18 -Gliciretino rūgštis(18 -Glicirizo rūgštis) yra natūralus triterpenoidas, daugiausia randamas Glycyrrhiza šaknyse ir šakniastiebiuose. Tai balti arba šviesiai geltoni kristaliniai milteliai be kvapo ir saldaus skonio. 18 -Gliciretino rūgštis turi daug įvairių farmakologinių veiksmų, įskaitant antivirusinį, antioksidacinį, priešuždegiminį, priešnavikinį, hipolipideminį, hipoglikeminį ir hepatoprotekcinį poveikį.
Pastaraisiais metais 18 -gliciretino rūgštis taip pat buvo plačiai naudojama kosmetikos ir sveikatos priežiūros gaminiuose, skirtuose odai drėkinti, balinti, stabdyti senėjimą ir kitais aspektais. Tuo pačiu metu kai kurie tyrimai parodė, kad 18 -gliciretino rūgštis taip pat gali būti naudojama kaip vaisto nešiklis arba junginių modifikavimo grupė, kuri gali pagerinti vaisto biologinį prieinamumą ir selektyvumą. Todėl daugelis mokslininkų ne kartą bandė įvairius metodus, kad pagerintų jo grynumą. Toliau pateikiami labiau paplitę cheminės sintezės būdai:
pirmasis metodas:
1>, 3-hidroksi-11-metil-δ-pieno rūgšties sintezė
3-Hidroksi-11-metil-δ-pieno rūgštis gali būti gaunama hidroksilinant ir metilinant 2-metilglutaro rūgštį. Konkretūs žingsniai yra šie:
(1) Į acetonitrilą įpilkite 2-metilglutaro rūgšties ir pridėkite katalizatorių, tokių kaip H2O2 ir NaOH, kad susidarytų 3-hidroksi-2-metilglutaro rūgštis.
(2) Į metilo jodidą įpilkite 3-hidroksi-2-metilglutaro rūgšties ir pridėkite katalizatorių, pvz., kalio karbonato, kad susidarytų 3-hidroksi-11-metil-δ-pieno rūgštis.
2>18 -glicirizo rūgšties sintezė
(1) Reaguokite 3-hidroksi-11-metil-δ-pieno rūgštį su metakrilatu, dalyvaujant esterifikuojančiam agentui (pvz., DCC arba EDC), kad susidarytų 3-hidroksi-11- metil-δ-pieno rūgšties metakrilatas.
(2) 3-Hidroksi-11-metil-δ-laktato metilakrilatas yra hidrolizuojamas, kad susidarytų 18 -glicirizo rūgštis.
3>18 -glicirizo rūgšties valymas
Gavus 18 -glicirizo rūgštį, reikia toliau valyti ir kristalizuoti, o gryninimui galima naudoti tokius metodus kaip perkristalizacija arba chromatografija.
Antras būdas:
Išsamūs sintetinio metodo žingsniai, pradedant nuo acetilacetono:
(1) Pakaitinkite acetilacetoną ir butanono oksidą (3-butanono aliuminio oksidą) chloroforme, kad susidarytų 1,3-dibutil-2, 4-cikloheksanedionas.
(2) Pakaitinkite 1, 3-dibutil-2, 4-cikloheksandioną ir formaldehidą acto rūgštyje, kad susidarytų 3-metoksi-1, 5-heksandionas.
(3) Reaguokite 3-metoksi-1, 5-heksandioną ir izobutilo magnio tirpalą tetrahidrofurane, kad susidarytų 4-izobutoksi-3-metoksi-1,{{ 7}}heksanetrionas.
(4) Reaguokite 4-izobutoksi-3-metoksi-1, 5-heksanetrioną ir kalio hidroksidą tetrahidrofurane, kad susidarytų 4-izobutoksi-3-hidroksi{{7 }},5-heksano triketonai.
(5) Reaguokite 4-izobutoksi-3-hidroksi-1, 5-heksanetrioną ir chlorometilacetoną chloroforme, kad susidarytų 4-izobutoksi-3-hidroksi{{7 }},5-heksanetrionas Ketonas-11-metanonas.
(6) Reaguokite 4-izobutoksi-3-hidroksi-1, 5-heksanetriono-11-metanoną ir kalio hidroksidą etanolyje, kad susidarytų 18 -hidroksimetilas{{7 }}keto-oleano- 12-en-30-o rūgštis.
