų medicina, nes ji vienu metu paveikia daugelį organų ir katės labai suserga. Įvadas įGS-441524 įpurškimaspakeitė šių kritiškai sergančių pacientų rezultatus, suteikdamas veiksmingą antivirusinį gydymą, kuris nukreiptas į pagrindinę koronaviruso infekciją visose paveiktose organų sistemose. Veterinarai gali pagerinti savo kačių pacientų rezultatus, išmokę naudoti šį gydomąjį agentą realiame gyvenime, nuo pradinės diagnozės nustatymo iki gydymo pabaigos ir ilgalaikės stebėjimo. Kelių sistemų FIP gydymo sėkmė priklauso nuo tikslios diagnozės, tinkamos dozės, pagrįstos dalyvaujančiais organais, nuoseklaus vaistų vartojimo ir kruopštaus stebėjimo viso gydymo kurso metu. Sisteminis antivirusinis GS-441524 injekcijos poveikis padeda susidoroti su neurologiniais, akių ir efuziniais ligos simptomais vienu metu. Tiek veterinarijos komanda, tiek katės savininkas turi būti atsidavę gydymo procesui, tačiau dėl galimybės visiškai pasveikti tai verta. Kai katės gauna tinkamą gydymą, jų sveikata ir gyvenimo kokybė paprastai normalizuojasi. Tai didžiulis žingsnis į priekį veterinarinėje medicinoje.
DUK
1. Kaip greitai katės, turinčios daugia{1}sistemų FIP, pagerėjo pradėjus gydymą GS-441524?
+
-
Reakcijos laikas priklauso nuo to, kurios organų sistemos yra paveiktos ir kokia liga buvo prieš pradedant gydymą. Per pirmąją gydymo savaitę daugumos kačių apetitas ir energijos lygis pradeda šiek tiek gerėti. Skysčių kaupimasis gali sulėtėti katėms, sergančioms ūmia liga, per kelias dienas, tačiau liga paprastai visiškai nepraeina per kelias savaites. Neurologiniai ir akių simptomai paprastai gerėja lėčiau. Paprastai reikia 2–4 savaičių nuoseklaus gydymo, kad pamatytumėte skirtumą. Katėms, turinčioms rimtesnį kelių{7}}sistemų pažeidimą, gali prireikti ilgiau, kad būtų aiškus klinikinis pagerėjimas. Pirmoje gydymo dalyje vis dar labai svarbu apsišarvuoti kantrybe, nes antivirusiniam GS-441524 injekcijos poveikiui reikia laiko, kad sumažėtų virusų kiekis ir leistų organams išgyti.
2. Kokie veiksniai lemia tinkamą GS-441524 injekcijos dozę katėms, turinčioms daug organų?
+
-
Sprendimai dėl dozavimo yra pagrįsti daugeliu svarbių veiksnių, pavyzdžiui, kurie organai yra paveikti, kokia liga yra pavojinga, ir bendra katės sveikata. Katėms, turinčioms problemų dėl akių ar nervų sistemos, paprastai reikia didesnių dozių, maždaug 8–10 mg/kg, kad šiose gana saugiose kūno vietose būtų pakankamai vaistų. Standartinės 4–6 mg/kg dozės gali padėti sergant gryna išsipūtusia liga, kuri nepažeidžia nervų sistemos. Katėms, kurios priauga arba numetė svorio, reikia keisti dozes, todėl jų kūno svoris turi būti tiksliai išmatuotas ir nuolat atnaujinamas viso gydymo metu. Kai kurie veterinarai, nustatydami geriausią dozę, taip pat atsižvelgia į uždegimo žymenis ir ligos paūmėjimo greitį. Darbas su veterinarijos gydytoju, turinčiu FIP gydymo GS-441524 injekcija patirties, yra geras būdas užtikrinti, kad kiekvienas asmuo gautų reikiamą dozę.
3. Ar katės, turinčios kelių -sistemų FIP, gali visiškai pasveikti, ar kai kurie simptomai išliks visam laikui?
+
-
Didžioji dauguma kačių, kurioms buvo suteikta tinkama priežiūra sušvirkštus GS{5}}441524, visiškai pasveiksta ir grįžta į įprastą gyvenimo kokybę. Katės, kurios gydomos ankstyvoje ligos stadijoje, kol ji nepadarė daug žalos jų organams, turi didžiausią galimybę visiškai pasveikti. Kai kurios katės, kurios prieš pradedant gydymą turėjo daug problemų su akimis ar smegenimis, vis tiek gali turėti nedidelių nuolatinių problemų, tačiau jos retai trukdo kasdieniam gyvenimui. Ankstyva diagnozė, tinkama dozė pažeistiems organams ir visos rekomenduojamos gydymo trukmės užbaigimas be sustojimo yra raktas į visišką pasveikimą. Ilgalaikiai baigties tyrimai rodo, kad dauguma kačių, sėkmingai baigusių gydymą, gyvena normaliai, sveikai, kurias sunku atskirti nuo kačių, kurios niekada neturėjo FIP.
Bendradarbiaukite su BLOOM TECH, kad gautumėte kokybišką GS-441524 įpurškimo tiekimą
Veterinarijos specialistai ir farmacijos įmonės ieško patikimoGS-441524 įpurškimastiekėjų partnerystės gali gauti naudos iš daugybės BLOOM TECH įgūdžių gaminant tarpinius farmacinius produktus ir užtikrinant jų aukštą kokybę. Mūsų GMP-sertifikuotos gamybos įmonės atitinka tarptautinius reguliavimo standartus, pvz., JAV-FDA, ES-GMP ir PMDA sertifikatus. Taip užtikrinama, kad jautriems farmaciniams junginiams būtų laikomasi aukščiausių kokybės standartų. BLOOM TECH organinius junginius ir tarpinius farmacinius produktus gamina daugiau nei 12 metų. Jie siūlo nuoseklias, labai{8}}grynas API medžiagas su visa analitine dokumentacija, tokia kaip HPLC, MS ir stabilumo duomenys. Mūsų techninės pagalbos komanda gali padėti jums, pavyzdžiui, laikytis taisyklių, valdyti tiekimo grandinę ir padaryti gamybą daugiau ar mažiau lanksčią, kad ji atitiktų jūsų poreikius. „BLOOM TECH“ užtikrina kokybės užtikrinimą, atitiktį reikalavimams ir tiekimo patikimumą, reikalingą vaistinėms, tyrimų organizacijoms ir vaistų platintojams, kad galėtų gerai atlikti savo darbą. Siųskite el. laišką mūsų ekspertų komandai adresuSales@bloomtechz.compasikalbėti apie savo GS-441524 injekcijos poreikius ir sužinoti, kaip mūsų visos-tarpinės farmacinės paslaugos gali padėti jums pasiekti verslo ir klinikinius tikslus.
Nuorodos
1. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, Liu H. Nukleozido analogo GS-441524 veiksmingumas ir saugumas, skirtas katėms, sergančioms natūraliai atsirandančiu kačių infekciniu peritonitu, gydyti. Kačių medicinos ir chirurgijos žurnalas. 2019;21(4):271-281.
2. Dickinson PJ, Bannasch M, Thomasy SM, Murthy VD, Vernau KM, Liepnieks M, Montgomery E, Knickelbein KE, Murphy B, Pedersen NC. Antivirusinis gydymas naudojant adenozino nukleozido analogą GS-441524 katėms, sergančioms kliniškai diagnozuotu neurologiniu kačių infekciniu peritonitu. Veterinarinės vidaus medicinos žurnalas. 2020;34(4):1587-1593.
3. Jones S, Novicoff W, Nadeau J, Evans S. Nelicencijuota GS-441524 tipo antivirusinė terapija gali būti veiksminga gydant kačių infekcinį peritonitą namuose. Gyvūnai. 2021;11(8):2257.
4. Krentz D, Zenger K, Alberer M, Felten S, Bergmann M, Dorsch R, Matiasek K, Kolberg L, Hofmann{1}}Lehmann R, Meli ML, Straubinger RK, Hartmann K. Kačių, sergančių infekciniu peritonitu, gydymas geriamuoju kelių{3}}-44 komponentų vaistu, kuriame yra 2GS4. Virusai. 2021;13(11):2228.
5. Tasker S. Kačių infekcinio peritonito diagnozė: turimus tyrimus patvirtinančių įrodymų atnaujinimas. Kačių medicinos ir chirurgijos žurnalas. 2018;20(3):228-243.
6. Addie D, Belák S, Boucraut-Baralon C, Egberink H, Frymus T, Gruffydd-Jones T, Hartmann K, Hosie MJ, Lloret A, Lutz H, Marsilio F, Pennisi MG, Radford AD, Thiry E, Truyen U. Kačių infekcinis peritonitas: ABCD prevencijos ir valdymo gairės. Kačių medicinos ir chirurgijos žurnalas. 2009;11(7):594-604.