Trečias būdas:
Toliau pateikiamas 18 -gliciretino rūgšties sintezės metodas, pradedant nuo kalio bikarbonato:
(1) Oksidacija: acetilacetono ir chromo rūgšties kaitinimas kartu, kad vyktų oksidacijos reakcija, kad gautųsi 3-hidroksipentanonas.
(2) Karbonilinimo reakcija: karbonilinimo reakcijai šarminėmis sąlygomis reaguokite su 3-hidroksipentanonu ir formaldehidu, kad gautumėte 3-hidroksi-5-metoksipentanoną.
(3) Oksidacinis acilinimas: 3-hidroksi-5-metoksipentanono ir vandenilio chlorido kaitinimas kartu chlorinimo reakcijai gauti, kad būtų gautas 3-chlor-5-metoksipentanonas. Tada sureaguokite 3-chloro-5-metoksipentanonu ir kalio bikarbonatu acetone, kad oksidacinis acilinimas būtų 18 -gliciretino rūgštis.
Bendra reakcijos lygtis yra tokia:
3-Hidroksipentanonas ir CrO3/Hpliusas→ 3-Hidroksi-5-metoksipentanonas
3-Hidroksi-5-metoksipentanonas ir HCHO/NaOH → 3-hidroksi-5-metoksipentanonas
3-Hidroksi-5-metoksipentanonas ir HCl → 3-chloro-5-metoksipentanonas
3-Chloras-5-metoksipentanonas ir KHCO3→ 18 -Gliciretino rūgštis
Ketvirtas metodas:
Toliau pateikiamas 18 -gliciretino rūgšties sintezės metodas, pradedant nuo -maltozės:
(1) Tirpinimas: Maltozę ištirpinkite vandenyje, įpilkite natrio hidroksido ir stireno ir gerai išmaišykite.
(2) Oksidacija: įpilkite vandenilio peroksido, kad atliktumėte oksidacijos reakciją, kad gautumėte 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-eną.
(3) Chlorinimas: kaitinimas 3, 20-dihidroksi-11-keto-olean-12- ir vandenilio chloridas kartu vyksta chlorinimo reakcijai gauti 3-chloro-11-keto- olean-12-ene.
(4) Karboksilinimas: reaguoja 3-chloro-11-keto-olean-12- su vandenilio chloridu, dalyvaujant natrio chloridui, kad gautųsi 3-chloras-11- karboksi-olean-12-ene .
(5) Hidroksilinimas: 3-chloro-11-karboksiolean-12-eno ir natrio karbonato kaitinimas kartu hidroksilinimo reakcijai gauti, kad gautųsi 18 -gliciretino rūgštis.
Bendra reakcijos lygtis yra tokia:
- maltozė plius NaOH ir C6H5CH=CH2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-enas
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-enas ir H2O2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-enas
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-enas ir HCl → 3-chloro-11-keto-olean-12-enas
3-chloro-11-keto-olean-12-enas plius HCl ir NaCl → 3-chloro-11-karboksiolean-12-enas
3-Chloro-11-karboksi-olean-12-enas ir Na2CO3→ 18 -Gliciretino rūgštis
Penktas metodas:
Toliau pateikiamas 18 -gliciretino rūgšties sintezės metodas, pradedant nuo steroidų branduolio:
(1) Tirpinimas: ištirpinkite steroidų branduolį acto rūgštyje, įpilkite rūgštiklio ir gerai išmaišykite.
(2) Chloravimas: pridėkite geležies chlorido arba aliuminio trichlorido, kad atliktumėte chlorinimo reakciją ir gautumėte chloruotus steroidus.
(3) Karboksilinimas: chlorintų steroidų ir natrio hidroksido kaitinimas kartu karboksilinimo reakcijai gauti karboksirūgšties steroidus.
(4) Hidroksilinimas: kaitinant kartu karboksirūgšties steroidus ir natrio hidroksidą, vykstant hidroksilinimo reakcijai, gaunama 18 -gliciretino rūgštis.
Bendra reakcijos lygtis yra tokia:
Steroidinis šerdis plius CH3COOH plus Acidulant → Chlorintas steroidas
Chlorinti steroidai ir FeCl2/AlCl3→ Chlorinti steroidai
Chloruotas steroidas plius NaOH → karboksilo steroidas
Karboksirūgšties steroidas ir NaOH → 18 -Gliciretino rūgštis
Pirmiau pateikti įvairūs laboratorijos metodai, skirti tik nuorodai, o atliekant konkretų eksperimentą, turite pasirinkti skirtingus metodus pagal savo eksperimentinę situaciją.